疏肝活血湯治療嬰兒膽汁淤積性肝炎39例療效觀察

闕愛玲，李愷

1.江西省兒童醫(yī)院，江西 南昌 330006；2.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江西 南昌 330006

膽汁淤積是嬰兒和新生兒期肝炎經(jīng)常發(fā)生的臨床表現(xiàn)之一，其致病的主要因素有遺傳代謝、各種感染、自身免疫、膽道梗阻、激素以及全胃腸外營養(yǎng)、藥物等多種因素。目前,嬰兒膽汁淤積癥為全國兒童肝炎患兒的主要原因,嚴(yán)重影響中國兒童的健康,成為中國兒童期肝病致死的主要原因之一。目前江西省兒童醫(yī)院臨床上針對膽汁淤積性肝炎主要以一些護(hù)肝利膽的西藥治療為主，但治療效果欠佳。本研究通過在西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用疏肝活血湯治療，觀察其在嬰兒膽汁淤積性肝炎的療效及不良反應(yīng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8 月至2020年8 月江西省兒童醫(yī)院消化科住院的被診斷為膽汁淤積型巨細(xì)胞病毒肝炎患兒79例。被選入患兒臨床表現(xiàn)及輔助檢查的標(biāo)準(zhǔn)全部符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第7 版）巨細(xì)胞病毒感染［1］及《巨細(xì)胞病毒性疾病的診斷》［2］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷嬰兒巨細(xì)胞病毒（CMV）肝炎。在此基礎(chǔ)上膽汁淤積性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)：（1）血清總膽紅素（TBil）＞85.5 mmol/L，結(jié)合膽紅素占TBil 的比例＞20%；或TBil＜85.5 mmol/L，結(jié)合膽紅素＞17.1 mmol/L；（2）大便顏色變淺、變白；（3）肝臟輕度增大和/或肝臟質(zhì)地變硬；（4）血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT），不包括先天遺傳代謝性疾病、先天肝內(nèi)外膽管畸形所致的肝損害及大便持續(xù)白陶土色考慮繼發(fā)膽道梗阻者等，研究對象按隨機數(shù)字表法分為兩組，治療組39例，對照組40例，其中男48例，女31例；年齡（63.6±30.2）d，年齡范圍30～360 d，病程（60.1±7.6）d，病程范圍30～120 d。兩組患兒在性別、年齡、病程長短、肝功能、肝脾大小指標(biāo)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＜1 歲；②具有黃疸、陶土樣大便、肝臟腫大或質(zhì)地改變，伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高；患兒總膽紅素＜85 μmol/L，直接膽紅素（DBil）＞17 μmol/L，或者TBil＞85 μmol/L，但DBil/TBil＞20%；③足月生產(chǎn)兒；④患兒臨床資料和實驗室檢查結(jié)果完整；⑤患兒近親屬可積極配合隨訪；（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①早產(chǎn)兒；②并發(fā)其他遺傳疾病；③年齡≥1歲；④患兒近親屬不愿配合隨訪［3-4］。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

血清抗cMV IgM 抗體陽性，部分患兒同時存在CMV 抗原PP65 陽性或尿中檢出巨細(xì)胞包涵體。

1.4 治療

兩組均給予復(fù)方甘草酸苷注射液、還原性谷胱甘肽等綜合對癥治療，抗病毒采用注射用更昔洛韋（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045826，規(guī)格：0.25 g）5 mg/kg，靜脈滴注，1 次/12 h，滴注時間大于1 h，連用14 d，治療組在此基礎(chǔ)上加用疏肝活血湯，組分為柴胡、川芎、當(dāng)歸、生地、白芍等10 味藥材各若干克，加水200 mL 熬制濃縮成100 mL 左右，每次喂服15～20 mL，4 次/d。半個月后隨訪［1］。

1.5 觀察指標(biāo)及不良反應(yīng)

治療前及治療1、2、4 周后檢測肝功能ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、TBil、DBil、γ-GT。參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，治愈：癥狀、體征明顯改善，肝功能檢驗值明顯下降，正常或好轉(zhuǎn)＞70%；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征改善，肝功能檢驗值好轉(zhuǎn)30%～70%；無效：癥狀、體征無明顯改善或加重，肝功能檢驗值好轉(zhuǎn)＜30%、或無改善、病情加重者。觀察不良反應(yīng)［5］。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀治療效果評價

治療組治療前與對照組治療前血清ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT 差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后與對照組治療后血清ALT、AST、TBil、DBil、γ-GT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組膽紅素、肝功能情況比較（）

