曲美他嗪結(jié)合美托洛爾治療冠心病心力衰竭臨床分析

王 沛，史新榮

（駐馬店市中心醫(yī)院 臨床藥學(xué)室，河南 駐馬店 463000）

心力衰竭作為冠心病常見的合并疾病，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度的血液供氧能力下降，引起患者出現(xiàn)心肌缺血及臟器灌注不足[1]。目前臨床上針對冠心病心力衰竭常采用強心劑、血管緊張素、利尿劑等治療手段進(jìn)行干預(yù)，目的幫助患者增強心輸出量提高臟器血流灌注，但效果持續(xù)較短且藥效不一，極易導(dǎo)致患者在治療過程中突發(fā)意外。而美托洛爾與曲美他嗪是目前臨床治療的新藥，兩者在治療心力衰竭方面具有顯著療效[2,3]。因此本研究通過采用2 種藥物干預(yù)后觀察冠心病心力衰竭患者臨床療效、血管內(nèi)皮功能及氧化應(yīng)激指標(biāo)情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取在我院接受治療的2020年6月-2020年12月期間就診的60 例冠心病心力衰竭患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②所選患者心功能分級（new york heart association，NYHA）為Ⅱ～Ⅳ級。③患者無意識障礙無智力障礙，可清晰描述病情。④患者及患者家屬均自愿參加本次實驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除存在精神障礙或精神疾病的患者。②排除正處于妊娠期患者。③排除對本次實驗內(nèi)容存在抗拒的患者。④排除意識模糊無法對醫(yī)護(hù)人員問題進(jìn)行回答的患者。⑤排除患者存在如牛皮癬、梅毒、代謝性骨疾病等并發(fā)疾病。

其中觀察組中男性14 例，女性16 例，平均年齡為（53±4.9） 歲，平均病程為（7.1±3.9）年，NYHA 心功能分級：Ⅱ級13 例、Ⅲ級15 例、Ⅳ級2 例。對照組中男性15 例，女性15 例，平均年齡為（54±4.7）歲，平均病程為（7.2±3.5）年，NYHA 心功能分級：Ⅱ級14 例、Ⅲ級14 例、Ⅳ級2 例。2 組患者各項資料統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)表示，（P＞0.05）不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法

對照組采用單一酒石酸美托洛爾緩釋片進(jìn)行治療，首次應(yīng)用藥物劑量為6.25mg/次，2 次/d，根據(jù)病情變化程度每周增加6.25mg，每周最大增加劑量不得超過100mg。觀察組在對照組采用酒石酸美托洛爾緩釋片治療基礎(chǔ)上加以鹽酸曲美他嗪片進(jìn)行治療，20mg/次，3 次/d。所選患者均接受60d 為一治療周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2 組患者干預(yù)后血壓（SBP）、HR、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）；血管內(nèi)皮功能：采用酶聯(lián)免疫吸附法觀察患者血清內(nèi)皮素（ET-1）、血清血栓素（TVB2）、內(nèi)皮生長因子（VEGF） 水平、6-酮-前列腺素F1a（6-keta-PGF1a）；氧化應(yīng)激指標(biāo)監(jiān)測干預(yù)前后丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平情況。

1.4 研究方法

數(shù)據(jù)用SPSS 20.0 統(tǒng)計分析，計量資料采取正太分布的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行計算，實驗計量資料數(shù)據(jù)均采取均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行標(biāo)識P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者干預(yù)后心功能數(shù)據(jù)對比

治療后觀察組患者血壓、心率、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑顯著低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者干預(yù)后心功能數(shù)據(jù)對比

2.2 2 組患者干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能數(shù)據(jù)比較

干預(yù)后2 組患者中，觀察組患者血清內(nèi)皮素及血清血栓素水平相較于干預(yù)前顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2 組患者血清內(nèi)皮生長因子及6-酮-前列腺素F1a 水平相較于干預(yù)前顯著上升（P＜0.05），且觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組患者干預(yù)前后血管內(nèi)皮功能數(shù)據(jù)比較

2.3 2 組患者干預(yù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)數(shù)據(jù)比較

干預(yù)后2 組患者血清中丙二醛與一氧化氮相較于干預(yù)前顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）；2 組患者超氧化物歧化酶水平相較于干預(yù)前顯著上升（P＜0.05），且觀察組水平顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組患者干預(yù)前后氧化應(yīng)激指標(biāo)數(shù)據(jù)比較

3 討論

冠心病心力衰竭是由于患者動脈存在較長時間的硬化改變，繼而引起心臟動脈血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致心肌細(xì)胞出現(xiàn)缺血改變影響正常心輸出量，而目前所采用的藥物治療目的僅僅幫助患者增強心肌輸出量，加強血液循環(huán)[4,5]。

美托洛爾可以有效幫助過度興奮的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)降低興奮閾值，有效降低心肌β 細(xì)胞的受體敏感性，大大降低兒茶酚胺的結(jié)合率，從而有效緩解心肌缺血缺氧造成的細(xì)胞毒性，提高心臟輸出量。而曲美他嗪通過抑制患者體內(nèi)各類活化激素的釋放，從而改變心肌收縮力[6]。此外在心肌細(xì)胞內(nèi)通過活化線粒體增強其產(chǎn)生三磷酸腺苷（ATP）的能量，大大提高心肌收縮力效能，幫助心肌細(xì)胞改善新陳代謝，最終幫助患者恢復(fù)接近正常的心功能。本研究中2 組患者治療后觀察組患者血壓、心率、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑顯著低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

而患者發(fā)病后心臟血管活性物質(zhì)代謝出現(xiàn)失調(diào)，繼而引起對患者大中動脈血管壁的破壞，導(dǎo)致正常血管收縮功能受到限制，這種表現(xiàn)直接引起患者心臟前后負(fù)荷的增強，加速了患者心肌與臟器的缺血缺氧，從而導(dǎo)致患者病情迅速惡化。而血管中血清內(nèi)皮素與內(nèi)皮生長因子主要負(fù)責(zé)血管壁損傷后的粘附、聚集與收縮功能，此類物質(zhì)的血清水平也直接代表著患者血管是否出現(xiàn)損傷，是臨床上判斷患者血管損傷最直接的診斷依據(jù)[7]。而6-酮-前列腺素F1a 的血清水平則代表血管內(nèi)抑制血小板粘附聚集的功能強弱。根據(jù)藥理學(xué)對于曲美他嗪的研究發(fā)現(xiàn)，在對實驗患者應(yīng)用后可以有效改善患者損傷血管的內(nèi)皮狀態(tài)，服用1 個療程后可以幫助患者血管內(nèi)皮狀態(tài)恢復(fù)正常狀態(tài)80%。本研究中觀察組患者血清內(nèi)皮素及血清血栓素顯著低于對照組；且觀察組6-酮-前列腺素F1a 水平顯著高于對照組（P＜0.05）。此外美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪也在改善患者氧化應(yīng)激反應(yīng)中具有較為明顯的療效，本研究中觀察組丙二醛與一氧化氮水平顯著低于對照組；觀察組超氧化物歧化酶水平顯著高于對照組（P＜0.05），說明兩者聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低氧化產(chǎn)物的產(chǎn)出水平，更好的幫助臨床醫(yī)生控制患者病情發(fā)展。

綜上所述，對于冠心病心力衰竭患者采用曲美他嗪聯(lián)合美托洛爾進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，具有較為明顯的臨床療效，有效改善血管內(nèi)皮損傷幫助患者重建血管內(nèi)皮功能的同時，幫助患者降低氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生，阻止了病情繼續(xù)進(jìn)展。