幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者應用抗菌類藥物治療的臨床研究

多布拉，赤列措姆，索朗吉巴，旦增拉姆

（1.日喀則市人民醫院藥劑科；2.日喀則市人民醫院消化內科，西藏 日喀則 857000）

消化性潰瘍主要包括胃潰瘍和十二指腸潰瘍，幽門螺桿菌感染是導致胃潰瘍患者發病的重要原因，臨床上需給予抑制胃酸分泌，保護胃黏膜的藥物治療。奧美拉唑是消化科一種常用的脂溶性弱堿性藥物，主要通過抑制質子泵而阻斷胃酸的分泌，從而達到保護胃黏膜的作用，但長期使用易出現不良反應，不利于患者預后[1-2]。甲硝唑在臨床多被用于治療或預防由于厭氧菌所引發的系統或局部感染，是常用的抗生素，同時能夠抑制細菌的脫氧核苷酸合成，并干擾細菌的生長繁殖，以達到滅殺細菌的作用[3]；阿莫西林是廣譜β-內酰胺類抗生素，屬于臨床中較為常用的半合成青霉素類，其抗菌譜較廣，殺菌作用強，能夠穿透細胞膜殺滅溶血性鏈球菌、革蘭陽性球菌等菌體，且具有吸收效果良好、不良反應少等優勢[4]。本研究旨在探討甲硝唑、阿莫西林聯合奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018年6月至2021年5月于日喀則市人民醫院就醫的110例幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組55例。對照組中男、女患者分別為35、20例；年齡25～65歲，平均（31.07±4.18）歲；病程5個月～11年，平均（2.48±1.11）年；潰瘍直徑0.4～2.5 cm，平均（1.21±0.15） cm。觀察組中男、女患者分別為32、23例；年齡24～66歲，平均（31.11±4.10）歲；病程4個月 ～ 12年，平均（2.37±1.07）年；潰瘍直徑0.5～2.6 cm，平均（1.24±0.21） cm。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標準：參照《胃腸道疾病中西醫實用手冊》[5]中關于幽門螺桿菌感染胃潰瘍的診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準，經X線鋇餐、胃鏡等檢查確診者；伴有胃痛、食欲減退、泛酸噯氣、上腹部不適等表現者等。排除標準：合并可能會影響胃腸動力的全身性疾病；合并食管潰瘍、十二指腸潰瘍等消化道疾病者；合并胃部惡性腫瘤者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服奧美拉唑腸溶膠囊（山東羅欣藥業集團股份有限公司，國藥準字H20033444，規格：20 mg/粒），20 mg/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合口服甲硝唑片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31022853，規格：0.25 g/片）口服治療，0.25 g/次，3次/d；阿莫西林膠囊（浙江金華康恩貝生物藥業有限公司，國藥準字H33021381，規格：0.25 g/粒），0.5 g/次，3次/d。7 d為1個療程，兩組患者均進行為期4個療程的治療。

1.3 觀察指標 ①參照《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）》[6]評定治療后臨床療效，顯效：胃黏膜出血、水腫消失，臨床癥狀改善明顯；有效：胃黏膜出血、水腫未消失，但明顯改善，臨床癥狀基本緩解；無效：患者臨床癥狀未見好轉甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②胃腸激素指標水平，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL離心（3 0000 r/min，10 min）后取血清，采用放射免疫分析法對血清胃泌素（GAS）、膽囊收縮素（CCK）及胃動素（MTL）水平進行檢測。③炎性因子水平，血液采集與血清制備方法同③，采用全自動生化分析儀檢測血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -1（IL-1）、C-反應蛋白（CRP）水平。④將兩組患者治療期間頭痛、腹瀉、惡心等不良反應發生情況進行對比。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，臨床療效與不良反應為計數資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；胃腸激素指標與炎性因子水平為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著升高，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]

2.2 胃腸激素指標 治療后兩組患者血清GAS、CCK水平與治療前比均顯著降低，且觀察組與對照組比顯著下降；而血清MTL水平與治療前比均顯著升高，觀察組與對照組比顯著升高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者胃腸激素指標比較(±s)

表2 兩組患者胃腸激素指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GAS：胃泌素；CCK：膽囊收縮素；MTL：胃動素。

