妊娠期糖尿病患者剖宮產后糖脂代謝異常的影響因素分析

張雨婷，陳秋連，涂韻之

（新余市人民醫院產科，江西 新余 338000）

妊娠期糖尿病是女性妊娠過程中最常見的一種并發癥，發病率較高且呈逐年增長趨勢。如果不能及時有效地控制，會顯著加重圍產兒及產婦的風險，嚴重時會造成胚胎發育異常，導致胎兒畸形甚至流產，嚴重影響母嬰的身心健康，甚至威脅母嬰的生命安全[1]。妊娠期糖尿病患者即使在剖宮產后也會有部分產婦出現以肥胖、高脂血癥、2型糖尿病等為代表的代謝性疾病，損害產婦的身心健康[2]。基于此，本研究回顧性分析剖宮產后妊娠期糖尿病產婦的臨床資料，分析引發糖脂代謝的影響因素，旨在為預防措施的制定提供有效的指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2017年1月至2020年3月于本院實施剖宮產手術的80例妊娠期糖尿病產婦的臨床資料，所有病例均為單胎妊娠。剖宮產后均測定糖脂代謝水平，根據糖脂代謝結果的不同分為觀察組（糖脂代謝異常，n=15）與對照組（糖脂代謝正常，n=65）。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 均符合《婦產科學》第九版中妊娠期糖尿病的診斷標準[3]：空腹血糖（FPG）≥5.1 mmol/L；75 g葡糖糖耐量測試（75 g OGTT）測定空腹血糖≥5.1 mmol/L或服糖后血糖1 h≥10 mmol/L或服糖后2 h血糖≥8.5 mmol/L。

1.3 納入及排除標準 納入標準：符合上述診斷標準；臨床資料完整。排除標準：妊娠前糖脂代謝異常或服用影響糖脂代謝的藥物者；合并內分泌系統疾病者；合并原發性腎臟疾病、高甘油三酯血癥、代謝綜合征、高三酰甘油血癥者。

1.4 方法

1.4.1糖脂代謝指標檢測 所有產婦均于剖宮產后1周進行糖脂代謝指標檢查，檢查前禁飲禁食≥8 h，于當天清晨7：00～8：00采集肘部靜脈血4～5 ml，置于無抗凝劑真空采血管內，1000 rpm/min離心5 min后，分離出上層血清，采用貝克曼AU5811全自動生化分析儀、寧波瑞源生產的試劑測定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）。利用EKFBiosenC-line血糖分析儀及氧化電極法測量各點血糖，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）以及餐后2 h血糖（2 h PG）。

1.4.2 影響因素分析 詳細調查并記錄患者一般人口學資料，包括年齡、文化程度、孕前體重指數（BMI）、不良孕產史、糖尿病家族史、血脂異常家族史等；通過查閱病案的方法研究和分析所有患者產次、產后營養狀況、孕周、孕期胰島素使用情況、孕期體質量增長率、產后鍛煉時間等。

1.5 觀察指標 比較兩組糖代謝指標（HbA1c、FPG、2 h PG）、脂代謝指標（TG、TC、LDL-C）水平。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析引發妊娠期糖尿病患者剖宮產后糖脂代謝異常的影響因素，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組糖脂代謝指標比較 觀察組TG、TC、LDL-C、HbA1c、FPG、2 h PG水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖脂代謝指標比較（±s）

表1 兩組糖脂代謝指標比較（±s）

注：LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；HbA1c，糖化血紅蛋白；FPG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖

組別觀察組（n=15）對照組（n=65）t值P值LDL-C（mmol/L）4.98±1.15 2.88±0.99 7.184 0.000 TG（mmol/L）1.99±0.13 1.68±0.09 11.000 0.000 TC（mmol/L）5.86±0.63 4.25±0.61 9.160 0.023 HbA1c（%）6.61±0.61 5.52±0.62 6.155 0.000 FPG（mmol/L）8.81±1.09 7.04±1.03 5.936 0.000 2 h PG（mmol/L）12.42±1.12 11.33±0.98 3.780 0.000

2.2 單因素分析 兩組文化程度、產次、孕周、不良孕產史比較差異無統計學意義；觀察組年齡≥35歲、孕前BMI≥25 kg/m2、有糖尿病、血脂異常家族史、孕期未使用胰島素、孕期體質量增長率≥30%、產后營養過剩、產后鍛煉＜0.5 h/d的占比均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 妊娠期糖尿病剖宮產后糖脂代謝異常的單因素分析[n（%）]

2.3 Logistic多因素分析 Logistic多因素分析結果顯示，年齡≥35歲、孕前BMI≥25 kg/m2、有糖尿病、血脂異常家族史、孕期未使用胰島素、孕期體質量增長率≥30%、產后營養過剩、產后鍛煉＜0.5 h/d為妊娠期糖尿病剖宮產后糖脂代謝異常的危險因素（OR＞1，P＜0.05），見表3。

