陳慶,吳志輝,馬梅
福建省婦幼保健院,福建福州 350001
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)特指發(fā)生在妊娠期的糖尿病,是一種較為常見的妊娠期并發(fā)癥,其發(fā)病的主要原因可能與胰島素抵抗作用或遺傳等因素有關(guān)[1]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),該疾病不僅會增加孕婦流產(chǎn)的風(fēng)險,更容易誘發(fā)糖尿病酮癥酸中毒,并且有較高的風(fēng)險演變?yōu)?型糖尿病,危及母體的生命安全[2-3]。對胎兒而言,容易出現(xiàn)巨大兒、早產(chǎn)、胎兒畸形或胎兒生長受限等不良分娩結(jié)局,因此早期的篩查、診斷、治療及干預(yù)對保障母嬰安全有重要意義[4]。目前,糖耐量指標(biāo)是GDM臨床診斷的主要依據(jù),具有經(jīng)濟(jì)、快捷、方便和準(zhǔn)確的優(yōu)勢,而妊娠期孕婦血脂異常者發(fā)生GDM風(fēng)險及孕產(chǎn)婦的新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率增高,從而推測妊娠期血脂異常與GDM具有很強的相關(guān)性[5]。對此,該研究2020年1—12月選取136例GDM患者和130名產(chǎn)檢各項指標(biāo)均屬正常的產(chǎn)婦進(jìn)行研究,探討血脂和糖耐量試驗在GDM患者臨床診斷中的應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下。
選取該院建檔產(chǎn)檢的孕婦展開研究,共計納入受檢者266例,其中136例患者GDM患者納入研究組。納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[6]中關(guān)于GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn);②單胎妊娠;③無先兆流產(chǎn)、先兆早產(chǎn)等征兆;④妊娠前無糖尿病史和糖尿病家族遺傳史。排除標(biāo)準(zhǔn):①人工輔助受孕者;②多胎妊娠者;③合并心臟病、高血壓、前置胎盤及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩等內(nèi)外科疾病者;④存在先兆早產(chǎn)或流產(chǎn)的跡象者;⑤既往產(chǎn)檢資料不全者。另外130名各項產(chǎn)檢指標(biāo)均屬正常妊娠孕婦納入對照組,不符合GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組排除標(biāo)準(zhǔn)一致。
檢測儀器為雅培Ci16200全自動生化儀,血糖采用己糖激酶法。三酰甘油(TG)采用GPO-PAP法??偰懝檀迹═C)采用CHOD-PAP底物法,低密度脂蛋白(LDLC)采用直接法-表面活性劑清除法,Glu、TG、TC、LDL-C的試劑和標(biāo)準(zhǔn)品由康美生物科技股份有限公司提供。室內(nèi)質(zhì)控血清由Bio-RAD公司提供。所有受檢者均于清晨空腹行75 g口服葡萄糖耐量試驗,依次抽取受檢者空腹0、1、2 h后的靜脈血液,在抽取空腹血液的同時另抽取一管血液測定患者血脂指標(biāo),具體包括TG、TC和LDL-C。
①對比兩組一般資料、TG、TC和LDL-C等血脂指標(biāo),OGTT 0、1、2 h之間的差異。采用Logistic回歸方程分析GDM發(fā)生的高危因素。
②對兩組受檢者進(jìn)行追蹤隨訪,詳細(xì)記錄其分娩結(jié)局,對比兩組在巨大兒、早產(chǎn)兒、胎膜早破、胎兒窘迫和新生兒黃疸方面的發(fā)生率。
③參考2011年美國糖尿病學(xué)會(ADA)[7]建議采納的IA DPSG提出的新標(biāo)準(zhǔn),于孕周24~28周行75 g口服葡萄糖耐量試驗。檢測0、1、2 h血糖,分別以5.1、10.0和8.5 mmol/L為界,任何一項高于界值即可確診為GDM,定義為陽性。血脂標(biāo)準(zhǔn)檢測中:參考《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[8]若TG≥2.26 mmol/L、TC≥6.62 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L,滿足上述任意一項即可定義為陽性;以上述3種檢測方式任意兩項檢測結(jié)果為陽性表示聯(lián)合檢測為陽性,以O(shè)GTT試驗結(jié)果為診斷標(biāo)準(zhǔn),比較血脂檢測與OGTT檢測結(jié)果的一致性。
采用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理,計量資料以(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以[n(%)]表示,采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。采用Logistic回歸方程計算,以是否為GDM為因變量,受檢者一般資料為自變量,α=0.05為逐步篩選變量的標(biāo)準(zhǔn)。采用一致性檢驗驗證患者的檢測結(jié)果,當(dāng)Kappa值在0.75以上表示陽性和陰性檢測結(jié)果的一致性良好;當(dāng)Kappa值在0.4~0.74之間表示檢測結(jié)果的一致性一般;當(dāng)Kappa值不足0.4時則表示檢測結(jié)果的一致性較差。