組別 例數 GAS(μmol/L) CCK(pg/mL) MTL(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 102.22±11.24 82.67±7.85* 19.18±4.17 14.23±5.57* 185.31±18.64 220.51±22.67*觀察組 55 102.58±11.55 70.83±6.22* 19.43±4.25 11.81±5.84* 183.23±18.65 235.21±21.89*t值 0.166 8.767 0.311 2.224 0.585 3.459 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清炎性因子水平與治療前比均顯著下降，且觀察組與對照組比顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；IL-1：白細胞介素 -1；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數 IL-6(ng/L) IL-1(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 55 145.56±21.45 77.32±12.84* 50.13±10.65 27.75±5.47* 10.56±2.28 5.86±1.26*觀察組 55 145.67±21.52 44.89±10.32* 50.15±10.74 20.89±5.43* 10.62±2.63 3.02±1.11*t值 0.027 14.600 0.010 6.601 0.128 12.543 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 觀察組患者不良反應總發生率與對照組比下降，但組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

胃潰瘍發病機制較為復雜，主要為幽門桿菌感染所致，當機體免疫功能下降時，該致病菌趁機攻擊胃黏膜組織，破壞胃黏膜屏障，而胃酸逐步腐蝕損傷部位，最終導致胃部潰瘍發生。胃潰瘍患者的主要臨床癥狀表現為上腹部疼痛，且由于患者個體差異不同，部分患者還伴有上消化道穿孔、出血等并發癥，若不及時治療，不僅會導致患者生活質量大幅降低，還會影響患者身心健康。奧美拉唑是治療胃潰瘍的常用藥物，該藥可特異性結合胃壁細胞上的質子泵，阻止細胞內H+流入胃腔內，使胃部的酸含量降低，進而減少對胃黏膜屏障的刺激，減少胰腺細胞的壞死，抑制炎性細胞滲出，發揮治療作用[7]。

甲硝唑是硝基咪唑類抗菌藥物，其硝基可被易感生物激活還原成一種高活性自由基陰離子，以大的蛋白質分子和DNA為靶點，從而作用于細菌的DNA代謝過程，其通過抑制細菌脫氧核糖核酸的合成與釋放，抑制厭氧菌繁殖和生存，促進細菌死亡，進而能夠迅速緩解幽門螺桿菌感染所致的炎癥反應[8]；阿莫西林的β-酰胺環作為其基本結構而發揮抗菌活性作用，患者通過口服藥物后，阿莫西林內酰胺基會立刻水解，迅速同細菌中的轉肽酶相結合，抑制細菌黏肽合成酶的活性，破壞細菌結構；同時聯合甲硝唑可對大部分厭氧菌起到較好的清除作用，進而促進患者臨床癥狀的緩解[9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與對照組比顯著升高，血清炎性因子水平與對照組比均顯著下降，治療期間兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義，證實甲硝唑、阿莫西林聯合奧美拉唑可有效緩解幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者炎癥反應，提高臨床療效，且不增加不良反應。

MTL是小腸中的單核細胞分泌的消化道激素之一，具有促進胃腸運動的作用，可反映胃部肌肉的收縮蠕動力，其水平降低是“消化不良”癥狀的重要因素，可影響機體對正常營養物質的吸收，不利于患者病情恢復；GAS是重要的胃腸激素，主要產生于G細胞，可促進胃酸和胰液分泌，引起近端胃舒張，其在胃潰瘍的發病過程中起重要作用，其水平升高可促進胃酸的分泌，加速病情發展；CCK是存在于小腸黏膜的Ⅰ型分泌細胞，其可參與消化系統的分泌進程，刺激胰腺，使胰酶和碳酸氫鹽表達水平升高，促進胃部分泌胃酸，促進病情發展。本研究結果顯示，相比于對照組，觀察組患者血清GAS、CCK水平均顯著下降，血清MTL水平均顯著上升，提示甲硝唑、阿莫西林聯合奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍，可有效抑制胃酸分泌，調節患者胃腸激素水平。究其原因可能為，甲硝唑可使細菌的脫氧核糖核酸的合成被抑制，從而使細菌的生長、繁殖被抑制，最終致細菌死亡。此外，有研究表明，甲硝唑對幽門螺桿菌的作用不受胃內pH值的影響，始終能保持較高濃度，因此生物利用度好[10]。阿莫西林可通過與細菌菌體的青霉素結合抑制其細胞壁合成，從而破壞菌體、滲透屏障，可以有效殺滅幽門螺旋桿菌，促進上皮細胞分泌黏液，進而保護胃黏膜，加快幽門螺桿菌感染的胃潰瘍處的愈合，促進患者病情恢復[11]。

綜上，幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者應用甲硝唑、阿莫西林聯合奧美拉唑治療可有效抑制炎性因子分泌，調節胃腸激素水平，療效顯著，且不增加不良反應，安全性良好。但對于甲硝唑、阿莫西林聯合奧美拉唑治療幽門螺桿菌感染胃潰瘍患者對機體免疫功能的影響機制尚不明確，仍需進行多樣本量、多中心的研究。