抑郁癥患者治療措施對甲狀腺激素水平的影響

姜娜娜，阿生姑·司迪克，開麗比努爾·如蘇力，李健博

1.新疆喀什地區第一人民醫院綜合精神科，新疆喀什 844000；2.伽師縣人民醫院心理醫學科，新疆伽師844000

抑郁癥為臨床常見的一種精神障礙性疾病，該病具有較高的復發率、致殘率以及自殺率，并且臨床治療難度較大，為患者以及家庭帶來了巨大的負擔。 多種神經遞質，包括多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺等功能出現異常，是引起抑郁癥的主要機制，也是臨床針對抑郁癥進行治療的切入點[1]。 甲狀腺激素是機體生長、發育以及各系統發揮正常功能不可或缺的激素之一，尤其在神經系統的發育以及維持其功能正常方面，甲狀腺激素具有不可替代的作用[3-4]。 抑郁癥患者甲狀腺功能常低于正常人群，國內關于抑郁癥與甲狀腺激素的相關報道較多，且側重點各有不同[2]。 基于此，該研究選取2019 年1 月—2020 年12 月該院收治的抑郁癥患者400例為研究對象，分析采用5-羥色胺攝取抑制劑治療抑郁癥對患者甲狀腺激素的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的抑郁癥患者400例為研究對象。入組患者男226例，女174例；年齡18～65 歲，平均（35.84±10.42）歲；病程8 個月～8 年，平均（3.58±1.06）年；受教育年限1～18 年，平均（6.84±2.08）年；BMI 25～31 kg/m2，平均（27.28±0.46）kg/m2。

1.2 納入與排除標準

納入標準：納入患者年齡18～65 歲；符合DSM-Ⅳ抑郁癥相關診斷標準，均為首次發病或抑郁癥復發患者；入組前4 周內未行任何激素類、精神類藥物治療患者；患者知情同意，且經該院倫理委員會批準。排除標準：合并神經系統發育異常或顱內器質性病變患者；具有嚴重自殺傾向患者；甲狀腺功能亢進或減退患者或正在接受甲狀腺相關治療患者；正在服用對甲狀腺功能有影響藥物患者；對神經活性物質有較強依賴性患者；妊娠期以及哺乳期女性。

1.3 方法

在所有患者入組后，未接受治療時，采用漢密爾頓抑郁評分量表（HDMD-17）為患者進行評分。 評分方法：由兩名專業醫師通過與患者交流、觀察，并根據量表內容對患者進行評分，將兩名醫師的打分結果取平均值作為患者的最終得分。并采用化學發光分析法對患者甲狀腺相關激素進行測定。測定方法：于清晨、患者空腹狀態時，抽取患者5 mL 靜脈血，經水浴（37℃）15 min、離心（3 000 r/min）5 min 處理后，進行分析。 檢測指標包括血清三碘甲腺原氨酸（T3）、血清甲狀腺素（T4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、血清促甲狀腺素（TSH）。

治療方法：患者入組后，均給予5-羥色胺攝取抑制劑，鹽酸舍曲林片（國藥準字H10980141；規格：50 mg），口服50 mg/d，4 周為1 個治療療程，共進行2個療程的治療。 若患者服藥過程中出現不良反應，及時給予相應的對癥處理，嚴重者對使用劑量進行調整或更換藥物進行治療。

分別在患者治療2、4、8 周時，采用HAMD-17 對患者進行評分，將治療8 周時的HDMD-17 評分與治療前評分比較，若評分減少超過50%者納入治療有效組，評分減少不足50%者納入治療無效組。 對患者甲狀腺相關激素情況進行復查，測定方法同治療前。

1.4 觀察指標

對治療前以及治療2、4、8 周的HDMD-17 評分情況、治療前后甲狀腺相關激素情況進行比較和分析。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前及治療2、4、8 周時HDMD-17 評分比較

治療2、4、8 周時HDMD-17 評分結果分別為（25.18±2.93）分、（21.15±2.23）分、（14.23±3.06）分，均顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 治療前及治療2、4、8 周時HDMD-17 評分比較[(±s),分]

表1 治療前及治療2、4、8 周時HDMD-17 評分比較[(±s),分]

注：與治療前比較，*P＜0.05

項目 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周總分焦慮睡眠抑郁因子30.54±1.24 9.42±2.21 6.45±1.12 10.24±1.05（25.18±2.93）*8.11±3.11 5.17±2.22 8.46±3.04（21.15±2.23）*6.55±1.82 4.22±2.14 6.35±3.17（14.23±3.06）*4.28±1.03 1.52±2.02 3.15±1.12

2.2 兩組患者甲狀腺相關激素水平比較

治療8 周后，根據HDMD-17 評分下降程度，有291例患者被納入治療有效組，109例納入治療無效組。 治療有效組患者治療后T3、T4、FT3、FT4 水平分別為（1.22±0.52）nmol/L、（56.82±5.48）nmol/L、（3.25±0.43）pmol/L、（8.61±0.68）pmol/L，均顯著高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后TSH 水平（5.02±0.47）mIU/mL 顯著低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。 無效組治療后與治療前T3、T4、FT3、FT4及TSH 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，有效組與無效組甲狀腺相關水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者甲狀腺相關激素水平比較（±s）