表1 兩組膽紅素、肝功能情況比較（）

2.2 黃疸治療效果評價

兩組黃疸開始消退時間及完全消退時間比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，）

表2 兩組癥狀改善時間比較（d，）

2.3 黃疸治療效果評價

治療組總有效率為89.7%，明顯高于對照組67.5%，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）見表3。

2.4 不兩反應(yīng)評價 兩組治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

嬰幼兒膽汁淤積性肝炎屬梗阻性黃疸，主要由于肝內(nèi)外膽管部分或完全阻塞性梗阻，膽汁由膽管排入腸道的過程受到阻礙，導(dǎo)致膽汁淤滯、膽紅素反流入血引起的黃疸，歸屬于中醫(yī)學(xué)中的“黃疸”，病因病機主要為濕熱內(nèi)蘊、肝郁氣滯、濕熱瘀結(jié)、膽汁淤積。以瀉熱、疏肝、利膽、利小便為主要治療方法［6］。疏肝利膽湯劑能夠降低膽紅素與膽汁酸水平，減輕肝內(nèi)膽紅素過高對肝臟損害，減輕膽管擴張，抑制肝細(xì)胞纖維化增生，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，避免肝纖維化與膽管閉鎖發(fā)生［7］。目前西醫(yī)治療膽汁淤積性肝病多采用糖皮質(zhì)激素、S-腺苷-L-蛋氨酸等,但療效欠佳［8］。中醫(yī)學(xué)治療慢性疾病具有安全性高與整體調(diào)理優(yōu)勢，近年來受到臨床重視［9］。純中藥在兒童疾病中的應(yīng)用更是少之又少，而目前西藥在膽汁淤積肝炎的應(yīng)用種類未有新的開發(fā)，治療效果也相對局限，所以如果我們的研究能給臨床帶來一些新的治療思路的話那是很有意義的。

自擬的疏肝活血湯主要成分以柴胡、川芎、當(dāng)歸、生地、白芍、五味子、烏梅、黃芪、虎杖、炙甘草等中藥熬制而成的中藥湯劑，其中柴胡，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，疏肝理氣，現(xiàn)代藥理學(xué)實驗證明柴胡可減輕肝損傷和促進(jìn)膽汁分泌，為常用的中藥，具有解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效；白芍歸肝經(jīng)、脾經(jīng)，能平肝止痛，具有抗炎、保肝作用［7］；當(dāng)歸，歸肝經(jīng)，具有降血脂及抗動脈硬化，抗氧化及清除自由基；川芎歸肝經(jīng)，具有祛風(fēng)止痛，活血行氣等功效；五味子多糖有保肝和增強免疫力等作用，可改善肝臟血液循環(huán)；烏梅，歸肝經(jīng)、脾經(jīng)等，藥理實驗證明，其能促進(jìn)膽汁分泌，促使膽囊收縮，還具有防止蛋白過敏的功效；黃芪具有抗氧化、抗病毒作用；虎杖歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，藥理實驗表明，能調(diào)節(jié)血脂，可緩解動脈粥樣硬化的發(fā)展，且在動物實驗中發(fā)現(xiàn)能改善血液高黏狀態(tài)，還具有抗肝損傷、抗氧化、抗感染及改善肝臟微循環(huán)的作用。幾乎每味藥都與肝臟代謝相關(guān)，能通過各種機制保護(hù)肝臟，對膽汁淤積性肝炎具有多方位的輔助治療作用［10-11］。對于此類患兒的用藥選藥方面要考慮盡量不使用肝毒性藥物，特別是嬰兒的肝腎功能都沒發(fā)育成熟，在選藥方面，更應(yīng)該慎重。但該中藥在研究中也有一定的局限性，特別是對于小嬰兒，服用中藥的依從性較差，主要表現(xiàn)在熬藥需特殊的場地，熬藥量不能太大，喂中藥液體容易嘔吐，中藥液體量增多會影響消化的奶量，這些因素都會對療效存在一定的影響。目前僅僅從臨床、藥效學(xué)等角度開展中藥治療嬰兒膽汁淤積性肝炎的研究是不夠的。

通過此次研究發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組之間患兒的肝功能各項指標(biāo)，黃疸消退時間以及臨床總有效率數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組與對照組患兒均未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)，說明疏肝活血湯治療嬰幼兒膽汁淤積癥的臨床效果明顯，具有安全性，可以幫助患兒有效改善臨床癥狀，值得臨床推廣使用。