某院康萊特注射液使用情況分析與合理使用建議

馬換青，王會品，李淑芳，張二鋒，潘麗麗，孫 博，劉丹娜

(河南大學腫瘤醫院/鄭州市第三人民醫院 1 藥學部，2 藥物臨床試驗機構，鄭州 450000)

惡性腫瘤是當今世界威脅人類生命健康的重大疾病之一。康萊特注射液具有益氣養陰、消癥散結的功效，可用于中、晚期腫瘤患者的抗惡病質和止痛治療，配合放、化療能明顯改善晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能，增強化療藥物抗腫瘤的治療效果[1]。康萊特注射液在臨床上應用廣泛，特別是腫瘤專科醫院對其使用頻度持續增加，這可能與腫瘤患者人數逐年增加、抗腫瘤中成藥品種有限、臨床應用受限有關。近年來，康萊特注射液在本院的使用量迅速增長。本研究通過對其使用情況進行回顧性統計，分析其用藥合理性及藥物不良反應(drug adverse reaction，ADR)發生情況，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

在本院信息管理系統中，選取2018年1月1日～2019年12月31日期間醫囑開具康萊特注射液的出院患者324例為研究對象，共計737例次病歷記錄。

1.2 研究方法

采用回顧性分析方法，將收集到的患者信息數據錄入Excel 2010軟件，對患者的性別、年齡、疾病診斷、給藥劑量與療程、ADR發生情況等數據進行整理統計，分析用藥規律，并對其合理性進行點評分析。

2 結果

2.1 性別及年齡分布情況

324例使用康萊特注射液的患者中，男性215例(66.36%)，女性109例(33.64%)，男性患者明顯多于女性患者；患者年齡最小者5歲，最大者93歲，平均年齡(64.14±14.70)歲，其中60～69歲患者最多(114例，35.19%)，50～59歲與70～80歲患者所占比例相近。見表1。

表1 使用康萊特注射液患者的性別及年齡分布情況 n(%)

2.2 疾病診斷情況

324例使用康萊特注射液患者的疾病診斷中，非小細胞肺癌位居第一(105例，32.41%)，其次是原發性肝癌(89例，27.47%)、小細胞肺癌(49例，15.12%)。其中，194例(59.88%)患者的疾病診斷與康萊特注射液藥品說明書中的適應癥相符(即非小細胞肺癌與原發性肝癌)。具體情況見表2。

表2 使用康萊特注射液患者的疾病診斷分布表

2.3 住院科室分布情況

737例次使用康萊特注射液患者的住院科室分布見表3。腫瘤內科住院例次最多(538例次，73.00%)，其次為胸外科(93例次，12.62%)和胃腸肛腸科(35例次，4.74%)。

表3 使用康萊特注射液患者科室分布表

2.4 用藥療程

737例次使用康萊特注射液患者的住院記錄中，患者使用康萊特注射液的治療時間最短為1天，最長為38天。其中，療程≤7天有463例次(58.98%)，8～14天有207例次(26.37%)，用藥時間<21天有697例次(88.79%)，僅有59例次(7.52%)用藥療程為21天。康萊特注射液說明書中寫明21天為1個療程，間隔3～5天后可進行下一個療程。本研究中用藥時間普遍偏短，不符合說明書要求。具體見表4。

表4 使用康萊特注射液療程分布表

2.5 用法用量情況

737例次使用康萊特注射液患者的病歷記錄中，靜脈泵入有12例次(1.63%)，其余均為靜脈滴注(725例次，98.37%)；單次用量為200 ml有598例次(81.14%)，100 ml有139例(18.86%)；有64例次(8.68%)用法用量為靜脈滴注100 ml，bid。598例次(81.14%)符合藥品說明書用量(200 ml，qd)要求。見表5。

表5 使用康萊特注射液用法用量分布表

2.6 康萊特注射液致ADR情況

737例次使用康萊特注射液患者的病歷記錄中，康萊特注射液共引起5例ADR。根據《藥品不良反應報告和監督管理辦法》[2]中ADR分級，有4例為一般ADR，1例為嚴重ADR。患者詳細情況見表6。

表6 康萊特注射液致患者ADR情況

3 討論

癌癥嚴重威脅人類生命健康，2020年全球排名前5位癌癥分別為乳腺癌、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、胃癌，其中肺癌死亡率最高，其次是結直腸癌、肝癌和胃癌[3]。臨床治療癌癥時，除了常規手術、放療、化療等療效確切的手段外，常輔以中藥注射劑聯合治療，其中應用最為廣泛的是康萊特注射液。基于此，本研究針對本院康萊特注射液的使用情況進行分析，并提出合理使用建議。