表3 妊娠期糖尿病剖宮產后糖脂代謝異常Logistic回歸分析

3 討論

孕婦血糖孕期控制不良引發較為嚴重的妊娠期糖尿病者，高位血糖值會導致孕婦血管壁出現病變反應，其血管內皮顯著增厚，致使血管管腔逐步細化，細胞組織的供血量就會出現不足現象。此種情形下顯著增加剖宮產的選擇率，子癇、蛋白尿、早產和胎盤早剝等并發癥的發生率也會升高；且高位血糖經過胎盤時可能引發胎兒窒息、黃疸、呼吸窘迫等并發癥，嚴重危害嬰兒健康[4]。因此，高位血糖值是引發妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結局發生的關鍵性原因。

目前，妊娠期糖尿病患者產后出現糖脂代謝異常的病因尚無明確定論。本研究中，Logistic多因素分析結果顯示，年齡≥35歲、孕前BMI≥25 kg/m2、有糖尿病、血脂異常家族史、孕期未使用胰島素、孕期體質量增長率≥30%、產后營養過剩、產后鍛煉＜0.5 h/d為妊娠期糖尿病剖宮產后糖脂代謝異常的危險因素。醫學上將分娩時年齡＞35歲的產婦稱為高齡產婦，亦為高危孕婦。由于年齡的增長，高齡產婦已錯過生育的黃金年齡，不僅生殖系統功能減退，機體的耐受力和調節力也存在不同程度的下降。妊娠期糖尿病產婦產后身體內分泌的雌激素量和孕激素量及甲狀腺產生的激素量會急劇下降，尤其是高齡產婦變化更為明顯。甲狀腺激素分泌量降低使胰腺中胰島素的降解速度變慢，敏感性增加，使腸道對葡萄糖的吸收速度放緩，患者的糖耐量降低，糖代謝功能紊亂，表現為HbA1c、FPG、75 g OGTT、2 h PG明顯升高。正常情況下，血脂可為人體提供能量，幫助合成細胞膜和各種激素，但這些作用均需甲狀腺激素的參與。甲狀腺激素降低會減少肝臟合成的膽固醇量，也會降低膽固醇及其代謝產物的排泄速度，導致患者的血脂得不到利用，排泄減少，導致其水平升高，可表現為TG、TC及LDL-C的病理性升高，長期以往導致糖脂代謝功能紊亂。產前BMI≥25 kg/m2者、孕期體質量增長率≥30%者及產后營養過剩者體內的脂肪含量高。通常當身體需能量時，脂肪細胞會分解成游離脂肪酸，被運到肝臟后形成TG，但脂肪細胞并不能直接溶解至血液中，需與某種蛋白質結合，形成極低密度脂蛋白物質再溶解于血液中。脂肪含量過多，被輸送至肝臟的游離脂肪酸則會過多，導致血液中極低密度脂蛋白含量增加，而極低密度脂蛋白含有TG，進而導致血液中TG值上升，增加血液的黏稠度，增加代謝機能紊亂的風險。肥大的脂肪細胞會降低脂肪細胞膜上胰島素受體密度，造成脂肪細胞降低對胰島素的敏感性，導致胰島素抵抗，引發血糖代謝異常[5-6]。胰島素抵抗狀態下會引起胰島素生物調節障礙，無法有效調節脂肪及蛋白質的代謝，出現脂質代謝紊亂。而有糖尿病、血脂異常家族史的患者，家族成員內可能攜帶胰島素受體基因等易感基因，胰島素抵抗的發生風險高。從上述闡述可知，胰島素抵抗會引發糖脂代謝異常。且糖脂代謝異常具有高度的遺傳易感性，明顯加大妊娠期產婦產后出現糖脂代謝異常的風險。妊娠期糖尿病患者血糖處于高水平是由于胰臟生成胰島素的功能紊亂，一部分存在部分性喪失表現，胰臟不能生產足夠的胰島素，還有一部分患者機體會產生較多的胰島素，但胰島素效能差，或細胞對胰島素不敏感，造成機體內胰島素呈相對缺乏狀態，胰島素整體處于抵抗狀態[7-8]。在妊娠期間若給予產婦胰島素能顯著提升人體對胰島素的敏感度，從而加強細胞組織對葡萄糖的利用能力，阻止肝超量產生糖原進程，減少肝臟糖原輸出量，繼而達到降低血糖值的效果；其也能減弱胰島素抵抗力，降低血糖水平的同時，也對胰島B細胞功能起到保護作用，顯著降低孕婦產后糖脂代謝異常的風險。產婦產后一般需補充較多營養，通常會出現營養過剩的現象。如果進行有效的鍛煉可消耗較多能量，有效分解體內蓄積的脂肪，且通過鍛煉能不斷提升機體免疫能力與抵抗能力，逐漸調整產婦產后生理狀態至正常水平。而在營養過剩的情況下產后鍛煉時間短甚至不鍛煉會在一定程度上加劇產后糖脂代謝異常風險。

綜上所述，高齡產婦、孕前BMI高、有糖尿病、血脂異常家族史、孕期未使用胰島素、孕期體質量增長過快、產后營養過剩、產后鍛煉時間短為妊娠期糖尿病剖宮產后糖脂代謝異常的危險因素。