布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療穩定期慢阻肺合并糖尿病的效果及并發癥發生率評價

陳曉芳

福建醫科大學附屬泉州第一醫院呼吸與危重癥醫學科，福建泉州362000

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）為呼吸內科臨床中極為常見的病癥之一，不完全可逆性慢性炎癥和氣流受限為疾病的主要特征，伴隨病情進一步發展，患者可出現呼吸衰竭或肺心病，對其生命安全、生活質量等存在嚴重威脅[1]。糖尿病是臨床中極為常見的內分泌系統疾病，患者需要通過終身服藥的方式控制血糖水平，以延緩并發癥發生，改善生存質量。因糖尿病患者的血糖水平長時間處于異常狀態，可導致穩定期慢阻肺病情進一步發展，進而將心腦血管并發癥發生率提升。目前臨床針對穩定期慢阻肺合并糖尿病的治療目的為改善病癥和活動能力、控制血糖水平、提升生活質量、降低病死率[2]。目前臨床主要通過吸氧、用藥等方式控制穩定期慢阻肺合并糖尿病患者的病情，而不同藥物所獲的臨床療效各不相同[3]。基于此，該研究選取2020年3月—2021年2月該院收治的70例穩定期慢阻肺合并糖尿病患者為研究對象，探討實施布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的70例穩定期慢阻肺合并糖尿病患者為研究對象，采用隨機數表法將患者分為對照組與觀察組，各35例。對照組中男19例，女16例；平均年齡（64.29±5.72）歲；糖尿病平均病程（8.15±0.48）年；慢阻肺平均病程（5.01±0.19）年。觀察組中男22例，女13例；平均年齡（64.35±5.69）歲；糖尿病平均病程（8.28±0.54）年；慢阻肺平均病程（5.13±0.25）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：同慢阻肺相關診斷標準相符且經臨床確診為糖尿病；臨床分期為穩定期；精神、意識狀態正常；臨床病歷資料完整且對研究知情、自愿加入。

排除標準：合并肝臟、腎臟嚴重疾病的患者；對研究中相關藥物過敏或者對藥物不良反應無法耐受中途退出研究的患者；處于急性加重期的患者；合并哮喘或肺部感染的患者。

1.2 方法

對照組患者接受布地奈德/福莫特羅粉劑治療，經吸入的方式用藥，2次/d，1～2吸/次，藥物規格為160μg/4.5μg，120吸/支。患者在治療期間需戒煙，并給予長時間家庭持續低流量吸氧治療，控制氧流量為1～2 L/min，吸氧10～15 h/d。患者共接受為時30 d的治療。

觀察組患者給予布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療，布地奈德/福莫特羅粉劑的用藥方法、用藥劑量均與對照組相同，噻托溴銨為吸入用藥，1次/d，18μg/次，患者共用藥30 d，期間與對照組相同開展家庭持續低流量吸氧治療。

1.3 觀察指標

①觀察并統計兩組患者的血糖水平（空腹血糖和餐后2 h血糖）變化情況。

②記錄并分析兩組患者的肺功能指標改善情況[第1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC]，應用肺功能檢測儀檢測上述指標，醫務人員嚴格遵照說明書要求開展相關操作。

③統計兩組患者治療前后的6 min步行距離。

④記錄兩組患者的不良反應發生情況。

⑤分析患者治療前后的圣喬治呼吸問題調查問卷（SGRQ）評分情況，滿分為100分，以得分越低代表越占據優勢。

1.4 統計方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖水平與SGRQ評分對比

觀察組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和SGRQ評分與治療前和對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、SGRQ評分均明顯較對照組低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血糖水平與SGRQ評分對比(±s)

表1 兩組血糖水平與SGRQ評分對比(±s)

組別空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h血糖（mmol/L）治療前 治療后SGRQ評分（分）治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值10.08±1.39 10.12±1.45 0.118 0.907 8.69±0.43 6.71±0.26 23.311 0.001 13.65±1.79 13.72±1.82 0.162 0.872 12.01±1.05 10.32±0.84 7.435 0.001 61.39±5.72 61.43±5.69 0.029 0.977 40.06±2.88 24.25±1.94 26.936 0.001

