PNI及纖維蛋白原對老年中晚期非小細胞肺癌預后的影響

陳雯微 洪國標*

我國老年惡性腫瘤患者中，70～79歲者約有68.9%，80歲以上者約占14.6%［1］。肺癌是預后較差的惡性腫瘤之一［2］，老年人罹患肺癌的風險及發病率呈逐年增加的趨勢，其中非小細胞肺癌（non-small cell Lung cancer，NSCLC）的發病率在75%～80%［3］。老年癌癥患者的常見癥狀有營養不良、凝血與纖溶系統指標異常，其中營養不良的發病率在31%～87%［4］。預后營養指數（prognostic nutritional index，PNI）常用于評估患者術前營養狀況及手術風險，還有研究發現PNI與惡性腫瘤的短、長期預后均有關。研究表明，治療前纖維蛋白原水平升高是晚期惡性腫瘤獨立預后不良因素［5］。本研究主要探討PNI、纖維蛋白原評估老年中晚期NSCLC預后的應用價值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2013年7月至2018年10月本院腫瘤科收治的NSCLC患者132例。納入標準：首次確診；年齡≥70周歲；TNM分期，Ⅲ～Ⅳ期。

1.2 研究方法 （1）收集所有患者的性別、年齡、臨床TNM分期、組織學類型、纖維蛋白原水平、生存質量卡氏評分（KPS）、吸煙指數、血清白蛋白水平、淋巴細胞計數、治療方案、總生存期（overall survival，OS）等一般資料，并進行統計分析。（2）分組：根據患者首診檢測結果，PNI為21.2～68.2，中位數為44.8；纖維蛋白原水平在1.61～10.49 g/L，中位數為4.42 g/L。研究過程中失訪16例，最后納入患者116例。依據PNI、纖維蛋白原的中位數將所有患者分為高PNI組（62例）、低PNI組（54例）和高纖維蛋白原組（58例）、低纖維蛋白原組（58例）。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件。計量數據符合正態分布以（±s）表示，采用t檢驗；不符合正態分布的以［M（P25，P75）］表示，采用秩和檢驗。計數資料以［n（%）］表示，采用卡方檢驗。采用Cox風險模型行多因素分析。采用Kaplan-Meier和Log-rank檢驗行生存分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中晚期NSCLC預后的影響因素分析 單因素分析結果顯示，患者的OS 與PNI、纖維蛋白原水平、TNM分期有關（P＜0.05）；患者的性別、KPS評分、組織學類型、吸煙指數及治療方案對OS的影響較小（P＞0.05）。多因素分析結果顯示，TNM分期、PNI及纖維蛋白原水平是影響患者生存期的獨立危險因素。見表1～2。

表1 影響中晚期NSCLC預后的單因素分析

表2 影響中晚期NSCLC預后的多因素分析

2.2 纖維蛋白原和PNI分組后的臨床特征 臨床分期、性別、組織學類型、治療方案在PNI兩組之間的差異有統計學意義（P＜0.05）；KPS評分的差異在PNI兩組和纖維蛋白原兩組之間均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 纖維蛋白原和PNI分組后的臨床特征［n=106，n（%）］

2.3 生存分析 首診時，PNI高值組和PNI低值組患者的生存時間分別為25.5個月和12個月，差異有統計學意義（P＜0.05）；高纖維蛋白原組和低纖維蛋白原組的生存時間分別為12個月和22個月，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步分析，PNI高值組和PNI低值組首診IV期患者的生存時間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），而首診Ⅲ期患者組間差異無統計學意義（P＞0.05）；高纖維蛋白原組和低纖維蛋白原組Ⅲ期、IV期患者的生存時間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

圖1 高纖維蛋白原組、低纖維蛋白原組的生存分析

圖2 高PNI組與低PNI組生存分析

圖3 高PNI組與低PNI組IV期患者的生存分析

3 討論

臨床上，由于健康狀況的異質性，老年惡性腫瘤確診時往往已經發展至晚期，貽誤了手術機會，而且老年患者的器官功能退化、對環境變化的適應能力較弱、營養不良及凝血功能異常發生率高，導致住院時間延長，治療耐受性下降，治療效果欠佳。既往臨床研究證明，營養狀態、凝血功能與腫瘤的進展和預后密切相關［6-7］。

近年來，PNI與惡性腫瘤預后的研究成為熱點。WANG等［8］研究指出，PNI是婦科惡性腫瘤的獨立預后因素。IMAI等［9］對肝癌的預后指標進行研究，發現PNI作為預測因子具有較高的優越性。QI等［10］發現，PNI高的泌尿系統癌癥患者的生存時間較PNI低者明顯延長。本研究結果顯示，PNI高值組和PIN低值組患者的中位生存時間有明顯統計學差異（P＜0.05），PIN低值組患者的生存狀況較差，提示PNI是影響老年NSCLC患者預后的重要因素。研究還發現，PNI低值組中IV期、KPS評分＜80分的患者比例較高，且預后較差，推測可能是因為TNM分期晚的惡性腫瘤負荷大，消耗大量營養，而且此時期患者的進食、活動能力受影響，能量攝入不足，進而出現惡性循環。陳文欣等［11］研究發現，惡性腫瘤的發生與凝血系統關系密切，機體的高凝狀態可影響惡性腫瘤的生物學特性，惡性腫瘤的發生發展會過度激活體內的凝血系統。肺癌作為死亡率較高的惡性腫瘤之一，與患者凝血功能變化的相關性已經研究證實［12］。本研究高纖維蛋白原組（≥4.42 g/L）與低纖維蛋白原組（＜4.42 g/L）患者的中位生存時間分別為12個月和22個月，組間差異有統計學意義（P＜0.05），說明纖維蛋白原是影響老年NSCLC患者預后的重要因素。

本研究作為一項回顧性研究尚存在一定的局限性，而且患者的治療方案不相同，對研究結果存在干擾，但可以證實PNI、纖維蛋白原作為預后因素對治療、判斷腫瘤患者的病情十分重要，提示臨床應重視影響老年NSCLC患者預后的相關高風險因素，在治療前評估惡性腫瘤患者的營養狀況并采取積極的干預措施，如全面動態的營養篩查、規范的營養教育及高質量隨訪等。PNI來源于絕對白蛋白和絕對淋巴細胞計數，纖維蛋白原是一種常規的實驗室檢測數據，這兩個指標的檢驗獲取相較于CT、MRI等影像學檢查更簡單、方便且實用、有效。通過監測纖維蛋白原、PNI，幫助臨床醫生盡早識別預后不良的老年高風險癌癥患者，及時進行營養補充、預防性行抗凝治療及飲食指導等，可以減少并發癥，提高生存質量和治療有效率。