流行性角結膜炎的藥物治療效果分析

吳斯琪，楊林紅，趙 薇，洪 斌，肖 翡，寸永康，楊 萍，肖亦爽

（1．昆明市兒童醫院 眼科，云南 昆明 650034；2．曲靖市第二人民醫院 眼科，云南 曲靖 655000；3．大理大學第一附屬醫院眼科，云南 大理 671000；4．昭通市人民醫院 眼科，云南 昭通 657000；5．景洪市人民醫院 眼科，云南 景洪 666100；6．德宏州人民醫院 眼科，云南 德宏 678400；7．保山市人民醫院 眼科，云南 保山 678000）

流行性角結膜炎（epidemic keratoconjunctivits，EKC）是一種強傳染性的接觸性傳染病，由腺病毒8，19，29和37型引起，潛伏期為5～7d[1]。EKC的特點是嚴重的雙眼結膜炎，并伴有實質性的角膜受累。早期的癥狀為流淚、畏光、異物感和疼痛、眼瞼水腫、伴有水樣分泌物。該病目前治療以局部抗病毒藥物治療為主，但對于流行性角結膜炎藥物治療國內外文獻均沒有規范的統一標準，藥物使用較為繁雜[1-5]。本研究采取多中心隨機對照前瞻性研究，旨在為流行性角結膜炎探索相對安全有效而簡單的藥物治療方法，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 一般資料

收集2018年1月-2019年3月就診于昆明市兒童醫院25例、曲靖市第二人民醫院19例、大理大學第一附屬醫院6例、昭通市人民醫院5例、景洪市人民醫院5例、德宏州人民醫院5例、保山市人民醫院4例、墨江縣人民醫院4例、個舊市人民醫院1例，確診為EKC的患者共74例作為研究對象。

研究對象納入標準：⑴年齡為6個月以上；⑵臨床表現和癥狀符合EKC的臨床診斷標準；⑶就診前未使用過其它藥物。排除標準：⑴合并其它類型結膜炎；⑵患有其它眼部疾患如：角膜營養不良、青光眼、沙眼；⑶治療1周后，病情加重，出現全身不適情況。

1.2 方法

1.2.1 研究設計

研究采用多中心、前瞻、隨機對照雙盲研究。

1.2.2 治療方法

采用隨機數字表法按照治療方法的不同隨機分為3組，甲組（干擾素眼液治療組），采用重組人α2b干擾素滴眼液（5mL：100萬IU）點眼，4～6次/d，3滴/次；乙組（阿昔洛韋眼液治療組），采用阿昔洛韋滴眼液（8mL：8mg）點眼，4～6 次/d，3 滴/次；丙組（干擾素眼液聯合阿昔洛韋眼液治療組），采用重組人α2b干擾素滴眼液（5mL：100萬IU）及阿昔洛韋滴眼液（8mL：8mg）點眼，各點4次/d，2種藥物使用間隔時間為15min，3滴/次。1.2.3 觀察指標

分別對74例患者初診、治療1周后、治療2周后的癥狀（眼痛、流淚、畏光、異物感）及體征（結膜充血、角膜上皮缺損、眼瞼腫脹、水樣分泌物、結膜面偽膜）進行評分記錄[3]。采用4分（0-無、1-輕、2-中、3-嚴重）評分法，依據患者癥狀和體征分別評分。

1.2.4 觀察中止標準

⑴眼瞼腫脹明顯減輕，無眼痛、流淚、畏光癥狀；⑵結膜輕度擴張充血；⑶角膜上皮損傷修復；⑷2周內結膜面偽膜消失。

1.2.5 統計學分析

采用SPSS25.0軟件對數據進行統計分析，對每次就診所得評分分值采用Mauchly的球形檢驗，處理因素與時間因素的差異采用重復測量資料的多因素多水平方差分析，設定檢驗水準為α＝0.05，即＜0.05有統計學差異。

2 結果

2.1 一般資料

74例患者的一般情況如下：甲組28例，男15例，女13 例，年齡10月～47 歲，平均年齡（19.31±2.57） 歲；乙組20例，男11例，女9例，年齡1歲～54 歲，平均年齡（23.41±2.39）歲；丙組26 例，男15例，女11例，年齡8月～45 歲，平均年齡（18.27±3.01）歲。

2.2 3種藥物療效比較

2.2.1 不同處理組之間的比較，見表1。

表1 3 種治療方法患者評分兩兩比較結果

2.2.2 不同觀察時間，3種處理方法之間的比較，見表2。

表2 不同治療方法、不同時相患者的評分兩兩比較結果

3 討論

角膜炎作為角膜疾病的重要組成部分，近年來在我國的發病率呈現上升的趨勢[6]。角膜炎隨著病情加重，可導致角膜穿孔和眼內感染[7-8]。EKC是一種常見的傳染性眼病，對于免疫力較弱的兒童來說，該病發病急、眼瞼紅腫明顯甚至伴有全身發熱等癥狀，家長多緊張焦慮，希望能在較短時間治愈（本研究中兒童患兒中共有5例出現發熱癥狀）。干擾素于1957年由英國科學家Alick Isaacs和Jean Lindenmann 首先發現了一種可溶性物質，能抑制流感病毒，并且能干擾其它病毒的繁殖，他們將這種物質稱為“干擾素（Interferon）”[9]。1973年Lindahl 等首先報道了干擾素可以促進病原體相關抗原的表達[10]，使其更容易被機體免疫系統所識別。干擾素具有非特異性的廣譜抗病毒活性，對于治療腺病毒引起的流行性角結膜炎，可顯著縮短療程[11-13]。阿昔洛韋屬于核苷類抗病毒藥物，可影響被皰疹病毒感染細胞特異性胸苷激酶活性，從而抑制單純皰疹病毒遺傳物質的合成[14]。藥理研究顯示阿昔洛韋滴眼液在細胞中作用時間持久，藥效可持續數天[15]。

綜上所述，結合本次多中心隨機對照研究，我們發現使用重組人α2b干擾素滴眼液治療EKC，優點在于具有較快減輕癥狀，加速炎癥消除的作用，治療效果滿意。另一方面，在使用干擾素治療的同時，我們應注意其副作用，半歲以內的兒童及孕婦不推薦使用此類藥物。