腎炎康復片聯合前列地爾治療老年慢性腎臟病的療效及對氧化應激和微炎癥的影響

李立國 袁琳越 （鞍鋼集團公司總醫院腎內科,遼寧 鞍山 114002）

慢性腎臟病（CKD）是繼惡性腫瘤、腦血管疾病和糖尿病又一全球性功能健康問題〔1～3〕。近年來流行病學調查顯示，CKD 患病率不斷上升，導致患者生活質量受到嚴重影響〔4〕。CKD 2～4 期患者由于腎功能漸趨衰退、病程時間長，是進入終末期腎臟病前的必經之路，同時也為腎臟非替代治療的關鍵間斷〔5〕。若在CKD 2～4 期患者采取及時有效的治療方法能夠較好控制病情，且能夠延緩CKD 進展〔6〕。本研究旨在探討腎炎康復片聯合前列地爾治療老年CKD 的療效及對氧化應激和微炎癥的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入120 例老年CKD 患者選自2017 年1 月至2018 年12 月鞍鋼集團公司總醫院，符合《慢性腎臟病篩查診斷及防治指南》〔7〕診斷標準。隨機分為對照組與聯合組各60 例。對照組男45 例，女15 例；年齡65～78 歲，平均（71.24±4.31）歲；平均病程（24.31±5.64）個月；CKD 2 期17 例，3期32 例，4 期11 例。聯合組男43 例，女17 例；年齡65～76 歲，平 均（70.82 ± 4.51）歲；平均病 程（23.83±4.27）個月；CKD 2 期16 例，3 期34 例，4期10 例。納入標準:①符合CKD 診斷標準，且分期2～4 期；②年齡≥65 歲；③未行透析治療；④獲得知情同意。排除標準:①合并惡性腫瘤及嚴重感染者；②心、肺、肝嚴重異常者；③血液系統疾病者；④腎移植或血液透析治療者；⑤過敏體質者；⑥精神疾病、意識不清或癡呆等影響治療者。兩組病例資料無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組入院行常規處理，包括給予優質低蛋白、低磷、低脂、低鹽飲食，糾正水電解質和酸堿平衡紊亂，抗凝，控制血壓，控制血糖，糾正貧血等。對照組:靜脈推注前列地爾注射液（本溪恒康制藥有限公司；規格:2 ml ∶10 μg；國藥準字:H20093175）2 ml+20 ml 0.9%氯化鈉注射液，1 次/d；聯合組:在前列地爾基礎上口服腎炎康復片（天津同仁堂集團股份有限公司；規格:0.48 g；國藥準字:Z10940034）5 片/次，3 次/d。兩組療程均為8 w。

1.3 療效標準 ①顯效:患者治療8 w 后主要癥狀和體征明顯改善，且腎功能明顯改善，24 h 尿蛋白定量降低≥50%；②有效:患者治療8 w 后主要癥狀有所改善，且腎功能有所改善，24 h 尿蛋白定量降低≥20%且＜50%；③無效:患者治療8 w 后主要癥狀無改善，且腎功能無改善，24 h 尿蛋白定量降低＜20%。

1.4 觀察指標 ①觀察兩組腎功能指標和24 h 尿蛋白定量變化，腎功能指標包括血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min離心8 min，取上清液血清，采用全自動生化分析儀（AU5800 型）測定Scr 和BUN 水平；②觀察兩組氧化應激水平變化，包括谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和晚期氧化蛋白產物（AOPP），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min離心8 min，取上清液血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定GSH-Px、SOD、MDA 和AOPP 水平；③觀察兩組微炎癥因子變化，包括白細胞介素（IL）-6、IL-18 和C 反應蛋白（CRP），抽取5 ml 患者靜脈血，3 000 r/min 離心8 min，取上清液血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定IL-6、IL-18 和CRP 水平；④觀察兩組腎小球濾過率（eGFR）變化。

1.5 統計學處理 運用SPSS23.0 軟件進行t、χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療8 w 總有效率比較 聯合組治療8 w總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療8 w 總有效率比較〔n(%),n=60〕

