心臟康復聯(lián)合烏靈膠囊治療急性心肌梗死PCI術(shù)后抑郁的臨床研究

袁惠萍，胡佳佳，黃炯華，何婉玲

我國每年大約有260萬人死于心腦血管疾病，急性心肌梗死(AMI)是心腦血管疾病死亡的首要原因。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前治療急性心肌梗死的主要手段，其臨床治療效果可靠，但急性心肌梗死病人PCI術(shù)后再栓塞、喪失生活自理能力、抑郁等并發(fā)癥常見[1-2]。急性心肌梗死后有近65%的病人出現(xiàn)過抑郁癥狀，其中15%～22%的病人符合重癥抑郁的診斷標準[3]。烏靈膠囊是從珍稀藥用真菌烏靈參中提取制備而成的新藥，屬于中藥類藥品，主要成分為烏靈菌粉，能夠增加抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的合成并提高其受體結(jié)合性，具有補腎健腦、養(yǎng)心安神的功效[4]。既往研究顯示，烏靈膠囊對大腦皮質(zhì)功能具有雙向調(diào)節(jié)作用，可有效改善睡眠、糾正焦慮和抑郁心境、減少軀體不適感、改善病人預后[5-7]。心臟康復是一種綜合的治療方法，可以讓病人從心肌梗死、心臟手術(shù)或其他心臟病治療中得到更好的恢復，能安全而有效地克服心臟病帶來的并發(fā)癥，降低心臟病惡化的危險，幫助病人恢復到發(fā)病前的社會活動狀態(tài)和工作能力，并能很好地改善病人的心理調(diào)節(jié)能力[8]。本研究觀察烏靈膠囊聯(lián)合心臟康復治療急性心肌梗死PCI術(shù)后抑郁的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年1月廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院因急性心肌梗死行PCI手術(shù)并確診有術(shù)后抑郁的住院病人120例，隨機分為烏靈膠囊組、心臟康復組和聯(lián)合治療組，每組40例。所有病人均順利完成手術(shù)，無猝死、肺栓塞等術(shù)中嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①急性心肌梗死PCI術(shù)成功，年齡18～80歲；②符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第2版修訂本(CCMDⅡ-R)或符合中醫(yī)辨證標準參照《中醫(yī)內(nèi)科學》(第2版)抑郁癥診斷標準；③病人意識清醒，可以配合治療；④具有2013年《冠心病康復與二級預防中國專家共識》[9]中適應證病人；⑤簽署知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①既往有心肌梗死、中風、老年癡呆等病史；②存在行冠狀動脈介入治療的禁忌證；③既往有精神疾病病史或1個月內(nèi)接受其他抗精神病治療者；④合并急慢性感染、血液病、惡性腫瘤和慢性腎病者；⑤存在肢體功能障礙、病人及家屬不愿或無法配合治療的、依從性較差者；⑥急性冠脈綜合征早期(2 d內(nèi))、致命性心律失常、血流動力學不穩(wěn)定等危重癥病人。

1.3 治療方法

1.3.1 烏靈膠囊組 使用烏靈膠囊(國藥準字Z19990048，批號：180320，浙江佐力藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每次3粒，每日3次。

1.3.2 心臟康復組 由心血管科醫(yī)生和康復科醫(yī)生團隊嚴格把握適應證和禁忌證，綜合評估后協(xié)同制定的運動處方，運動強度遵循由小到大、循序漸進的原則。當出現(xiàn)頭暈、乏力、胸悶、出冷汗、血壓急劇下降、心絞痛、心律失常、暈厥等情況時應立即中止訓練。具體措施：①向病人講解并示范呼吸功能訓練方法、體位訓練方法，病人可下床大小便，床上坐位、臥位自主變換，在床上開始遠端肢體自主非抗阻性輕微活動，應用術(shù)前練習的腹式呼吸法訓練5～10 min，每日3次；②病人可以床旁站立后，在攙扶下緩步行走5～10 min，每天3次；③病人可以自行行走后，在家屬陪同下自行緩步行走5～10 min，每天3次，并逐漸增加運動量及時間。1.3.3 聯(lián)合治療組 使用烏靈膠囊聯(lián)合心臟康復治療，方法同烏靈膠囊組、心臟康復組。

1.4 觀察指標 收集病人一般臨床資料[年齡、性別和體質(zhì)指數(shù)(BMI)]、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、血肌酐(Cr)，比較3組治療前、治療2周和治療4周后γ-氨基丁酸(GABA)、左室射血分數(shù)(LVEF)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分和健康調(diào)查簡表(SF-36)評分。由心理醫(yī)師進行HAMD測量評價病人抑郁情況，專業(yè)康復醫(yī)生進行SF-36量表評價生活質(zhì)量；采集病人的空腹靜脈血標本，用生化儀檢測病人的肝腎功能；采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清GABA水平；專業(yè)彩超醫(yī)師使用心臟彩超儀測定LVEF。

