多囊卵巢綜合征合并2型糖尿病臨床治療及預(yù)后情況分析

郭紅麗，尹婷

曲靖市第一人民醫(yī)院，云南曲靖 655000

多囊卵巢綜合征在臨床上作為一種內(nèi)分泌疾病，常見(jiàn)于育齡期女性中，其特征為月經(jīng)不調(diào)、無(wú)排卵、多毛癥、高雄激素血癥，其生理病理改變主要為高雄激素血癥和胰島素抵抗。一般而言，多囊卵巢綜合征相關(guān)因素為糖尿病，因此，在多囊卵巢綜合癥治療中越來(lái)越強(qiáng)調(diào)予以患者降糖藥物，降低能量攝入，減輕饑餓感，促進(jìn)血脂和體質(zhì)量降低，以改善胰島素抵抗，該方面的臨床研究仍較少[1-2]。該病以藥物治療為主，一般選擇促性腺激素釋放激素和決雌醇環(huán)丙孕酮等，其中決雌醇環(huán)丙孕酮成分為醋酸環(huán)丙孕酮，可對(duì)雄激素（靶細(xì)胞）合成發(fā)揮抑制作用，然而決雌醇則會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生[3-4]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)聯(lián)合二甲雙胍可獲得較好的效果[5]。該次研究對(duì)綜合療法的實(shí)行價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)，選擇2018年6月—2020年6月多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥患者68例實(shí)施分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在該院就醫(yī)的多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥患者68例為研究對(duì)象，以治療方法差異性為依據(jù)實(shí)施分組。對(duì)照組34例患者實(shí)行雌激素和孕激素藥物治療，年齡24～40歲，平均（36.15±9.25）歲；，病程0.6～6年，平均（3.30±1.85）年。研究組34例患者實(shí)行雌激素、孕激素和二甲雙胍綜合療法，年齡23～41歲，平均（36.30±9.20）歲；病程0.5～6年，平均（3.40±1.80）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為多囊卵巢綜合征，通過(guò)超聲檢查確診，臨床表現(xiàn)為高雄性激素、月經(jīng)稀發(fā)不存在或存在子宮出血；明確診斷為2型糖尿病，即餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L或空腹血糖＞7.0 mmol/L。②體質(zhì)指數(shù)>24 kg/m2；③谷氨酸脫羥酶、胰島細(xì)胞、胰島素抗體呈陰性結(jié)果；④糖化血紅蛋白>7%；⑤所選患者均知情該研究，在知情同意書上簽字；⑥醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)通過(guò)和批準(zhǔn)該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者；②應(yīng)激、感染、糖尿病急癥患者。

1.3 方法

兩組患者在治療過(guò)程中均實(shí)施運(yùn)動(dòng)和飲食干預(yù)，對(duì)運(yùn)動(dòng)量和飲食情況進(jìn)行有效控制，對(duì)照組的治療方法：雌激素和孕激素藥物治療，即在月經(jīng)第5天，將達(dá)英-35予以患者口服，1片/次，包含炔雌醇0.035 mg，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，21 d治療之后停藥，一個(gè)療程21 d；在下個(gè)月經(jīng)第5天，開(kāi)展下個(gè)療程治療，共持續(xù)3個(gè)療程的治療；而研究組則實(shí)施綜合療法，即達(dá)英-35治療的同時(shí)，予以患者口服二甲雙胍，在月經(jīng)第5天開(kāi)始，0.5 g/次，3次/d，共進(jìn)行為期3個(gè)月的連續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)

該研究的對(duì)比指標(biāo)：①研究組、對(duì)照組患者血糖水平治療前后對(duì)比結(jié)果，即空腹、餐后2 h血糖水平和糖化血紅蛋白；②兩組患者性激素治療前后對(duì)比結(jié)果，即促卵泡生長(zhǎng)激素、雌二醇、促黃體生成素，即FSH、E2、LH；③兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況，包括胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)，即HOMA-β、HOMA-IR。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對(duì)比

兩組患者血糖水平在治療之前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組患者相比較，研究組患者血糖水平空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖均降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血糖水平治療前后變化情況對(duì)比（±s）

組別研究組(n=34)對(duì)照組(n=34)t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后7.65±0.45 7.58±0.46 0.634>0.05 5.65±0.30 6.60±0.21 15.127<0.05 12.20±0.30 12.18±0.25 0.299>0.05 7.85±0.15 8.88±0.30 17.906<0.05糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后6.48±0.15 6.50±0.15 0.550>0.05 5.40±0.15 6.00±0.15 16.492<0.05

