顱內(nèi)感染患者HBP表達(dá)特征及其與預(yù)后的關(guān)系研究

魏書玲,張 丹,安 翼

內(nèi)蒙古自治區(qū)赤峰市醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,內(nèi)蒙古赤峰 024000

顱內(nèi)感染是所有醫(yī)院感染中嚴(yán)重程度最高的一類，具體表現(xiàn)主要有腦膿腫、腦炎以及腦膜炎[1]。細(xì)菌、真菌、病毒、結(jié)核分枝桿菌、梅毒螺旋體、支原體都是導(dǎo)致顱內(nèi)感染的主要病原體，尤以細(xì)菌感染導(dǎo)致的顱內(nèi)感染所占比例最高[2]。接受外科手術(shù)治療的患者若由于操作不當(dāng)引發(fā)顱內(nèi)感染，則手術(shù)效果及患者預(yù)后會受影響，嚴(yán)重時直接威脅患者生命[3]。因此，必須做好顱內(nèi)感染的早期診斷，以保證患者能盡早接受正確治療，從而提高存活率，減少并發(fā)癥或后遺癥，改善患者預(yù)后[4]。既往對于顱內(nèi)感染的指標(biāo)檢測，多選擇降鈣素原、總蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等常規(guī)指標(biāo)，這些指標(biāo)檢測結(jié)果對顱內(nèi)感染的診斷價值有限[5]。隨著研究的深入，逐漸發(fā)現(xiàn)肝素結(jié)合蛋白(HBP)與顱內(nèi)感染緊密相關(guān)，顱內(nèi)感染發(fā)生早期HBP水平即有明顯升高[6]，但該指標(biāo)在顱內(nèi)感染預(yù)后中的應(yīng)用價值還未完全闡明。本研究以本院2017年1月至2019年6月收治的98例顱內(nèi)感染患者及50例體檢健康者為研究對象，探討HBP在顱內(nèi)感染患者中的表達(dá)特征及其對預(yù)后判斷的指導(dǎo)價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 以本院2017年1月至2019年6月收治的98例顱內(nèi)感染患者為感染組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)顱腦CT檢查以及病原體檢測等確診為顱內(nèi)感染，且入院時間不超過72 h；(2)相關(guān)資料完整；(3)能夠配合研究及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時罹患其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者；(2)入院前已行抗感染治療及其他感染性或免疫性疾病患者。另選取同期50例非顱內(nèi)感染者為健康組，均為本院接受健康體檢的人員，且體檢結(jié)果證實(shí)無疾病存在。感染組98例中男55例，女43例；年齡37～78歲，平均(51.37±12.19)歲；患者以細(xì)菌感染為主，包括89例細(xì)菌感染，8例病毒感染，1例真菌感染(鑒于細(xì)菌感染以外患者數(shù)量較少，考慮統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)效果，故未進(jìn)行更細(xì)的分組)；輕度感染32例，中度感染38例，重度感染28例。健康組50例中男28例，女22例；年齡35～79歲，平均(52.34±12.52)歲。2組研究對象性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，2組研究對象均知曉研究內(nèi)容且自愿簽署研究同意書。

1.2方法 2組研究對象均分別抽取腦脊液標(biāo)本、血液標(biāo)本，采用HBP試劑及膠乳免疫比濁法測定腦脊液HBP水平，采用免疫比濁法在美國貝克曼公司AU5800全自動生化分析儀上測定血清HBP、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用動態(tài)比濁定量測定法測定血清內(nèi)毒素(ETX)水平，采用邁瑞(BC-6900)全自動血液細(xì)胞分析儀測定WBC水平。檢測中所用試劑盒均來自美國R&D Systems公司。

1.3指標(biāo)觀察 記錄所有研究對象腦脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平，比較這些指標(biāo)在感染組與健康組及不同感染程度患者間的分布情況。對感染組患者進(jìn)行了持續(xù)1年的隨訪，根據(jù)患者預(yù)后情況分為存活組與死亡組，比較這些指標(biāo)在生存組與死亡組間的水平差異。

2 結(jié) 果

2.1感染組、健康組各指標(biāo)水平比較 感染組腦脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均明顯高于健康組(P<0.05)，見表1。