表2 兩組患者甲狀腺相關激素水平比較（±s）

注：同本組治療前比較，*P＜0.05

組別時間T3（nmol/L）T4（nmol/L）FT3（pmol/L）FT4（pmol/L） TSH（mIU/mL）有效組（n=291）無效組（n=109）治療前治療后治療前治療后0.88±0.43（1.22±0.52）*0.89±0.44 0.92±0.51 52.15±3.62（56.82±5.48）*51.92±4.41 51.82±4.08 2.81±0.42（3.25±0.43）*2.83±0.39（2.82±0.31 7.65±0.52（8.61±0.68）*7.54±0.65 7.59±0.62 5.81±0.42（5.02±0.47）*5.79±0.51（.71±0.44

3 討論

隨著醫學界對抑郁癥關注度的提高以及研究的深入，學者發現：抑郁癥患者不僅存在多種神經遞質功能紊亂，還存在多種內分泌激素的功能異常，其中又以甲狀腺激素分泌異常最為常見以及重要[5-8]。甲狀腺激素具有促進人體生長發育、維持神經興奮性以及合成蛋白質等作用，并可對神經元細胞結構進行調節，保證其突觸形成有效，對神經元的生長、發育具有重要的促進作用，是保證腦組織發育正常的關鍵激素[9-12]。在生理狀態下，甲狀腺激素可促進DNA 轉錄、RNA翻譯以及蛋白質合成等環節，并且促進作用與激素水平之間具有正相關性，若激素分泌水平增高，促進導致神經突觸部位神經遞質釋放增加，神經系統活性提高，患者表現為興奮狀態；若激素分泌不足，患者神經系統活性降低，患者表現為抑郁癥狀[13-14]。 并且，甲狀腺激素可影響神經遞質發揮正常功能，例如：甲狀腺激素可對去甲腎上腺素能神經傳遞過程產生易化作用，對5-羥色胺受體以及β-腎上腺素能受體的功能產生影響。

5-羥色胺攝取抑制劑為臨床應用廣泛的抗抑郁類藥物，包括舍曲林、帕羅西汀、西酞普蘭等。 此類藥物對神經突觸前膜再攝取5-羥色胺過程具有選擇抑制性，具有增強5-羥色胺相關神經遞質功能的作用[15]。且該藥對去甲腎上腺素以及多巴胺功能的影響較小，在抑郁癥患者中應用具有理想抗抑郁效果。該研究在使用5-羥色胺攝取抑制劑對抑郁癥患者進行治療的過程中，治療2、4、8 周時患者HDMD-17 評分結果分別為（25.18±2.93）分、（21.15±2.23）分、（14.23±3.06）分，均顯著低于治療前（P＜0.05），由此可見：HDMD-17 評分隨治療的進行逐漸降低（P＜0.05）。 治療8 周后，共有291例患者判定治療有效，納入治療有效組，109例患者判定治療無效，納入治療無效組。

有研究指出，某些精神疾病的發生、發展與甲狀腺功能之間具有非常重要的聯系，甲狀腺功能不足，是導致患者出現抑郁狀態的原因之一[16]。 趙潔[17]研究指出：甲狀腺激素分泌不足的抑郁癥患者，臨床癥狀表現嚴重持久，患者可表現出嚴重的活動量少、自殺傾向等。 對其研究結果進行分析可得出：抑郁癥相關臨床表現程度與患者甲狀腺激素水平之間具有負相關性，而人體內發揮主要功效的是FT3、FT4，這是由于以結合形式存在的T3、T4 并不具備生物活性，只有以游離形式存在的FT3、FT4 才可發揮相關作用。 該研究結果顯示： 有效組患者治療后T3、T4、FT3、FT4水平分別為（1.22±0.52）nmol/L、（56.82±5.48）nmol/L、（3.25±0.43）pmol/L、（8.61±0.68）pmol/L，均顯著高于治療前（P＜0.05），TSH 水平（5.02±0.47）mIU/mL 顯著低于治療前（P＜0.05）； 治療無效組治療前后T3、T4、FT3、FT4 以及TSH 水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，有效組與無效組甲狀腺相關水平比較差異明顯（P＜0.05）。 與黃美蕊[18]研究結果：治療后患者T3、T4、FT3、FT4 水平分別為(1.21±0.72)nmol/L、（54.11±2.19）nmol/L、（3.20±0.39）pmol/L、（8.44±0.67）pmol/L，均低于治療前（P＜0.05）；TSH（4.67±0.63）mIU/mL 顯著低于治療前（P＜0.05），具有較高程度的一致性。 而T3、T4、FT3、FT4 水平則具有升高趨勢，說明抑郁癥患者臨床癥狀得到改善的同時，甲狀腺激素水平也得以改善。 TSH 水平減低是由于甲狀腺激素分泌水平升高，通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸，對TSH 分泌產生負反饋調節的結果[19-20]。

綜上所述，抑郁癥的發生、發展以甲狀腺激素分泌水平之間具有一定的正向關聯作用，臨床在對患者進行治療過程中，可對其甲狀腺激素分泌水平進行監控，以判斷、預測治療效果，并可根據檢測結果對治療方案進行調整，以提高治療效果。