腸道菌群調節治療對非酒精性脂肪肝患者肝功能與血脂代謝的影響

高美麗，趙寶生，周麗華

(河北中石油中心醫院感染科，河北 廊坊 065000)

非酒精性脂肪肝指除酒精和其余已知可對肝功能造成損傷的因素外的肝臟類疾病，以肝細胞內部堆積過剩脂肪為主要表現[1]。肝功能是目前臨床常用的、反應肝臟生理功能的評估指標，包括代謝、免疫、解毒水平等。其中，由脂肪細胞產生的血清脂聯素等激素的表達水平尤為重要[2]，可通過Fibroscan設備檢測肝臟僵硬度，以判定肝臟纖維化和硬化程度，主要的檢測原理為：脂肪阻礙超聲波的傳播，其受控衰減參數可直接反映脂肪的變性程度[3-4]。據報道[5-6]，腸道菌群紊亂對非酒精性脂肪肝疾病的發生發展至關重要，腸道革蘭陰性菌的大量增長釋放大量內毒素，進而破壞肝臟，引發炎癥反應，加劇非酒精性脂肪肝的形成。但臨床上采用調節腸道菌群輔助治療非酒精性脂肪肝的報道甚少。本研究擬探討輔助腸道菌群調節治療對非酒精性脂肪肝患者肝功能、血清脂聯素水平及Fibroscan受控衰減參數的影響，為該類疾病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年12月至2020年12月河北中石油中心醫院收治的110例非酒精性脂肪肝患者作為研究對象，按治療方式不同分為實驗組(n=56)和對照組(n=54)。納入標準：(1)患者診斷標準均符合《2018年非酒精性脂肪肝診療指南》[7]；(2)就診前1周未服用保肝、降血脂等藥物；(3)患者精神意識正常。排除標準：(1)存在高血壓、冠心病等慢性疾??；(2)存在心、腦、肺等重要器官障礙；(3)有肝功能衰竭或肝惡性腫瘤等合并癥；(4)存在飲酒史(男性每周>140 g，女性每周>70 g)。實驗組中，男性28例，女性28例；年齡20～70歲，平均(40.51±10.62)歲；病程2～7個月，平均(4.23±0.32)個月。對照組中，男性27例，女性27例；年齡20～72歲，平均(41.52±10.57)歲；病程2～6個月，平均(4.19±0.25)個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究所有入選患者均為自愿參與本研究，且簽署知情同意書，研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組僅給予生活和行為的干預，飲食：囑進食盡量以粗糧和細糧為主，每日準時進餐，食物以蔬菜和水果為主，避免攝入高糖高脂類食物；運動：囑患者進行長期有氧運動，包括慢跑、快走、跳繩等運動，每天運動量在45 min以上；心理：對患者進行健康宣教，普及其對非酒精性脂肪肝風險、預防措施及預后情況的認知，增加治療依從性。實驗組在對照組的基礎上給予布拉氏酵母菌散(法國百科達制藥廠)治療，0.5 g/次，2次/d，連續服用12周。

1.3 觀察指標

對比兩組患者治療前和治療12周后肝功能[總膽紅素(total bilirubin，TBil)、谷草轉氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、谷丙轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、γ-谷氨酰轉肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)]、血清脂聯素水平、空腹胰島素(insulin，INS)、血脂[甘油三酯(TG)、血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、體質量指數(BMI)以及Fibroscan受控衰減參數的改變。(1)肝功能：抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清5 mL，采用貝克曼全自動生化分析儀(Beck Man Au5800)檢測TBil、AST、ALT、GGT水平。(2)血清脂聯素：采用北京美康生物技術研究中心有限責任公司的人血清脂聯素ELISA試劑盒進行檢測嚴格按照說明書進行操作。(3)空腹胰島素：采用武漢明德生物科技股份有限公司的INS檢測試劑盒以及配套免疫定量分析儀進行檢測。(4)血脂：使用貝克曼全自動生化分析儀(Beck Man Au5800)檢測血脂水平。(5)BMI：測量患者身高、體重，并進行計算BMI，BMI=體重(kg)/身高(m)2。(6)Fibroscan受控衰減參數：使用 Fibroscan-502 機型(法國 Echosens 公司)M探頭對患者肝臟脂肪變定量檢測，采用受控衰減參數(controlled attenuation parameter，CAP)進行表示，每位患者進行10次檢測，以10次所測結果的中位數為最終所測的值，全部測量值的四分位相距和中位數的比值<30%，并且測量成功率需>60%。CAP脂肪肝分級[8]為：S0期，CAP <237 dB/m以下；S1期，259 dB/m>CAP≥237 dB/m；S2期，292 dB/m>CAP≥259 dB/m；S3期，CAP≥292 dB/m。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能水平比較