2.2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較 兩組治療8 w Scr、BUN 和24 h 尿蛋白定量較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯合組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較(,n=60)

表2 兩組治療前后腎功能和24 h 尿蛋白定量比較(,n=60)

2.3 兩組治療前后氧化應激變化比較 兩組治療8 w GSH-Px 和SOD 水平較治療前顯著升高，而MDA 和AOPP 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯合組治療8 w GSH-Px 和SOD 水平顯著高于對照組，而MDA 和AOPP 水平顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后微炎癥因子變化比較 兩組治療8 w IL-6、IL-18 和CRP 水平較治療前顯著降低（P＜0.05）；且聯合組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激及微炎癥因子變化比較(,n=60)

2.5 兩組治療前后eGFR 變化比較 治療前，聯合組與對照 組eGFR 〔（34.62 ± 13.25）、（33.28 ±10.92）ml/（min·1.732）〕差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療8 w eGFR 較治療前顯著增加（t=18.500、15.303，均P＜0.05），且聯合組〔（73.25±5.46）ml/（min·1.732）〕 高于對照組〔（65.45±6.08）ml/（min·1.732）〕，差異有統計學意義（t=7.028，P＜0.05）。

3 討論

CKD 具體發病機制較為復雜，且病理類型多樣，患者病情呈遷延不愈，通常呈不可逆且緩慢的進行性發展〔8，9〕。CKD 2～4 期是延緩腎功能進行性惡化的關鍵時期，且是早期防治至關重要的階段〔10，11〕。前列地爾由前列腺素E1 構成，而其中前列腺素E1 是生物活性物質，可擴張血管，降低外周壓力。藥理研究表明，前列地爾可通過血液流變學和血流動力學改善而增加腎血流量，從而能夠降低腎小球毛細血管壓力和腎血管阻力〔12，13〕。此外，前列地爾可有效降低尿蛋白含量，改善腎功能，故而具有較好的保護腎臟作用〔14〕。腎炎康復片是一種中成藥，具有溫補脾腎、泄濕祛毒和活血化瘀功效。現代藥理研究表明，腎炎康復片可修復受損的腎小球足細胞，調節免疫功能，降低毛細血管通透性，且能夠使腎臟血流動力學改善，腎小球系膜細胞的吞噬功能增強，促進纖維蛋白吸收，修復腎臟〔15〕。此外，腎炎康復炎具有抗炎作用，可改善炎細胞浸潤及減輕腎間質水腫〔16〕。本研究表明，老年CKD 患者應用腎炎康復片聯合前列地爾可獲得良好療效，可使患者腎功能改善，且可降低24 h 尿蛋白定量，降低患者eGFR。氧化應激狀態參與CKD 病情進展。氧化應激指標中，GSH-Px 和SOD 是還原型化合物，能夠抑制過度的氧自由基，從而保護腎臟組織細胞的完整性及提高腎臟組織的保護作用〔17〕。AOPP 主要與腎小球基底膜機制成分的增生及硬化性改變相關；MDA 主要與腎小球基底膜組織中蛋白結構成分改變相關〔18〕。本研究表明，老年CKD 患者應用腎炎康復片聯合前列地爾可改善氧化應激狀態。微炎癥反應參與CKD 病情進展，且會引起腎小球損傷，從而干擾腎小管重吸收功能的修復。血清IL-6 和IL-18 上升與基底膜細胞的濾過功能或通透性下降有關，說明微炎癥狀態在誘導腎小球細胞凋亡或腎臟基底膜細胞凋亡中發揮重要作用〔19〕。CRP 可直接活化炎癥細胞，可引起動脈粥樣硬化發生，其含量變化隨腎臟的損害不斷上升〔20〕。本研究表明，老年CKD 患者應用腎炎康復片聯合前列地爾可減輕患者微炎癥狀態。

綜上，腎炎康復片聯合前列地爾治療老年CKD患者療效良好，且可使患者氧化應激和微炎癥狀態改善。