呼出氣一氧化氮測定對緩解期支氣管哮喘長期治療的意義

王 優，李潤萍，李春芳，賈 鵬

（大同市第五人民醫院呼吸與危重癥醫學科，山西 大同 037006）

緩解期支氣管哮喘屬于一種常見的呼吸道疾病，其主要癥狀為發作性的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等。布地奈德福莫特羅含有布地奈德和福莫特羅兩種成分，布地奈德可減輕哮喘癥狀、延緩病情惡化；福莫特羅對可逆性氣道阻塞患者有舒張支氣管平滑肌的作用，兩種成分通過不同的作用模式在抑制哮喘加重方面有協同作用，但在干預過程中往往會出現疾病復發與病情突然變化的可能[1]。患者臨床癥狀表現與肺功能是評估支氣管哮喘病情與療效的主要方法，部分患者經過治療后癥狀雖緩解，但氣道炎癥仍未完全控制，因此，緩解期支氣管哮喘是一種異質性疾病，應根據不同的病情發展制定階段性治療方案。針對緩解期支氣管哮喘患者，呼出氣一氧化氮（FeNO）測定可以顯示患者當前疾病控制情況，根據病情調整治療藥物，改善患者疾病癥狀[2]。基于此，本研究旨在探討FeNO測定對緩解期支氣管哮喘長期治療的意義，現將研究結果具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大同市第五人民醫院2018年9月至2020年8月收治的200例緩解期支氣管哮喘患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各100例。對照組患者中男性43例，女性57例；年齡21～62歲，平均（38.55±12.25）歲；學歷：高中以上13例，高中及以下87例。觀察組患者中男性40例，女性60例；年齡22～63歲，平均（38.56±12.24）歲；學歷：高中以上15例，高中及以下85例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可進行對比。納入標準：均符合《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》[3]中的診斷標準者；年齡≥ 18歲者；入組前3個月未接受過其他藥物治療者等。排除標準：合并精神障礙的緩解期支氣管哮喘者；合并嚴重的肝、腎功能障礙者；4周內有呼吸道感染史者等。本研究已經大同市第五人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者給予布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，注冊證號H20140459，規格：60吸/支，每吸含布地奈德80 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）吸入治療，1吸/次，2次/d。觀察組患者根據FeNO測定結果進行布地奈德福莫特羅吸入劑藥物的攝入控制，初始藥物使用方式同對照組，分別于治療后3、6、9、12個月根據FeNO測定值調整藥物劑量。FeNO的檢測方法主要使用電化學檢測法：患者安靜休息5 min后取坐位，呼氣排空肺部氣體，用嘴緊合一氧化氮測定儀的口器，用力吸氣，緩慢呼氣10 s，保持流速50 mL/s，測定結果以ppb表示。成人的FeNO正常參考范圍為5～25 ppb，25 ppb ≤ FeNO 值 ＜ 50 ppb 提示炎癥反應已部分控制，若無癥狀考慮減少布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑劑量；50 ppb ≤ FeNO值 ＜ 75 ppb提示炎癥未得到控制，若無癥狀表明存在潛在的未控制炎癥，不可降低藥物劑量；FeNO值 ＞ 75 ppb提示患者炎癥未得到控制，若無癥狀可能將出現癥狀和引發急性加重風險，不可降低藥物劑量，考慮增加劑量。兩組患者均隨訪12個月。

1.3 觀察指標 ①治療后12個月的效果。具體根據FeNO測定變化情況來判斷患者治療有效率，治療效果可以劃分為顯效、有效、無效。顯效則為患者FeNO值＜ 25 ppb；有效為患者FeNO值在25～50 ppb之間；無效則為患者FeNO值 ＞ 50 ppb。總有效率=（有效+顯效）例數/總例數×100%[3]。②支氣管哮喘控制率。采用哮喘控制測試（ACT）[4]評分表判斷兩組患者治療前及治療后1、3、6、12個月的哮喘控制情況，ACT：25分為完全控制；20～24分為部分控制；＜20分為未控制。③藥物劑量測定。比較兩組患者治療后0～3個月、4～6個月布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與緩解藥物劑量。④肺功能。使用肺功能儀檢查兩組患者治療前、治療后12個月的第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，并計算FEV1/FVC比值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析處理數據，計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，多時間點計量資料比較采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 治療后12個月觀察組患者治療總有效率（92.00%）顯著高于對照組（76.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 ACT評分 與治療前比，治療后1～12個月兩組患者ACT評分均呈升高趨勢，且治療后各個時間點觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者ACT評分比較( ?±s?, 分)

表2 兩組患者ACT評分比較( ?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后1個月比，#P＜0.05；與治療后3個月比，△P＜0.05。ACT：哮喘控制測試評分表。

組別 例數 治療前 治療后1個月 治療后3個月 治療后6個月 治療后12個月對照組 100 13.13±6.33 17.65±5.26* 18.99±4.89* 20.36±1.45*#△ 20.59±1.16*#△觀察組 100 13.12±6.21 19.38±5.24* 21.67±3.22*# 22.99±1.40*#△ 23.04±1.78*#△t值 0.011 2.330 4.577 13.049 11.532 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 藥物劑量水平 與治療后0～3個月比，治療后4～6個月兩組患者的布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與緩解藥物劑量均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者藥物劑量比較( ?±s?)