治療前，兩組血清TBil、AST、ALT、GGT水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，實驗組血清TBil、AST、ALT、GGT水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能比較

2.2 兩組患者治療前后空腹胰島素與血清脂聯素比較

治療前，兩組血清脂聯素水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，實驗組空腹胰島素水平均低于對照組，而血清脂聯素水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清脂聯素比較

2.3 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組TG、TC、LDL-C比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，實驗組TG、TC、LDL-C低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.4 兩組患者治療前后BMI比較

治療前，兩組BMI和CAP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療12周后，實驗組BMI和CAP均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后BMI和CAP水平比較

3 討論

非酒精性脂肪肝是目前臨床極為多見的慢性疾病，不僅可造成失代償期肝硬化和肝癌，還可促進其余慢性肝病的進程，甚至影響糖尿病和動脈粥樣硬化，嚴重危害患者的身心健康[9]。常見微生制劑為益生菌、益生元、合生元，臨床上應用益生菌占多數[5-6]。益生菌可改善肝臟氧化應激，緩解炎癥所造成的損傷，有效改善血清轉氨酶水平和胰島素抵抗，減低血脂，保護腸功能。TBil是反應肝功能的重要指標之一。AST主要存在于心肌，隨后是肝臟、骨骼肌等組織中，當AST升高時，肝實質受損，是反應肝功能的重要指標之一[10]。ALT主要分布于各類細胞中，多存在于肝細胞，即使少量肝細胞壞死，ALT便會明顯升高，是肝細胞損害的敏感指標[11]。GGT主要分布于腎、肝、胰等組織中，肝中存在于肝細胞漿和肝內膽管上皮層中。本研究表示，治療12周后，實驗組TBil、AST、ALT、GGT低于對照組，提示腸道菌群調節輔助治療可有效改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能，與涂宏飛等[12]研究類似。

血清脂聯素的主要功能是降血脂、血糖，改善胰島素敏感性等，與胰島抵抗素緊密相連，而胰島抵抗素又可直接影響非酒精性脂肪肝的發生發展?？崭挂葝u素是一種可以降低血糖濃度的激素[13]。本研究中，實驗組血清脂聯素低于對照組，而空腹胰島素高于對照組，表明腸道菌群調節輔助治療可有效改善非酒精性脂肪肝患者的空腹胰島素和胰島素抵抗，與任習芳等[14]研究基本一致。

TG是人體內數量最多的脂類，是反應血脂重要指標之一[15]。TC是血液內脂蛋白中含膽固醇的總和，是反應血脂重要指標之一[16]。 LDL-C升高會增加冠心病的發生率。BMI是衡量體質量是否標準的重要指標[17]。Fibroscan是可控衰減參數可精準判斷脂肪變性或者纖維化[18]。本研究中，實驗組TG、TC、LDL-C、BMI、CAP均低于對照組，提示腸道菌群調節輔助治療可有效改善非酒精性脂肪肝患者血脂、體重指數和Fibroscan受控衰減參數，與許玉雙等[19]結論一致。

綜上所述，腸道菌群調節輔助治療可有效改善非酒精性脂肪肝患者的肝功能、血清脂聯素、空腹胰島素、血脂、BMI水平和Fibroscan受控衰減參數。