中性粒細胞與淋巴細胞比值、單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇比值診斷急性冠脈綜合征的臨床價值

張麗秀，梁紅萍

1.山西醫科大學，山西 030000；2.山西醫科大學附屬人民醫院

冠心病(CHD)是一種主要的心血管疾病，在全球范圍內嚴重影響人類健康,具有較高的發病率和死亡率,給臨床和護理工作帶來極大的挑戰[1]。冠心病是一組疾病，包括穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、心肌梗死和猝死。冠心病是由慢性炎癥，免疫調節與代謝危險因素等多種因素相互作用的結果[2]，其炎性反應在動脈粥樣硬化形成中起著關鍵作用。外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）比值（MHR）是近年來發現的新的炎性標志物[3-4]，目前關于此兩項指標與急性冠脈綜合征的關系的研究較少，本研究旨在探討NLR、MHR 在急性冠脈綜合征（ACS）診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2020年8月于山西省人民醫院心內科住院治療經冠狀動脈造影術（CAG）確診為冠心病的病人100 例[根據以往資料，冠心病病人NLR 的標準差為2.55，控制誤差不超過0.5，采用公式n=（ua/2σ／δ）2計算樣本量,其中α=0.05，ua/2=1.96]作為冠心病組，冠心病診斷標準符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]，其中男68 例，女32 例，年齡40～75（56.66±8.39）歲。根據病人的病史、心電圖及冠狀動脈造影等將冠心病組分為2 個亞組，即穩定型心絞痛（SAP）組33 例和ACS 組67 例。另選擇同期在本院進行健康體檢者50 人作為對照組，其中男28 人、女22 人，年齡40～75（54.04±1.22）歲。排除標準：①曾有經皮冠狀動脈介入（PCI）病史或陳舊性心肌梗死史；②先天性心臟病；③患有其他系統疾病如惡性腫瘤、血液系統疾病、肝腎功能不全、甲狀腺功能疾病、自身免疫性疾病；④患有急慢性全身炎癥或感染性疾病。所有受試者均簽署知情同意書，本研究經醫學倫理委員會審核批準。

1.2 資料收集 收集所有受試者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓病史、糖尿病病史；所有受試者抽取空腹肘靜脈血，3 500 r/min 離心10 min，留取血清，采用貝克曼AU5800 全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、補體C1q 和尿酸（UA）。全血采用sysmesXN9000 進行血常規計數，并計算NLR 與MHR，NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞數，MHR=單核細胞計數/HDL-C。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS 25.0 統計軟件分析，均進行正態性檢驗。正態分布的定量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較采用t檢驗；偏態分布的定量資料以中位數（四分位數間距）表示，兩獨立樣本組比較采用秩和檢驗。各組間構成比或率的比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（ROC）曲線探討NLR 及MHR 診斷冠心病的臨床價值。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象臨床資料與實驗室指標比較 對照組和冠心病組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；冠心病組與對照組高血壓史、糖尿病史比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；冠心病組血清HDL-C、C1q 水平均低于對照組，血清UA 水平、NLR、MHR 高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,詳見表1。

表1 冠心病組與對照組臨床資料與實驗室指標比較

2.2 SAP 組與ACS 組實驗室指標比較 SAP 組與ACS 組病人血清LDL-C、補體C1q 比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；SAP 組病人在HDL-C 水平高于ACS 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；SAP 組病人UA、MHR、NLR 低于ACS 組，差均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 SAP 組與ACS 組實驗室指標比較

2.3 NLR、MHR 對ACS 與SAP 的區分作用 采用Logstic 回歸分析，以ACS 與SAP 為因變量的二分類變量，且SAP 組為參考類別，以NLR、MHR、年齡、性別和其他指標（HDL-C、UA）為自變量。結果表明，在其他自變量不變的情況下，ACS 與NLR 和MHR 的升高有密切關系，對于ACS 與SAP 的區分差異有統計學意義。見表3。