2.2 兩組患者治療前后性激素變化情況對(duì)比

兩組患者性激素水平在治療之前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組患者相比較，研究組患者FSH、E2、LH均降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素治療前后變化情況對(duì)比（±s）

表2 兩組患者性激素治療前后變化情況對(duì)比（±s）

組別研究組(n=34)對(duì)照組(n=34)t值P值FSH（IU/L）治療前 治療后E2（pmol/L）治療前 治療后7.43±1.85 7.44±1.88 0.022>0.05 4.80±1.25 6.25±2.00 3.585<0.05 148.25±20.48 149.06±18.50 0.171>0.05 108.20±15.20 132.02±15.18 6.466<0.05 LH（IU/L）治療前 治療后15.10±2.80 15.13±2.68 0.045>0.05 6.20±1.06 11.05±1.18 17.829<0.05

2.3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對(duì)比

兩組患者HOMA-β、HOMA-IR在治療前對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與對(duì)照組患者相比較，研究組患者HOMA-β、HOMA-IR均得以降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對(duì)比（±s）

表3 兩組患者胰島素抵抗治療前后變化情況對(duì)比（±s）

組別HOMA-β治療前 治療后HOMA-IR治療前 治療后研究組(n=34)對(duì)照組(n=34)t值P值6.65±0.70 6.71±0.73 0.346>0.05 5.22±0.35 6.03±0.50 7.739<0.05 2.76±0.70 2.81±0.46 0.348>0.05 1.40±0.16 1.86±0.35 6.970<0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征作為一種內(nèi)分泌和代謝異常疾病，臨床表現(xiàn)主要為不孕、月經(jīng)不調(diào)、多毛等，以高雄激素血癥、排卵功能紊亂為主要特征，30%多囊卵巢綜合征會(huì)導(dǎo)致不孕，存在較大的危害性[6]。在臨床上該病明確病因尚在研究階段，其相關(guān)因素主要為腎上腺功能紊亂、為丘腦-垂體-卵巢軸功能失常等[7]。必須對(duì)多囊卵巢綜合征進(jìn)行盡早干預(yù)和治療，否則會(huì)造成子宮內(nèi)膜增生過(guò)度，增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加治療難度。多囊卵巢綜合征臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，由于激素水平紊亂會(huì)表現(xiàn)為不規(guī)則出血，甚至對(duì)子宮內(nèi)膜造成嚴(yán)重?fù)p傷，進(jìn)而增加不孕發(fā)生率。該病以育齡期女性為主要發(fā)患者群體，很多不孕癥的原因?yàn)槎嗄衣殉簿C合征，該病一般選擇綜合治療方法，調(diào)節(jié)激素水平，促進(jìn)卵泡發(fā)育，提升排卵率，但是治療效果欠佳，妊娠率較低，主要與子宮內(nèi)膜容受性降低可能有關(guān)[8]。因此，在實(shí)際的治療過(guò)程中可利用超聲技術(shù)準(zhǔn)確評(píng)估子宮內(nèi)膜容受性，以此開(kāi)展針對(duì)性治療，提升妊娠率。