2.2 兩組肺功能與6 min步行距離對比

治療前，觀察組和對照組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC及6 min步行距離相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC均明顯高于對照組，6 min步行距離明顯長于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能與6 min步行距離對比(±s)

表2 兩組肺功能與6 min步行距離對比(±s)

組別FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后FEV1/FVC（%）治療前 治療后6 min步行距離（m）治療前 治療后對照組（n=35）觀察組（n=35）t值P值1.19±0.24 1.15±0.21 0.742 0.461 1.60±0.33 1.92±0.47 3.297 0.002 2.49±0.52 2.35±0.49 1.159 0.250 2.61±0.64 2.98±0.71 2.290 0.025 40.02±5.12 40.14±5.08 0.098 0.922 47.13±6.08 52.19±6.14 3.464 0.001 207.39±20.45 207.42±20.52 0.006 0.995 253.53±22.48 295.18±23.52 7.573 0.001

2.3 兩組不良反應發生率對比

觀察組患者的不良反應發生率同對照組相比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比

3 討論

慢阻肺為臨床中極為常見的一種慢性呼吸系統疾病，該疾病的主要病理特征為慢性炎癥和不完全可逆性性氣流受限，可嚴重損傷患者的身體健康，影響其生活質量[4]。糖尿病是臨床中發病率極高的慢性終身型代謝紊亂性疾病，若病情控制效果欠佳，可誘發重要臟器功能損傷，患者需要終身用藥以控制血糖水平[5-6]。由于高血糖狀態可導致慢阻肺患者的病情進一步加重，且可增加心腦血管病癥的發生風險，積極控制血糖水平在改善患者病情、生活質量方面有積極作用[7-8]。目前臨床治療穩定期慢阻肺合并糖尿病主張控制血糖水平的同時，改善患者的呼吸功能及肺功能，減小疾病癥狀對患者生命安全構成的威脅，提高其生活質量[9]。

布地奈德/福莫特羅粉劑為臨床中治療慢阻肺的常用復方制劑之一，布地奈德為常用糖皮質激素藥物，對于炎性細胞活化及炎癥因子生長等均有良好的抑制作用，促使β2受體敏感度提升[10-11]。福莫特羅為臨床常用的長效β受體激動劑，可有效激活腺苷酸環化酶生物活性，將炎癥介質釋放降低，對肥大細胞脫顆粒有良好的抑制作用，可促進支氣管平滑肌擴張[12-13]。除此之外，福莫特羅粉劑可使得ATP轉化為cAMP，促使支氣管平滑肌擴張，減少炎癥介質的釋放[14-16]。

噻托溴銨為臨床常用的抗膽堿能藥物，對氣道平滑肌M3受體有抑制作用，同時抑制M3受體激動所致支氣管收縮以及分泌黏液功能，此外，該藥物可維持支氣管平滑肌處于松弛狀態，促進支氣管擴張，促進患者呼吸狀態及肺功能改善[17]。在穩定期慢阻肺合并糖尿病患者臨床治療中聯合應用布地奈德/福莫特羅粉劑和噻托溴銨可以促使β2受體數量及敏感度增加，有效抑制呼吸道平滑肌增生，且有利于藥物抗過敏作用、抗炎作用、促進支氣管擴張作用增強，且聯合用藥可獲得協同作用[18-19]。

該研究中，觀察組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖、SGRQ評分均顯著低于對照組，肺功能各指標則顯著優于對照組（P<0.05），組間不良反應發生率相近（P>0.05）。提示布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療穩定期慢阻肺合并糖尿病可有效控制患者的病情，改善肺功能狀態，且聯合用藥不會過多增加不良反應，相對而言具有較高的安全性。分析其原因，兩種藥物聯合應用可獲得藥效協同作用，且藥物對于氣道平滑肌之上膽堿M3受體、M1受體均有高選擇性阻斷作用，藥物進入人體以后于較短的時間內即可發揮松弛支氣管平滑肌的作用，持續擴張支氣管及改善肺功能狀態[20-22]。除此之外，上述藥物均經吸入途徑使用，不僅使用簡便，且可減少全身不良反應的發生風險[23]。

綜上所述，布地奈德/福莫特羅粉劑聯合噻托溴銨治療穩定期慢阻肺合并糖尿病具有安全、可靠等優勢，值得廣泛推廣應用于今后臨床中。