更年安神方治療陰虛火旺證患者臨床療效觀察

蘇燦斌 蘇文理 劉美紅 吳婷婷

隨著生活條件的改變，失眠就診病人逐年增長，失眠易導致次日神疲乏力、思睡、頭暈、情緒差等不適，同時也會導致或加重患者的主觀感受，如心煩、口干、耳鳴等主觀癥狀。單一西藥治療無法優化睡眠結構，而且易發生藥物不良反應及藥物依賴等。西藥配合中藥治療在增加療效的同時，還能減少伴隨癥狀，改善患者感受，該研究中的患者表現為陰虛火旺證，經既往中醫癥狀統計，突出癥狀有口干、心煩、耳鳴、顴紅等，對患者的生活質量造成嚴重影響。采用隨機對照試驗，選取2018年7月—2019年12月我院門診就診的失眠患者，應用更年安神方聯合阿普唑侖片治療失眠患者，取得了良好的臨床療效，與單一阿普唑侖藥物治療對照，治療效果顯著，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機平行對照方法，選取2018年7月—2019年12月我院門診就診的失眠患者60例。治療組30例：男12例、女18例年齡36～54歲，平均年齡（44.28±7.34）歲，平均病程（62.31±21.58）個月，對照組30例：男14例、女16例，年齡34～53歲，平均年齡（42.31±7.41）歲，平均病程（66.74±20.61）個月，兩組在性別、年齡、病程等方面對比，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。方案獲得福建中醫藥大學附屬三明中西醫結合醫院倫理委員會批準并全過程跟蹤。

診斷標準：（1）中醫診斷標準 依據國家中醫藥管理局于1995年1月1日發布的《中醫病證診斷療效標準》[1]。（2）西醫診斷標準2001年《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》（CCMD-3）為西醫診斷標準[2]。納入標準：（1）年齡30～60周歲；（2）辨證為陰虛火旺證的失眠患者；（3）原發性失眠患者，近期無使用治療失眠的中西醫藥物；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）重度精神障礙患者，重度焦慮、抑郁患者；（2）有嚴重器質性疾病，需密切治療的患者。剔除標準：服藥后有嚴重并發癥，無法繼續治療或需特殊治療的。

1.2 方法

對照組予阿普唑侖片（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司；國藥準字：H32020215；規格：0.4 mg/片），每晚1片，睡前30分鐘口服。

治療組予更年安神方聯合阿普唑侖片治療，更年安神方為黃俊山教授據臨床經驗創制的經驗方，既往研究證實用于陰虛火旺證失眠患者臨床療效確切，方由地骨皮15 g、銀柴胡10 g、合歡皮15 g、炒酸棗仁15 g、 山茱萸15 g組成，制以水煎，煎至200 mL，每日l劑，分別于早晚飯后半小時溫服。（中藥煎煮由我院中藥房專業人員操作十功能煎藥機，自動煎煮，中藥袋密封包裝）

兩組療程4周。藥物均由我院采購提供。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 失眠臨床療效判斷標準，按照WHO最新頒布的標準執行[3]。痊愈：癥狀消失，睡眠效率達75%以上；顯效：癥狀緩解，睡眠效率達65%以上；有效：癥狀改善，睡眠效率達55%以上；無效：癥狀如前，睡眠效率無明顯變化。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.2 匹茲堡睡眠指數量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI） 治療前、后及復診時均應填量表，該表共包括7個維度，總分21分，得分越低表示睡眠越好[4]。

1.3.3 腦內神經遞質相對功率 運用腦漲落圖儀（生產廠家：深圳康立高科技有限公司；型號SP03）檢測。單獨檢查，要求周圍環境安靜，防止干擾，如手機等電子設備，被檢查者采取坐位，保持放松。安放電極參照國際10-20導聯方法，放置16個 電 極（F1、F2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6），雙耳垂放置參考電極。采集時間設定為10分鐘，得出腦電初步信號，經手工刪除部分干擾信號，再由機器自動分析數據，得到大腦內的氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、谷 氨 酸（glutamic acid，Glu）、5-羥 色 胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）、乙 酰 膽 堿（acetylcholine，Ach）、去甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）6種神經遞質相對功率的水平。

1.4 統計學處理

利用統計學軟件SPSS 22.0進行統計分析，計量資料按（±s）的方式表示，兩組間對比、組內前后對比如果符合正態分布的用獨立樣本t檢驗，不符合則用非參數檢驗，計數資料用秩和檢驗或χ2檢驗方法。設定P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫臨床療效

治療一個療程（4周）對比療效，治療組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 PSQI積分

治療前兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療一個療程（4周），兩組均能改善評分（P＜0.05），治療組睡眠質量評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組PSQI評分比較 （±s）

表2 兩組PSQI評分比較 （±s）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值治療組 30 16.35±2.13 6.37±1.81 19.556 0.000對照組 30 16.82±1.98 8.58±2.07 15.756 0.000 t值 - 0.885 4.402 - -P值 - 0.380 0.000 - -