多囊卵巢綜合征致病原因主要為內(nèi)分泌異常和復(fù)雜性代謝，極易導(dǎo)致女性不孕。相關(guān)研究表明，胰島素抵抗以極易導(dǎo)致多囊卵巢綜合征發(fā)生，高胰島素血癥會(huì)增加雄激素生成量，會(huì)導(dǎo)致不孕癥（無(wú)排卵性）被誘發(fā)[9]。一般情況下，多囊卵巢綜合征會(huì)合并2型糖尿病，相關(guān)研究主要為生殖紊亂、在代謝中胰島素抵抗發(fā)揮參與作用[6]。并且，人體中胰島素抵抗情況長(zhǎng)期存在，卵泡膜細(xì)胞中胰島素受體會(huì)發(fā)揮直接作用，對(duì)妊娠和胚胎著床發(fā)揮不良影響[10]。伴隨研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在病情發(fā)展中多囊卵巢綜合征與2型糖尿病關(guān)系密切。對(duì)囊卵巢綜合征以胰島素抵抗為病理重要特征，必須保證及時(shí)治療，否則胰島素對(duì)抗長(zhǎng)期存在會(huì)降低胰島素受體敏感性，導(dǎo)致糖代謝發(fā)生障礙，發(fā)生2型糖尿病[11]。一旦多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并存在，在一定程度上證實(shí)患者已經(jīng)較長(zhǎng)病程，病情已經(jīng)發(fā)生進(jìn)展。在多囊卵巢綜合征治療同時(shí)需有效控制患者血糖水平，強(qiáng)化治療胰島素抵抗情況[12]。達(dá)英-35在臨床上作為一種常用的治療藥物，包含決雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮兩種成分，均可影響高雄激素，醋酸環(huán)丙孕酮作為一種競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑可對(duì)雄激素受體進(jìn)行拮抗，決雌醇則可強(qiáng)化抗促性腺效應(yīng)，同時(shí)可對(duì)性激素結(jié)合球蛋白發(fā)揮促進(jìn)作用，可減少雄激素，可提升妊娠率和排卵率，該藥物為復(fù)方制劑，可對(duì)雄激素和孕激素發(fā)揮抵抗作用，可抑制LH（垂體分泌），可對(duì)雄激素和外周靶器官結(jié)合進(jìn)行控制[13]。另外，達(dá)英-35可對(duì)促性腺激素釋放激素（下丘腦分泌）發(fā)揮抑制作用，可促進(jìn)性激素水平降低。然而，達(dá)英-35卻無(wú)法明顯改善內(nèi)分泌代謝發(fā)生紊亂情況，甚至?xí)又匾葝u素抵抗，對(duì)脂代謝平衡造成影響，尤其是應(yīng)用于多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥治療中效果并不滿意[14]。二甲雙胍作為胰島素增敏劑，可對(duì)血糖水平進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，同時(shí)可將有效降低胰島素抵抗。二甲雙胍向人體中進(jìn)入之后，促進(jìn)丙氨酸向丙酮酸轉(zhuǎn)化，抑制肝臟對(duì)丙氨酸和乳酸提取過(guò)程，可對(duì)葡萄糖輸出進(jìn)行控制，改善糖代謝異常[15]。二甲雙胍可抑制腎上腺、卵巢雄激素分泌，提升胰島素敏感性，減少LH生成量，對(duì)激素水平進(jìn)行調(diào)節(jié)[16]。另外，二甲雙胍常規(guī)應(yīng)用于高胰島素血癥和肥胖患者中，可有效治療高胰島素血癥，減輕體質(zhì)量，同時(shí)應(yīng)用于胰島素治療患者中，可減少胰島素用量，保證治療安全性，減少不良反應(yīng)[17]。二甲雙胍可將皮膚、腸道、腎髓質(zhì)、血細(xì)胞、腦等非胰島素依賴組織葡萄糖利用率增加，對(duì)腸壁細(xì)胞對(duì)葡萄糖攝取發(fā)揮抑制作用，同時(shí)可對(duì)膽固醇生物貯存和合成進(jìn)行抑制，將總膽固醇和三酰甘油水平降低，2型糖尿病患者單用二甲雙胍不會(huì)導(dǎo)致低血糖發(fā)生[18-19]。該次研究結(jié)果表明，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，患者空腹血糖、糖化血紅蛋白和餐后2 h血糖在治療后均得以降低顯著，可見(jiàn)綜合療法可有效控制患者血糖水平；同時(shí)，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，患者FSH、E2、LH性激素水平在治療后均得以降低顯著，可見(jiàn)綜合療法可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平；另外，達(dá)英-35與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，患者胰島素抵抗治療后降低明顯，可見(jiàn)綜合療法可降低胰島素抵抗情況。即兩種藥物協(xié)調(diào)作用較好，可對(duì)高雄激素進(jìn)行糾正，阻斷LH調(diào)節(jié)異常，降低性激素水平，使內(nèi)分泌紊亂得以糾正，以此減輕胰島素抵抗，對(duì)糖代謝進(jìn)一步改善。相關(guān)臨床研究中，選擇92例多囊卵巢綜合征合并2型糖尿病患者，利用隨機(jī)信封法實(shí)施分組，對(duì)比達(dá)英-35+二甲雙胍、達(dá)英-35的臨床治療效果，研究結(jié)果中表明，與單獨(dú)治療相比，聯(lián)合治療患者HOMA-β （5.24±0.32）、HOMA-IR （1.42±0.15）、FSH（4.85±1.24）IU/L、E2（108.24±15.23）pmol/L、LH（6.21±1.05）IU/L均得以降低顯著[12]，與該次研究結(jié)果基本一致。以上結(jié)果共同證實(shí)了綜合療法的實(shí)施，治療效果確切。

綜上所述，在多囊卵巢綜合征與2型糖尿病合并癥實(shí)行激素和二甲雙胍聯(lián)合療法可達(dá)到滿意的治療目標(biāo)。