3.1 超說明書用藥

康萊特注射液的主要有效成份為薏苡仁油，配以大豆磷脂、注射用甘油制成水包油型白色乳狀液體。薏苡仁歸脾、肺、胃經，可用于治療不宜手術的氣陰兩虛、脾虛濕困型非小細胞肺癌及原發性肝癌[4]。有研究表明，康萊特注射液應用于其他癌癥時，亦表現出良好的治療效果。唐翠萍等的研究結果表明康萊特注射液可增強紫杉醇(paclitaxel，PTX)抗乳腺癌細胞增殖、侵襲的能力[5]；沈剛等采用康萊特注射液聯合替吉奧、奧沙利鉑化療的方案治療晚期胃癌患者，發現其能降低晚期胃癌患者化療的ADR發生率，提高患者的生活質量[6]；陳暑波等用康萊特注射液輔助治療接受同步放化療的胰腺癌患者，發現與對照組相比，研究組患者的無進展生存期和總生存期均更長，生存質量得到改善的患者占比更高[7]；廖劍鋒等對康萊特注射液聯合化療、單獨化療治療結直腸癌的效果進行對比研究，結果表明，前者不僅能顯著提高結直腸癌患者的治療有效率、疾病控制率、卡氏評分(Karnofsky)總有效率、疼痛總緩解率，還能降低ADR發生率[8]；田靜等研究發現，康萊特注射液可提高宮頸癌患者的放療效果，改善患者的生活質量[9]。盡管已有多項研究表明康萊特注射液治療乳腺癌、胃癌、胰腺癌、結直腸癌等效果顯著，但目前尚無確切指南推薦，因此本研究中采用康萊特注射液治療甲狀腺癌、食管癌、小細胞肺癌、舌癌等癌癥患者及肝硬化、慢阻肺、膿毒血癥等非癌癥患者均屬于超說明書用藥范疇。本院324例應用康萊特注射液的患者中，遵循說明書適應癥用藥的僅194例(59.88%)，超說明書用藥情況突出。依據我國《中藥注射劑臨床使用基本原則》，在中藥注射劑臨床使用中應嚴格遵循適應癥，禁止超功能主治用藥，謹慎聯合用藥，加強用藥監測[10]。建議醫師選擇治療藥物時嚴格把握適應癥，辨證施治，以減少ADR發生。臨床藥師應把好藥學質量控制關，做好臨床用藥培訓及藥品說明書的更新與宣傳教育，減少臨床不合理用藥。

3.2 用藥療程偏短

康萊特注射液用藥療程為21天，間隔3～5天可進行下一療程。本研究收集的737例次患者的病歷記錄中，給藥時間最短為1天，最長為38天，用藥時間≥22天的有29例次(3.69%)，用藥時間<21天的有697例次(88.79%)，僅59例次(7.52%)用藥療程符合說明書要求。由此可見，臨床用藥療程普遍偏短，這可能與ADR發生、住院時間短、患者抵觸中藥注射劑等因素有關。目前尚無療程不足與腫瘤預后相關性的文獻研究。臨床醫師仍需嚴格按藥品療程用藥，臨床藥師應做好用藥監測記錄及用藥指導服務，輔助臨床提升用藥療程的適宜性。

3.3 用法用量不適宜

本研究中，康萊特注射液單次劑量為100 ml有139例次(18.86%)，每日給藥兩次有64例次(8.68%)，不符合說明書中規定的用量。該情況可能與癌癥患者病情復雜多變、放療和化療同時存在、聯合用藥復雜等因素相關，但劑量偏小會使藥物在體內達不到有效治療濃度，頻次不對會使ADR發生率和患者抵觸情緒增加。因此，臨床應嚴格把握該藥用法用量，正確用藥。

3.4 康萊特注射液致ADR情況分析

中藥注射劑在抗腫瘤輔助治療中發揮重要作用，但同時ADR發生率也升高。研究表明[11-12]，大分子物質是中藥注射劑中的主要危險因素，很多ADR的產生與其相關。因此在應用此類藥物時應嚴格按照說明書規定，避免操作不當或滴速過快導致ADR。同時需做好用藥監測，尤其是開始用藥2天內，嚴防嚴重ADR的發生。康萊特注射液的ADR并不罕見，其說明書中關于ADR的描述為“偶見脂過敏現象，如寒顫、發熱、輕度惡心及轉氨酶可逆性增高”“偶見輕度靜脈炎”。有研究[13]統計近40年康萊特注射液致ADR主要累及器官及臨床表現有：皮膚損害[14](主要表現為皮疹)、全身損害(主要表現為過敏性反應[15])、神經系統損害[16](主要表現為頭暈、乏力、肢體障礙、言語不清)、心血管系統損害[17](主要表現為胸悶、胸痛、憋氣)、肝膽系統損害(主要表現為轉氨酶改變和膽紅素排泄障礙，肝區疼痛[18-19])等。另有研究表明[20-21]，康萊特注射液可致過敏性休克和疼痛性休克。本研究中共有5例患者發生ADR，其中1例為嚴重ADR。經過及時抗過敏治療，4例患者痊愈，1例患者好轉。臨床醫師應重視康萊特注射液的使用，嚴格把握適應癥，避免無適應癥用藥；做好老年患者用藥監測，合并心腦血管疾病者應慎用。臨床藥師應加強用藥教育，對初次使用康萊特注射液的患者進行ADR監護；發生ADR時，應及時作出應對措施。建議藥品生產企業及時更新說明書，為臨床安全、合理使用康萊特注射液提供有力保障。

綜上，本院臨床使用康萊特注射液中存在超適應癥用藥、用藥療程偏短、給藥日劑量偏小等問題。建議臨床上多環節相互協作，共同保障臨床用藥安全。醫師嚴格按照說明書適應癥下醫囑，確實需要超說明書用藥時應提供循證醫學證據并予以備案；護士應認真把握滴注速度及沖管等準確操作；臨床藥師應定期對臨床醫囑進行點評，對ADR進行干預。