表3 兩組患者藥物劑量比較( ?±s?)

注：與治療后0～3個月比，▲ P＜0.05。

治療后4～6個月對照組 100 3.12±0.45 2.49±0.54▲ 54.63±20.36 35.20±13.20▲觀察組 100 2.98±0.63 2.03±0.53▲ 53.99±18.52 26.27±11.87▲t值 1.808 6.080 0.233 5.030 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(mg/周) 緩解藥物(撳)治療后0～3個月治療后4～6個月治療后0～3個月

2.4 肺功能指標 與治療前比，治療后12個月兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均顯著升高，但治療后12個月兩組比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者肺功能指標水平比較(?±s)

表4 兩組患者肺功能指標水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積/用力肺活量。

FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%)治療前 治療后12個月 治療前 治療后12個月 治療前 治療后12個月對照組 100 1.67±0.41 2.12±0.63* 2.15±0.61 2.55±0.58* 77.66±10.85 83.13±10.26*觀察組 100 1.66±0.42 2.26±0.63* 2.16±0.55 2.65±0.53* 76.85±10.89 85.21±12.66*t值 0.170 1.571 0.122 1.273 0.527 1.276 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05組別 例數

3 討論

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，以氣道出現慢性炎癥反應為主要特征，該病好發于有哮喘家族史、有合并癥、肥胖、吸煙等人群，嚴重影響患者生活質量。布地奈德福莫特羅屬于一種復方制劑，布地奈德屬于腎上腺糖皮質激素，主要緩解氣道的高反應性，而福莫特羅屬于支氣管擴張劑，布地奈德福莫特羅主要用于治療支氣管哮喘，但緩解期支氣管哮喘屬于慢性疾病，需長期治療。盡管長期規范治療，但患者仍會出現明顯的臨床癥狀，且長期用藥不良反應較多。FeNO測定能夠對患者的炎癥狀態進行檢測，從而根據患者炎癥反應調整藥物劑量，以此來提高治療效果，減少不良反應， 因此在當前臨床上主要依靠FeNO測定，以此測定氣道炎癥[5-6]。

FeNO在其臨床應用中具有以下優點：FeNO測定短時間內可得到其測量結果，安全無創，檢測操作簡便迅速，正常情況2 min即可拿到報告；FeNO檢測敏感度高，特異性高，重復檢測結果穩定；FeNO檢測結果與氣道炎癥呈正相關；對于無法配合肺功能檢測的患者，FeNO無創、簡單、指導性強；FeNO可區別氣道的炎癥類型，判斷吸入布地奈德福莫特羅的反應性，指導哮喘治療方案的調整[7]。本研究結果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組；治療后1～12個月觀察組患者ACT評分均顯著高于對照組；治療后4～6個月觀察組患者的布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑與緩解藥物劑量均顯著低于對照組，提示FeNO測定在臨床上的應用可以為緩解期支氣管哮喘患者調整治療方案提供充分的理論依據，保證藥物治療發揮最大的臨床價值，明顯控制患者FeNO含量變化，提升哮喘控制測試結果，提高患者疾病的治療效果，與李存龍等[8]研究結果相符。

FEV1被用于判斷肺通氣功能，其水平降低，提示患者有阻塞性通氣功能障礙；FVC是測定呼吸道有無阻力的重要指標，其水平與支氣管哮喘病情嚴重程度呈負相關；FEV1/FVC是肺功能檢測中常用指標，其水平降低，肺功能異常，病情加重[9-10]。FeNO測定是一種新型、無創、方便檢測的生物標志物，主要與氣道炎癥相關，對哮喘的診斷、鑒別診斷及評估激素治療的療效具有重要意義，定期行FeNO測定在哮喘治療過程中可有效調整治療方案，提高治療效果[11-12]。本研究結果顯示，治療后12個月兩組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均顯著高于治療前，但組間比較，差異均無統計學意義，提示緩解期支氣管哮喘患者行FeNo測定輔助治療，在減少布地奈德福莫特羅藥物劑量的同時也可保證患者肺功能的改善，保證治療措施的個性化，優化患者的疾病治療干預效果。

綜上，緩解期支氣管哮喘患者行布地奈德福莫特羅吸入劑治療效果顯著，FeNO測定輔助治療，根據FeNO測定結果進行藥物的吸入控制，能夠提高患者哮喘控制率，保證治療措施的個性化，優化患者的疾病治療干預效果，保證藥物治療發揮最大的臨床價值，同時在減少藥物劑量的同時保證患者肺功能水平的改善，提高治療效果，值得深入研究推廣。