右美托咪定對膿毒癥相關性腦病患者血漿神經生長因子水平的影響

趙春剛 徐麗

膿毒癥相關性腦病主要是因機體感染炎癥致使腦功能障礙,臨床表現為注意力及記憶力差、情緒低沉及易激怒等,嚴重影響患者機體健康,導致生活質量無法得到有效提升。臨床治療主要以減輕患者中樞性炎癥,恢復腦部功能為主,常用藥物有異丙酚、鹽酸右美拖咪定、鹽酸瑞芬太尼等,療效顯著［1］。本文主要探究右美拖咪定藥物療效,該藥物具有較好的鎮靜效果,且抗焦慮作用顯著,不會對腦循環造成影響,可作用于中樞神經系統交感神經,以此使細胞因子釋放量減少,達到治療的目的。本文深入分析右美托咪定對膿毒癥相關性腦病患者血漿神經生長因子水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年7 月～2020 年7 月收治的32 例膿毒癥相關性腦病患者進行研究,依據隨機數字表法分為對照組與觀察組,各16 例。對照組男9 例,女7 例；年齡48～67 歲,平均年齡(57.15±5.21)歲；8 例肺部感染、3 例腹腔感染、2 例血流感染、3 例泌尿系感染。觀察組男10 例,女6 例；年齡47～67 歲,平均年齡(57.20±5.13)歲；5 例肺部感染、6 例腹腔感染、3 例血流感染、2 例泌尿系感染。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①均確診為膿毒癥相關性腦病；②均無服用影響中樞神經系統功能的藥物；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。排除標準：①血流動力學穩定性較差患者；②顱內器質性病變患者；③肝腎功能衰竭患者；④高鈉血癥、低血糖患者。

1.2 方法 對照組給予丙泊酚注射液(意大利阿斯利康制藥有限公司,注冊證號H20080439)治療,負荷劑量為0.025～1.000 mg/kg,藥物的維持劑量為0.5～4.0 mg/(kg·h),靜脈持續泵入。觀察組給予右美托咪定注射液(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字H20090248)治療,藥物負荷劑量為1.0 μg/kg,靜脈推注,藥物維持劑量0.2～0.7 μg/(kg·h),靜脈持續泵入。

1.3 觀察指標及判定標準 ①對比兩組不同時段NGF水平,分別于t0、t1、t2通過酶聯免疫吸附測定法(ELISA法)對血漿NGF 實施測定,嚴格根據試劑盒說明書進行操作,所使用的試劑盒由天津市醫藥集團有限公司提供。②對比兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 蛋白水平,血清炎癥因子包括IL-6、TNF-α。③對比兩組不良反應發生情況,包括心動過速、高血壓、呼吸抑制等。④對比兩組治療前后鎮靜程度,采用RASS評分,由高年資主治醫師對患者鎮靜程度實施評估,待撤機后停止評估。評分標準：患者較神志清醒且平靜,反應正常為0 分、患者具有較強攻擊性,存在暴力行動為4 分,患者神志不清,昏迷,對機體進行刺激后無反應為5 分。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同時段NGF 水平對比 t0、t1時,兩組NGF 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；t2時,觀察組NGF 水平低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不同時段NGF 水平對比(,pg/ml)

表1 兩組不同時段NGF 水平對比(,pg/ml)

注：與對照組同期對比,aP＜0.05

2.2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 蛋白水平對比 t0時,兩組IL-6、TNF-α、S100β 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組IL-6、TNF-α、S100β 水平均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 水平對比()

表2 兩組治療前后血清炎癥因子及S100β 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況對比 治療后,觀察組不良反應發生率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比［n(%)］

2.4 兩組治療前后RASS 評分對比 t0時,兩組RASS評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；t2時,觀察組RASS 評分低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后RASS 評分對比(,分)

表4 兩組治療前后RASS 評分對比(,分)

注：與對照組同期對比,aP＜0.05

3 討論

目前,我國膿毒癥相關性腦病發病率有上升趨勢,是預后不良的并發癥,其發病率及病死率高。該疾病極易導致機體出現全身炎癥反應綜合征,致使顱內水腫,使血腦屏障通透性改變,導致顱內炎性反應加重,以此引起躁動、意識障礙等癥狀［2］。由于此病可在細胞因子作用下產生級聯反應,使器官功能降低,早期表現為行為異常,注意力差等,隨著疾病不斷進展,可出現昏迷、譫妄,嚴重影響患者機體健康。

丙泊酚對鈣離子內流產生抑制效果,使膠質細胞損傷減輕,興奮性氨基酸釋放量減少,減少IL-6、TNF-α 等炎癥因子釋放量,以此對腦部組織的保護起到顯著作用［3］。右美托咪啶可通過不同途徑減輕機體炎癥反應,促使炎癥因子水平得到改善,降低遲發性神經細胞死亡發生率,主要減輕途徑有以下幾個方面：①對神經遞質進行抑制,由突觸末端釋放,抑制腦細胞信號通路,起到較好的鎮靜效果,使大腦血流量與耗氧量減少；②對環氧合酶-2、誘導型一氧化氮合酶產生抑制,使膽堿能抗炎通路被激活,對炎癥介質表達有較好的下調作用,以此使TNF-a 與IL-6 水平降低,確保中樞炎癥反應減輕,促使血腦屏障得到保護,以此使S100β 釋放量減少［4,5］。同時,該藥物可使S100β蛋白水平降低,有效保護腦功能,主要是因此藥能夠激活α2腎上腺素能受體,減少茶酚胺釋放量,對凋亡前蛋白與抗凋亡蛋白間平衡起到較好的調節作用,以此可出現腦損害。還可對電壓門控鈣通道產生抑制作用,減少繼發性腦損傷。由于該藥物具有較高的鎮靜效果,能夠顯著減少相關臨床癥狀,如疼痛、煩躁等［6］。本研究結果發現,治療后,觀察組IL-6、TNF-α、S100β 指標低于對照組,,差異有統計學意義(P＜0.05)。提示右美托咪定藥物可顯著減輕血清炎癥反應及S100β 蛋白水平,主要是因TNF-α、IL-6是該疾病進展中的炎癥因子,其中TNF-α 在炎癥反應期間,介導中性粒細胞在腦組織中浸潤、神經元細胞的凋亡和腦水腫過程；IL-6 可使炎癥損傷減輕,縮小感染,恢復組織功能［7,8］。在對該疾病診治期間,可通過減輕應激反應減輕臨床癥狀,其治療方法主要有凈化血液、呼吸支持以及營養支持等,能夠有效降低患者病死率［9］。研究結果還發現,t2時,觀察組NGF 指標低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明本研究藥物可降低t2時段NGF 水平,是因NGF 是一種神經營養因子,主要產自于神經元與膠質細胞,能夠對神經系統發育、成熟起到較好調節作用,使神經功能有效維持,以此形成腦組織神經突起的新生與新突觸,對神經元凋亡產生阻斷,具有保護神經元的效果［10］。右美托咪定藥物能夠降低患者血漿神經生長因子NGF 水平,使血漿腎上腺素水平降低,調控神經生長因子分泌,以此升高海馬區神經生長因子,最終可緩解躁動、譫妄癥狀［11］。

綜上所述,右美拖咪定可顯著促使患者血漿神經功能提高,不良反應及血清炎癥因子明顯減輕,臨床應用效果顯著。