深度單采紅細胞術治療真性紅細胞增多癥患者的臨床效果

李艷紅，聶波，羅麗，賀振新，楊金榮，程沈菊，羅珊，武坤（通信作者）

1 昆明醫科大學第一附屬醫院醫學檢驗科 （云南昆明 650032）；2 云南省檢驗醫學重點實驗室（云南昆明 650032）；3 臨床檢驗診斷省創新團隊 （云南昆明 650032）；4 昆明醫科大學第一附屬醫院血液科 （云南昆明 650032）；5 云南省血液病研究中心 （云南昆明 650032）

真性紅細胞增多癥（polycythemia vera，PV）是一種以克隆性紅細胞異常增生為主的慢性骨髓增殖性疾病，病情進展緩慢，患者血液黏滯度增高，臨床常表現為頭痛、眩暈、出血、栓塞、四肢末端燒灼樣疼痛等不適，病情嚴重時還會導致患者死亡[1]，因此，將血細胞維持在正常范圍、降低不良反應發生率成了治療的關鍵。目前，臨床尚無根治PV 的有效方案，以放血療法、化療及干擾素治療較為常見，但仍存在治療次數多、時間長及藥物不良反應多等缺點[2]，因此，探尋更為高效、安全的治療方法非常必要。深度單采紅細胞術是指采用液體進出平衡的慢采策略，一次性大量采集患者體內增殖的紅細胞，繼而避免由血容量變化過大導致的不良反應[3]。基于此，本研究探討深度單采紅細胞術治療PV 患者的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2020年6月昆明醫科大學第一附屬醫院血液科收治的28例PV 患者作為研究對象，其中男20例，女8例；年齡38～65歲，平均（52.9±6.8）歲。本研究經昆明醫科大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。所有患者均符合《血液病分子生物學診斷技術中國專家共識（2013年版）》[4]中關于PV 的診斷標準，表現為頭痛、頭暈、乏力及皮膚、唇、手掌紫紅和肢體麻木等癥狀，部分患者伴有呼吸睡眠暫停綜合征；患者入院后由血液科醫師會診，經患者知情同意并簽署同意書后，采用深度單采紅細胞術進行治療。

1.2 治療方法

所有患者治療前均行血常規檢查，血液科醫師根據檢查出的血紅蛋白（hemoglobin，Hb）和血細胞比容（hematocrit，HCT）水平，參考患者的身高、體質量及HCT，計算Hb 水平降低至140 g/L 需要采集的紅細胞量[需要采集的紅細胞量=患者血容量×（采集前HCT 水平-采集后HCT 目標水平）]；然后采用深度單采紅細胞術對患者進行治療（由專業血液科技師進行操作），所有操作均根據德國費森尤斯Fresenius Kabi 全自動血細胞分離機標準流程進行，先安裝一次性使用血細胞分離器（仕懋股份有限公司，批準文號：國械注許20173450371），輸入患者基本信息資料，選擇紅細胞去除程序，手動采集紅細胞，即選擇兩側彈性好、粗大、明顯的正中靜脈進行穿刺，保持采集速度為35～45 ml/min，將所用的血液保存液[枸櫞酸鈉抗凝劑（四川南格爾生物科技有限公司，國藥準字H20058912，200 ml ∶8.0 g）]與全血比例控制在1 ∶12，去除開始時，于回路側給予2 g 10%葡萄糖酸鈣注射液（赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H15020668，10 ml ∶1 g）+100 ml 10%葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H51020633，250 ml ∶25 g/袋）靜脈滴注，將羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，國藥準字H20103246，500 ml ∶30 g 羥乙基淀粉130/0.4與4.5 g 氯化鈉）作為置換液，當總處理量達1 300～2 500 ml（全血容量的HCT 水平下降15%～20%）時去除完畢（血細胞分離機的指標參數見表1）。需要注意的是，應于單采術前、后進行血常規檢查，測定Hb 水平及Hb 下降值；對于伴有呼吸睡眠暫停綜合征的患者，采集期間應予以心電監護；此外，單采過程中應密切監測患者的生命體征，必要時予以吸氧、補液等處理。