表1 感染組、健康組各指標(biāo)水平比較

2.2不同顱內(nèi)感染程度患者各指標(biāo)水平比較 輕度感染、中度感染、重度感染患者腦脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平逐漸升高，且不同感染程度間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同感染程度患者各指標(biāo)水平比較

2.3不同預(yù)后顱內(nèi)感染患者各指標(biāo)水平比較 隨訪1年，感染組98例患者中19例死亡，79例存活，病死率為19.39%。存活組腦脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均明顯低于死亡組(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后顱內(nèi)感染患者各指標(biāo)水平比較

2.4顱內(nèi)感染患者預(yù)后影響因素的Logistic回歸模型分析 以患者的預(yù)后(死亡或存活)為因變量，腦脊液HBP、血清HBP、WBC、CRP、ETX水平為自變量，建立多因素Logistic回歸模型，分析結(jié)果顯示，腦脊液及血清HBP水平升高是顱內(nèi)感染患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，見表4。

表4 顱內(nèi)感染患者預(yù)后影響因素的Logistic回歸模型分析

3 討 論

顱內(nèi)感染多發(fā)生于開顱手術(shù)后，是顱腦損傷患者手術(shù)后常見的并發(fā)癥，其病情變化迅速、治療難度大，對患者生命安全存在直接威脅[7]。病原體培養(yǎng)是臨床診斷顱內(nèi)感染的金標(biāo)準(zhǔn)，不過即便進(jìn)行病原體培養(yǎng)也不能得到病毒類病原體，加上培養(yǎng)所需時間長，得到結(jié)果時一些患者病情可能已經(jīng)發(fā)生變化，對臨床診療的參考價值降低[8]。HBP為存儲于人體嗜中性粒細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒中的蛋白，屬于胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶家族成員[9]。HBP具有抗微生物活性廣的特征，其在健康者血液中水平極低，一旦發(fā)生感染，中性粒細(xì)胞被激活后會大量釋放HBP，其水平就會明顯增高；同時HBP可促進(jìn)單核細(xì)胞活化，血管發(fā)生趨化與滲漏表現(xiàn)，最終引發(fā)炎癥、水腫[10-11]。既往研究對急性細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液HBP進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示其水平明顯高于健康者[12]。還有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦脊液HBP水平在20 ng/mL以上，對于顱內(nèi)感染的診斷靈敏度可達(dá)100%[13]。這些結(jié)果均證實(shí)HBP在顱內(nèi)感染性疾病診斷中的應(yīng)用價值。

本研究中，感染組腦脊液HBP、血清HBP、CRP、ETX及WBC水平均高于健康組(P<0.05)，說明顱內(nèi)感染患者腦脊液及血清HBP均會出現(xiàn)異常增高，并且其他多項(xiàng)指標(biāo)(CRP、ETX、WBC)水平也明顯升高。既往類似研究也發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)感染早期HBP即已經(jīng)明顯高于正常水平[14]。

本研究具體針對顱內(nèi)感染患者的分析顯示，不同感染程度患者的腦脊液、血清HBP及其他指標(biāo)(CRP、ETX、WBC)水平按照輕度感染、中度感染、重度感染的順序呈現(xiàn)依次升高趨勢(P<0.05)，這與既往報(bào)道的血清HBP水平與顱內(nèi)感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[15]的結(jié)論一致。因此，通過測定HBP及其他指標(biāo)的水平可輔助判斷顱內(nèi)感染的嚴(yán)重程度。

本研究還發(fā)現(xiàn)，感染組中死亡患者腦脊液、血清HBP水平及其他各指標(biāo)(CRP、ETX、WBC)水平均較存活組患者更高(P<0.05)，說明這些指標(biāo)水平升高不僅提示著顱內(nèi)感染加重，還提示患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高。經(jīng)Logistic回歸模型分析顯示，腦脊液及血清HBP水平升高是顱內(nèi)感染患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，提示通過測定腦脊液及血清HBP水平可輔助臨床判斷顱內(nèi)感染患者的預(yù)后。

綜上所述，顱內(nèi)感染患者腦脊液及血清HBP水平較健康人群異常升高，感染越嚴(yán)重HBP水平越高，提示HBP水平升高可以預(yù)警顱內(nèi)感染患者更高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，可作為顱內(nèi)感染預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)之一。