血栓通聯合依帕司他與甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變中的應用及對神經傳導功能的影響

陳曉娟

福建中醫藥大學附屬南平市人民醫院，福建南平 353000

糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，具體指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者發生與周圍神經功能障礙相關的癥狀，主要表現為感覺異常與對稱性疼痛，以下肢癥狀最為突出，嚴重影響患者的生活質量[1]。目前，臨床針對DPN尚無特效的治療藥物，通常采用控制血脂、血糖，以及改善末梢循環、營養神經與抗氧化應激等聯合用藥方案治療，然而不同方案在DNP患者中的應用效果卻有所差異[2]。因此，探尋一種可靠且安全的用藥方案保障DPN患者的療效，改善其神經傳導功能十分必要。甲鈷胺是治療DPN的經典藥物，可以有效促進髓鞘形成與軸突再生，修復神經組織[3]。依帕司他屬于可逆性醛糖還原酶非競爭性抑制劑，通過對多元醇通路進行阻斷，繼而抑制羧甲基賴氨酸產物，改善神經傳導速度[4-5]。血栓通則是一種中成藥制劑，具有活血祛瘀、通脈活絡、擴張血管，改善循環的作用，可幫助進一步修復神經傳導功能。2018年1月—2020年12月該院對49例DNP患者聯合應用了甲鈷胺、依帕司他與血栓通治療，取得了滿意的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

98例研究對象均為該院收治的DNP患者。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中對于DPN的診斷標準；肌電圖檢查證實存在神經傳導速度下降者；所有患者均已簽署研究相關《知情同意書》。排除標準：1個月內服用過抗氧化藥物者；實質性器官功能障礙；嚴重心腦血管疾病者；非糖尿病所致的神經病變者；惡性腫瘤者；免疫系統疾病者；患有精神疾病者。按照隨機數表對98例患者進行分組。對照組49例中男性27例，女性22例；年齡45～76歲，平均（60.42±5.78）歲；糖尿病病程2～18年，平均（8.32±2.48）年；DPN病程1～5年，平均（2.85±0.47）年。研究組49例中男性28例，女性21例；年齡44～76歲，平均（60.40±5.75）歲；糖尿病病程2～18年，平均（8.30±2.45）年；DPN病程1～5年，平均（2.80±0.45）年。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。研究方案已獲得醫院倫理委員會的批準。

1.2 方法

兩組患者均采取常規降糖治療，并聯合糖尿病飲食與合理運動。對照組應用甲鈷胺注射液（國藥準字H20055734，規格：1 mL:0.5 mg×6支）與依帕司他片（國藥準字H20050893，規格：50 mg×12片）治療，即0.5 mg的甲鈷胺注射液，肌內注射，1次/d，3次/周；依帕司他片，口服，50 mg/次，3次/d。在此基礎上，研究組應用血栓通注射液（國藥準字Z44023081，規格：2 mL:70 mg×10支），即2 mL的血栓通注射液+250 mL生理鹽水，靜脈滴注，1次/d。兩組患者持續治療8周。

1.3 觀察指標

①根據患者的臨床癥狀與神經傳導速度比較兩組患者的臨床療效。其中自覺癥狀消失或基本消失，神經傳導速度與治療前相比增加≥5 m/s為顯效；自覺癥狀好轉，神經傳導速度與治療前相比有所增加，但增加<5 m/s為有效；自覺癥狀無變化或加重，神經傳導速度與治療前相比無變化為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。②比較兩組患者治療前后的神經傳導功能指標，即由同一名研究人員采用肌電圖對患者腓總神經、正中神經的感覺與運動神經傳導速度進行檢測。③比較兩組患者治療前后兩組神經病變癥狀的改善情況，通過密歇根神經篩查量表（michigan neuropathy screening instrument，MNSI）評價，量表共有體格檢查與癥狀問卷兩部分，體格檢查中有癥狀計1分，無癥狀計0分，部分項目正常計1分、減弱計0.5分、缺失計0分；癥狀問卷中有癥狀計1分，無癥狀計0分。評分范圍為0～10分，>5分診斷為DNP，分值越高說明癥狀重。④比較兩組治療期間的不良反應情況，包括：腹瀉、頭暈或頭痛、皮疹、惡心或嘔吐、發熱等。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比

在治療的總有效率比較中，研究組為93.88%較對照組的77.55%高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后的神經傳導功能指標對比

治療前，兩組腓總神經、正中神經的感覺與運動神經傳導速度對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組腓總神經、正中神經的感覺與運動神經傳導速度較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經傳導功能指標對比[（±s），m/s]

表2 兩組患者治療前后的神經傳導功能指標對比[（±s），m/s]