2 結(jié) 果

2.1 3組一般資料比較 3組病人術(shù)前一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組LVEF比較 與治療前比較，心臟康復組、聯(lián)合治療組治療2周后、治療4周后LVEF均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與治療2周后比較，心臟康復組、聯(lián)合治療組治療4周后LVEF均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療2周后、治療4周后，心臟康復組、聯(lián)合治療組LVEF均較烏靈膠囊組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組LVEF比較 () 單位：%

2.3 3組HAMD評分比較 與治療前比較，烏靈膠囊組、聯(lián)合治療組治療2周后HAMD評分均降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與治療2周后比較，烏靈膠囊組、心臟康復組、聯(lián)合治療組治療4周后HAMD評分均降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療2周后、治療4周后，烏靈膠囊組、聯(lián)合治療組HAMD評分較心臟康復組降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 3組HAMD評分比較 () 單位：分

2.4 3組SF-36評分比較 與治療前比較，心臟康復組、聯(lián)合治療組治療2周后、治療4周后SF-36評分均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與治療2周后比較，心臟康復組、聯(lián)合治療組治療4周后SF-36評分均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療2周后、治療4周后，心臟康復組、聯(lián)合治療組SF-36評分均較烏靈膠囊組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 3組SF-36評分比較 () 單位：分

2.5 3組血清GABA水平比較 與治療前比較，烏靈膠囊組、聯(lián)合治療組治療2周后、治療4周后血清GABA水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與治療2周后比較，烏靈膠囊組、聯(lián)合治療組治療4周后血清GABA水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療2周后、治療4周后，烏靈膠囊組、聯(lián)合治療組血清GABA水平均較心臟康復組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 3組血清GABA水平比較 () 單位：mmol/L

3 討 論

急性心肌梗死病人發(fā)病突然，給病人心身帶來嚴重打擊，同時疾病的治療、預后都存在不確定性，容易出現(xiàn)心理應激反應，可能增加抑郁的風險[10-11]。雖然PCI手術(shù)可即刻擴張狹窄或阻塞的血管進而挽救病人生命，但國內(nèi)外大量研究表明，PCI病人普遍存在嚴重的心理應激，產(chǎn)生以焦慮、抑郁為主的情緒障礙，影響手術(shù)的順利進行和病人的術(shù)后康復[12-13]。目前，針對抑郁的治療主要為心理干預、藥物治療和運動康復。研究發(fā)現(xiàn)，心肌梗死病人術(shù)后抑郁發(fā)生率為47.5%，經(jīng)過心理治療，抑郁評分有所下降[14]。藥物治療方面，目前以西藥治療為主，但越來越多的研究表明，中藥及其復方制劑在治療抑郁癥方面表現(xiàn)出獨特的效果，不僅不良反應少，效果也與化學藥物相當，且病人易于接受、依從性好[15]。烏靈膠囊是從珍稀藥用真菌烏靈參中提取制備而成的新藥，主要成分為烏靈菌粉，內(nèi)含多糖、腺苷、GABA、谷氨酸等多種氨基酸、維生素和微量元素，能夠增加抑制性遞質(zhì)GABA的合成并提高其受體結(jié)合性[4]。既往研究顯示，烏靈膠囊抗抑郁作用機制可能與提高5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、GABA水平及其受體功能有關(guān)[6-7，16]。心臟運動康復可以提高術(shù)后的心臟功能，降低死亡率，提高病人術(shù)后的生活質(zhì)量，同時幫助病人盡快脫離術(shù)后抑郁狀態(tài)[17-20]。PCI手術(shù)可以即刻擴張狹窄或阻塞的血管，但無法逆轉(zhuǎn)病人整體的動脈粥樣硬化狀態(tài)，除外常規(guī)的術(shù)后抗凝治療、飲食控制計劃，術(shù)后的心臟運動康復有著重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，烏靈膠囊組治療2周后、治療4周后HAMD評分逐漸降低(P<0.05)，血清GABA水平逐漸升高(P<0.05)，提示隨著中藥烏靈膠囊治療時間的延長，病人抑郁癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。心臟康復組治療2周后、治療4周后LVEF值和SF-36評分逐漸升高(P<0.05)，HAMD評分在治療4周后降低(P<0.05)，血清GABA水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，提示心臟運動康復對病人心功能、生活質(zhì)量、抑郁狀態(tài)有明顯改善。聯(lián)合治療組集合了中藥和運動康復的優(yōu)點，LVEF值、SF-36評分和血清GABA水平方面逐漸升高(P<0.05)，而HAMD評分逐漸降低(P<0.05)，提示聯(lián)合治療可明顯改善病人心臟功能、生活治療和抑郁狀態(tài)。

綜上所述，烏靈膠囊聯(lián)合心臟康復對急性心肌梗死PCI術(shù)后抑郁病人的臨床療效顯著，能有效改善病人心功能、生活質(zhì)量和抑郁狀態(tài)，有助于改善病人預后，比單一藥物治療或心臟康復運動療效更顯著。