2.3 腦內神經遞質相對功率

治療前兩組腦內神經遞質相對功率對比，（P＞0.05），兩組有可比性，治療一個療程（4周），兩組均有改善，與治療前對比（P＜0.05），治療后組間對比（P＜0.05），見表3。

3 討論

失眠的機制目前多數研究發現與中樞神經系統的神經遞質相關，尤其是多巴胺、5-羥色胺紊亂，已得到多數實驗驗證。王卓慧等[5]通過針刺大鼠的方法，經特定的針刺治療，大鼠血清中5-HT含量有所增加。唐旻忠等[6]研究證實中樞神經遞質的濃度，經過治療可以得到改善。獨家能等[7]總結失眠機制，認為睡眠-覺醒過程涉及神經遞質（GABA、5-HT等），HAP軸，細胞因子等。

中醫從陰陽、營衛、臟腑等討論不寐，《靈樞·大惑論》中提到：“衛氣不得入于陰……故目不暝矣”。《靈樞·邪客》云：“今厥氣客于五臟六腑……不得入于陰，陰虛，故目不瞑”。張敏等[8]研究分析得出，近年福建地區，失眠人群女性比男性多，證型方面較多的是肝火擾心證、另一個是胃氣失和證。張婭等[9]對失眠患者統計，在1 379例中陽證患者占到79.8%，陽證當中以肝郁化火證和陰虛火旺證多見。

藥物治療方面，目前有苯二氮卓類等能縮短入睡的時間、延長睡眠時間，但大多不能優化睡眠結構，不良反應如口干等也多。中醫治療方面，蔡慧姿等[10]總結張伯禮教授治療失眠的經驗，治療陰虛陽亢者采取滋陰降火大法，調心以安神。馬曉北等[11]總結薛伯壽治療失眠經驗，薛老在臨證中辨治失眠以調為主。郭凱航等[12]對滋陰降火法治療失眠，得出改法療效確切，聯合西藥治療時效果更佳。宋維維等[13]采用育陰清熱湯治療更年期女性辯證為陰虛火旺證的患者，該方能改善患者的性激素水平，改善潮熱汗出，煩躁不安等臨床癥狀。

本研究經過嚴格篩選，選取陰虛火旺癥失眠患者，該類失眠患者心煩、心悸、口干等癥狀突出，選用阿普唑侖改善睡眠，還能改善患者的焦慮、緊張狀態，更年安神方中地骨皮涼血退骨蒸潮熱，銀柴胡退虛熱，山茱萸補益肝腎，收斂固澀，清補并用，相輔相成，改善心煩、口干等癥狀，通過表1可知，治療組痊愈12例，顯效9例，有效7例，無效2例，總有效率93.33%；對照組痊愈7例，顯效6例，有效9例，無效8例，總有效率73.33%。治療組臨床療效優于對照組（P＜0.05），說明更年安神方聯合阿普唑侖片治療陰虛火旺證失眠的療效顯著。本次更年安神方中酸棗仁具有養心補肝，寧心安神的功效，張婷等[14]研究發現，酸棗仁含有的黃酮成分，有鎮靜安神，抗氧化等作用；黃之鐠等[15]研究得出，酸棗仁中起鎮靜安眠的成分為皂苷與黃酮兩類。由表3可知，治療前兩組腦內神經遞質相對功率對比，P＞0.05，兩組有可比性，治療一個療程（4周），兩組均有改善，與治療前對比P＜0.05，治療后組間對比P＜0.05，說明更年安神方治療失眠可能通過影響神經遞質相對功率有關。另外治療前兩組睡眠質量PSQI評分對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療一個療程（4周），兩組睡眠質量評分均能改善P＜0.05，且治療組睡眠質量評分明顯低于對照組P＜0.05，說明經更年安神方治療明顯改善患者睡眠質量。本次通過對臨床療效及PSQI對比可知，更年安神方聯合阿普唑侖療效更佳，患者失眠感改善更明顯，且能改善失眠患者腦中神經遞質相對功率，但限于嚴格的納入排除標準及患者人數的限制，本研究未繼續研究，但限于本人工作等原因，樣本量相對較少，以后還可以擴大樣本，或延長研究時間。

表3 腦內神經遞質相對功率對比 （±s）

表3 腦內神經遞質相對功率對比 （±s）

組別 GABA DA 5-HT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 17.21±2.43 62.68±5.71 71.34±4.65 112.32±6.18 148.76±14.39 312.55±18.64對照組 17.83±2.15 44.28±4.89 69.81±5.35 89.66±4.99 151.76±16.35 281.37±14.83 t值 0.287 13.406 1.822 15.625 0.754 7.170 P值 0.755 0.000 0.242 0.000 0.454 0.000

表3 （續）

綜上所訴，更年安神方用于治療臨床中辯證為陰虛火旺證失眠患者臨床療效確切，能改善失眠的癥狀，還能有效解決心煩、心悸等伴隨癥狀，提高睡眠質量，可供大家辯證參考。