表1 血細胞分離機的指標參數（±s）

表1 血細胞分離機的指標參數（±s）

項目數值采血時間（min） 42.81±7.94紅細胞采集量（ml） 936.41±154.31循環血量（ml）1 794.23±396.18全血流速（ml/min） 45.31±6.09補液量（ml）1 685.24±324.08補鈣量（ml） 16.18±7.29

1.3 觀察指標

（1）比較患者治療前、治療3次后的血常規指標[紅細胞（red blood cell，RBC）、白細胞（white blood cell，WBC）、Hb、HCT、血小板（platelet，PLT）]水平變化。（2）觀察患者治療期間可能出現的不良反應，如心慌、胸悶、口唇麻木、皮膚干燥、血氧飽和度及心率變化等。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 治療前、后的血常規指標水平變化

治療3次后，患者的RBC、Hb、HCT 水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；患者的WBC、PLT 水平與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 28例患者治療前、后的血常規指標水平變化（±s）

表2 28例患者治療前、后的血常規指標水平變化（±s）

注：RBC 為紅細胞，WBC 為白細胞，Hb 為血紅蛋白，HCT為血細胞比容，PLT 為血小板

PLT（×109 /L）治療前6.65±0.82 7.42±2.17 189.32±15.06 62.51±4.13 319.34±105.41治療3 次后 5.51±0.71 6.69±1.89 158.34±18.34 52.04±5.94 339.07±127.08 t 6.4051.0647.0246.8030.806 P 0.0190.0810.0080.0130.138時間RBC（×1012 /L）WBC（×109 /L）Hb（g/L）HCT（%）

2.2 不良反應統計

治療期間，3例（10.7%）患者出現不良反應，其中2例為低鈣血癥，患者表現為口唇麻木，予以暫停去除，立即檢測血壓、心率及血氧飽和度，同時給予2 g 10%葡萄糖酸鈣注射液緩慢靜脈推注，癥狀逐漸好轉，繼續治療；1例為血容量不足，患者表現為心慌、頭暈、血壓降低，立即停止去除，檢測血壓、心率及血氧飽和度，同時給予500 ml 乳酸鈉林格注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20055488，500 ml）靜脈滴注，癥狀緩解，血壓恢復正常，繼續行去除治療。

3 討論

PV 是一種由多種原因所致的骨髓增殖性疾病，目前，臨床尚不明確其發病機制，患者常表現為血容量、細胞容量增多等特征，臨床多予以放血、化療、干擾素等對癥治療[1]，旨在降低體內紅細胞量，使患者血容量及紅細胞水平恢復至正常標準[5]。但是，靜脈放血采集量有限，而多次采集會導致大量血漿成分丟失，加重機體高凝狀態，增加血栓風險；此外，使用化療藥物及干擾素的不良反應較多，嚴重時會導致患者出現肝臟毒性及中性粒細胞減少[6]，因此，探尋安全、有效的治療PV 患者的方案具有重要的臨床意義。

采用深度單采紅細胞術治療PV，通過患者身高、體質量及HCT，計算全身血容量、紅細胞體積及去除量，并借助其進行去除，提高了去除紅細胞的數量及效率，繼而減少了放血療法的次數，縮短了治療時間，明顯改善了紅細胞增多癥狀[7]。本研究結果顯示，治療3次后，患者的RBC、Hb、HCT 水平均低于治療前，表明采用深度單采紅細胞術治療PV 患者的臨床療效顯著，可明顯改善紅細胞增多癥狀。需要注意的是，在行深度單采紅細胞術時，因患者個體差異，在治療過程中應密切關注低鈣血癥、低血容量等不良反應，一旦發生，應立即給予對癥處理，以免影響治療效果。本研究結果亦顯示，治療期間，3例患者出現不良反應，其中2例為低鈣血癥，1例為血容量不足，予以對癥處理癥狀緩解，表明采用深度單采紅細胞術治療PV 患者的安全性較高。經分析，其原因為：（1）治療過程中，我們根據所用抗凝劑的量及時對患者進行了預防性補鈣，因此低鈣血癥發生風險較低；（2）在短時間內大量去除紅細胞的過程中及時予以了羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液擴容，可使患者血容量處于平衡，避免出現低血容量反應，同時還可達到稀釋血液、改善血液高凝狀態的效果。

綜上所述，采用深度單采紅細胞術治療PV 患者的臨床療效顯著，可明顯改善紅細胞增多癥狀，且安全性較高。