組別感覺神經治療前 治療后運動神經治療前 治療后正中神經研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值腓總神經研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值42.65±3.03 42.60±3.08 0.081 0.936 49.65±2.52 45.03±3.05 8.174<0.001 45.65±2.56 45.68±2.98 0.053 0.958 51.52±3.05 47.03±2.82 7.566<0.001 37.65±2.47 37.58±2.68 0.134 0.893 44.52±1.80 40.52±1.79 11.030<0.001 39.03±3.03 39.05±3.30 0.031 0.975 46.20±2.03 42.46±2.52 8.090<0.001

2.3 兩組患者治療前后兩組神經病變癥狀對比

治療前，兩組MNSI量表中神經體征評分、神經癥狀評分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組MNSI量表中神經體征評分、神經癥狀評分較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后神經病變癥狀對比[（±s），分]

表3 兩組患者治療前后神經病變癥狀對比[（±s），分]

組別神經體征評分治療前 治療后神經癥狀評分治療前 治療后研究組（n=49）對照組（n=49）t值P值6.02±1.22 6.03±1.08 0.043 0.966 2.85±0.42 4.00±0.32 15.246<0.001 1.80±0.20 1.79±0.23 0.230 0.819 0.95±0.05 1.32±0.08 46.746<0.001

2.4 兩組患者不良反應對比

研究組治療期間出現惡心嘔吐、皮疹各1例，對照組出現腹瀉、頭暈各1例。兩組不良反應發生率均為4.08%，差異無統計學意義（χ2=0.261，P=0.610）。

3 討論

DPN是糖尿病患者的常見并發癥，主要以遠端神經病變、神經纖維喪失與節段性脫髓鞘為病理表現，若治療不當或不及時易導致肌肉萎縮，甚至截肢[7-8]。據相關調查顯示，DPN在2型糖尿病患者中的發病率高達40%～60%，給其健康與生活質量帶來了巨大的影響[9]。因此，亟需通過可靠且安全的治療方案保障DPN患者的治療效果，抑制疾病進程[10-11]。

甲鈷胺屬于維生素B12的衍生物，能夠參與脂肪、蛋白質、碳水化合物的代謝，以及DNA合成，促進蛋白質與核酸合成，繼而促進髓鞘的合成及軸突再生，達到改善DNP癥狀的目的[12-13]。依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑，其對醛糖還原酶活性具有選擇性抑制作用，且可以減少體內果糖與山梨醇蓄積，逆轉神經水腫與變性，調節周圍神經傳導速度[14-15]。可改善患者的自覺癥狀和神經功能障礙。同時，依帕司他能夠調節患者體內的丙二醛水平，促進超氧化物歧化酶分泌，繼而強化機體的抗氧化應激作用，緩解細胞損傷，改善微血管循環[16]。學者劉躍輝等[17]對50例DPN患者進行研究發現，甲鈷胺與依帕司他協同作用能夠有效緩解患者的癥狀，治療效果均優于單純使用甲鈷胺或依帕司他。然而，一些研究發現，甲鈷胺與依帕司他聯合治療DNP的效果仍存在一定的欠缺[18-19]。血栓通屬于中成藥制劑，其主要成分為三七總皂苷，能夠有效對抗血小板聚集，改善血管收縮，調節微血管循環，抑制神經細胞凋亡[20-21]。同時，血栓通能夠調節鈣離子通道，以及血液黏度與血脂指標，快速修復周圍神經功能。學者梁麗莉[22]發現，血栓通注射液通過對抗血小板聚集，以及調節血液黏度，能夠為滋養神經細胞供應提供足夠的氧與血液支持，繼而緩解肢體麻木、感覺減退、疼痛等癥狀。該文研究結果顯示，在治療的總有效率比較中，研究組93.88%較對照組77.55%高（P<0.05）。可見，3種藥物聯合應用能夠提高患者的整體治療效果。同時，治療后，研究組腓總神經、正中神經的感覺與運動神經傳導速度較對照組高（P<0.05），MNSI量表中神經體征評分、神經癥狀評分較對照組低（P<0.05）。在依帕司他與甲鈷胺抑制周圍神經組織蓄積果糖、山梨醇的基礎上，血栓通過調節抗血小板聚集，可以有效增強纖維蛋白溶解酶活性，改善微循環血液供應，避免血管進一步損傷，糾正組織缺氧與缺血狀態，繼而改善神經傳導功能與神經病變癥狀，保障患者的預后。從安全性來看，兩組不良反應發生率均為4.08%，差異無統計學意義（P＞0.05）。此結果說明3種藥物聯合應用具有理想的安全性，患者耐受性較好。

綜上所述，血栓通聯合依帕司他與甲鈷胺在DPN患者中具有顯著的效果，可以有效改善神經傳導功能與神經病變癥狀，安全可靠，適于臨床推廣。