兩組年齡、孕周等一般資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組TG、TC、LDL-C、OGTT 0 h、1 h和2 h對比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組一般資料比較
將上述有差異的選項代入Logistic回歸方程分析顯示TG、TC、LDL-C均是GDM發(fā)生的危險因素(P<0.05),見表2。

表2 影響因素分析
研究組巨大兒、早產(chǎn)兒、胎膜早破、胎兒窘迫和新生兒黃疸發(fā)生率分別與對照組相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦分娩結(jié)局比較[n(%)]
OGTT試驗診斷陽性率為51.13%(136/265)、陰性率為48.87%(130/266);血脂指標(biāo)診斷陽性率為50.38%(134/266)、陰性率為49.62%(132/266),為兩組對比Kappa=0.970,一致性良好,見表4。

表4 血脂和OGTT試驗陽性檢出情況比較(n=133)
經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn),GDM主要發(fā)病機制與孕婦體內(nèi)胰島素分泌減少和對胰島素的敏感性降低密切相關(guān)[9]。胰島素是一種調(diào)節(jié)胎兒生長的主要激素,對于GDM患者而言,其機體內(nèi)的血糖水平偏高,大量的血糖會借助胎盤提供給胎兒,造成胎兒體內(nèi)的血糖水平升高,進(jìn)一步刺激胰島素的分泌增加,使胎兒生長過度,形成巨大兒[10]。與此同時,當(dāng)GDM患者機體長期處于高血糖的狀態(tài)時,極易誘發(fā)胎盤血管的病變,從而影響胎盤的供血功能,不僅增加酮癥酸中毒的發(fā)病風(fēng)險,也易引發(fā)早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局[11]。該研究結(jié)果證實,研究組巨大兒、早產(chǎn)兒、胎膜早破、胎兒窘迫和新生兒黃疸等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率均高于對照組(P<0.05),該研究結(jié)果與郭艷霞[12]研究結(jié)果一致,觀察組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率高于對照組(P<0.05),由此可見,GDM的存在不利于母嬰的生命安全,故而需及早給予有效的篩查、診斷、治療和干預(yù),從而降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。
目前,OGTT試驗是臨床最常見的用于診斷GDM的生化指標(biāo)[13]。經(jīng)該研究發(fā)現(xiàn),研究組受檢者TC、TG、LDL-C和OGTT值均高于對照組(P<0.05),由此可見,GDM患者和健康正常孕婦在血脂方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義,故而推測,血脂與GDM有密切關(guān)系。經(jīng)研究顯示,妊娠期期間,孕婦的血脂水平會隨著孕齡的增長而逐漸增高,到孕晚期階段時血脂水平會達(dá)到高峰。然而血脂水平的增高在一定范圍內(nèi)可以為胎兒正常發(fā)育提高能量,并且還可為妊娠、分娩和產(chǎn)后哺乳儲備一定的能量,屬于一種正常的生理現(xiàn)象[14-15]。但對于GDM患者而言,在體內(nèi)炎癥因子和脂肪因子的作用下,會直接造成血管內(nèi)皮功能紊亂,削弱胰島素對脂肪酸的作用,造成機體內(nèi)的糖代謝異常,而體內(nèi)血脂水平也隨之發(fā)生不同程度的改變,如TC、TG、LDL-C水平升高[16]。與鐘秋招等[5]研究結(jié)果一致,GDM組TC、TG、LDL-C水平高于健康妊娠組(P<0.05)。此外,在女性妊娠早期階段,胎兒對營養(yǎng)物質(zhì)需求會隨著孕周的增加而逐漸增加,經(jīng)胎盤從母體獲取的葡萄糖更是能量的主要來源,也正因如此,孕婦血漿的葡萄糖隨妊娠的進(jìn)展而降低,其中空腹血糖的降低比例大約在10%;而到了孕中晚期,孕婦體內(nèi)拮抗胰島素樣物質(zhì)增多,對胰島素的敏感性也會隨著孕周的增加而降低,若機體未能進(jìn)行有效的代償,最直接的表現(xiàn)也會導(dǎo)致空腹血糖水平的升高,故空腹血糖水平越高,孕婦患上GDM的風(fēng)險越高[17-18]。而OGTT屬于一種葡萄糖負(fù)荷試驗,可用于了解人體胰島β細(xì)胞功能和機體對血糖的調(diào)節(jié)能力,一直被公認(rèn)為是診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)[19]。在該研究中,將血脂指標(biāo)用于GDM患者的臨床診斷時發(fā)現(xiàn),兩者在診斷GDM方面Kappa=0.970,診斷的一致性良好,充分凸顯血脂在GDM的診斷和預(yù)測中具有更高的臨床價值,可用于該疾病的早期診斷篩查。
綜上所述,血脂對GDM的臨床診斷具有重要意義,與OGTT診斷的一致性較高,可以為改善GDM患者的分娩結(jié)局提高可靠的參考依據(jù),對于GDM具有較高的診斷價值。