表3 Logstic 回歸分析NLR、MHR 對ACS 與SAP 的區分作用

2.4 NLR、MHR 的診斷價值 ROC 曲線分析顯示，診斷ACS 時，NLR 的AUC 為0.69[95%CI(0.597,0.772)，P＜0.001]；MHR 的 AUC 為 0.77[95%CI(0.688,0.844)，P＜0.001]；利用約登指數求得最高敏感度和特異度，對應NLR、MHR 的截斷值分別為1.76，0.44，此時對應NLR 的敏感度為48%、特異度為82%；MHR 的敏感度、特異度分別為71%、76%。兩者聯合診 斷ACS 的AUC 為0.80[95%CI（0.688,0.844），P＜0.001]，敏感度為73%，特異度為79%。見圖1。

圖1 NLR、MHR 預測診斷ACS 的ROC 曲線

3 討論

冠心病是中老年最常見的心血管疾病，眾所周知，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，先天免疫和適應性免疫在動脈粥樣硬化發生和發展中起著重要作用[6]，特別是早期參與動脈粥樣硬化斑塊形成的單核細胞/巨噬細胞、T 淋巴細胞，通過釋放細胞因子和炎癥介質促進斑塊破裂、血栓形成，最終發生急性冠狀動脈綜合征[7]。

NLR 是一種新的炎癥標志物，反映了中性粒細胞與淋巴細胞水平之間的平衡，比中性粒細胞與淋巴細胞[8]更準確，能更好地反映機體炎癥現狀。當機體處于慢性炎癥狀態時，中性粒細胞會分泌各種炎癥介質、蛋白水解酶和活性氧自由基，從而促進組織損傷的炎癥反應，由于淋巴細胞的再分布和凋亡，致使淋巴細胞會減少，較高的NLR 則表明其炎癥水平增加。最新一項研究表明，NLR與動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）的風險呈正相關，可能有助于指導臨床預測動脈粥樣硬化疾病[9]。NLR 已被證明是許多疾病預后的有效預測因子，與全因死亡率、疾病的嚴重程度和復雜性相關[10]。Dentali 等[11]通過對21 項獨立研究薈萃分析發現，ACS 病人入院時NLR 升高增加了重大心血管不良事件、住院和長期死亡率的風險，NLR 也可作為ST段抬高型病人接受經皮冠狀動脈介入治療的預后指標[12-13]。

大量研究表明血HDL-C 與動脈粥樣硬化的發生呈負相關，HDL-C 可促進膽固醇從周圍組織到肝臟的轉運，能抑制單核巨噬細胞的遷移，具有抗炎和抗氧化特性，從而表現出抗動脈粥樣硬化作用。此外，HDL-C可在抑制單核細胞的活化和單核細胞祖細胞的增殖分化中起作用[14-15]。Kanbay 等[16]通過研究慢性腎臟病人，首次提出MHR 與不良心血管事件預后有關。MHR 是單核細胞與血清高密度膽固醇水平的比值，其動態反映促炎因素激活、抗炎因素受抑的動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應狀態，既往研究表明，MHR 可以作為預測冠心病血管病變嚴重程度及經PCI 術后主要心血管不良事件（MACE）的發生率及死亡率的獨立預測因素[17-19]。

本研究結果顯示，冠心病組NLR、MHR 高于對照組，且與SAP 組比較，ACS 組NLR、MHR 明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05），表明NLR、MHR 可以成為了解病情變化的監測指標。劉子銘等[20]研究表明，NLR、MHR 可作為冠心病的預測指標。此外，本研究通過建立Logstic 回歸模型發現，NLR、HMR 可有助于區分ACS 與SAP，為ACS 的早期診療提供了新的思路。ROC 曲線顯示，NLR、MHR 聯合檢測對于ACS 的診斷均具有較高的敏感度和特異度，可作為輔助診斷ACS 的生物指標，而且NLR、MHR 獲取簡單，具有廣泛的臨床應用前景。在臨床護理工作中,可將NLR、MHR 用于ACS 的輔助診斷，早期、快捷、方便的診斷ACS，將極大改善病人預后，減少平均住院日，節約醫療資源，降低護理難度。

4 小結

本研究存在一定的局限性，一是樣本量較少；二是此研究為橫斷面研究，無法評估NLR、MHR 與冠心病之間的因果關系；三是沒有排除藥物飲食等干擾因素，因此，需要在更大的隊列中進行前瞻性研究，以更好地定義NLR 與MHR 在ACS 診斷價值，更好地為臨床護理工作服務。