大劑量地塞米松治療成人原發性免疫性血小板減少癥合并糖尿病的有效性及安全性

周文峰

(深圳市寶安區福永人民醫院內三科，廣東 深圳 518103)

原發性免疫性血小板減少癥(ITP)是一種出血性疾病。隨著人們對ITP研究的日益深入，發現60歲以上老年人是該病的高發人群。由于老年人群合并諸多基礎疾病，所以加大治療難度。有學者認為，ITP致病機制主要為：體液免疫異常[1]。還有學者認為，細胞免疫異常(尤其是調節性T淋巴細胞數量以及功能異常)也是導致ITP發生的主要原因[2]。現階段來看，治療ITP患者首選藥物方式。強的松是治療ITP患者的首選藥物，但是長期使用會給ITP患者帶來相關不良反應，與此同時不利于提高預后效果。因此，有學者建議使用地塞米松。本文將綜合分析大劑量地塞米松治療成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究的疾病為：ITP合并糖尿病；患者共48例，病例的選取時間為2017年9月-2020年9月。納入標準：(1)年齡均大于18歲者；(2)均在患者以及患者家屬知情下參與；(3)經過醫學倫理委員會批準。排除標準：(1)合并顱內出血者；(2)合并嚴重感染者；(3)對門冬胰島素、甘精胰島素、地塞米松、強的松等藥物過敏者；(4)妊娠者。實驗組男/女患者分別有15例、9例，年齡(56.68±0.44)歲，糖尿病病程(7.25±0.68)年；對照組男/女患者別有16例、8例，年齡(57.17±0.23)歲，糖尿病病程(6.94±1.15)年；ITP合并糖尿病患者均有不同程度的皮下、黏膜、深部器官出血，兩組在性別、年齡、臨床癥狀差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1對照組

對照組應用門冬胰島素〔批準文號：國藥準字S20153001;生產企業：丹麥諾和諾德公司；規格:3mL∶300μ(筆芯)；用藥方法：餐前注射，每日每公斤體重0.5U～1.0U；據血糖水平調整劑量〕+甘精胰島素〔批準文號：國藥準字J20140052；生產企業：賽諾菲(北京)制藥有限公司；規格:3mL∶300μ/筆芯/預填充；用藥方法：睡前注射10U；據血糖水平調整劑量〕+強的松(規格：5mg×100片；生產廠商山東新華制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H37020647；用藥方法：每天1mg/每公斤體重；病情穩定后快速減量至最小劑量維持3～6個月)聯合治療方法。

1.2.2實驗組

實驗組門冬胰島素(同對照組)+甘精胰島素(同對照組)+地塞米松(企業名稱：國藥集團容生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H41020036；規格：1mL∶5mg；用藥方法：靜脈給藥大劑量40mg每天，連用4天為一個療程，可在2周后重復1個療程，療程結束不需每日維持)治療方法。兩組均予以抑酸護胃、補鈣、補鉀治療，每天監測血糖，隔日復查血常規、電解質。

1.3 觀察指標

隨訪6個月，分析兩組不良反應(血糖上升、腹脹不適)發生率、臨床治療效果[3](①出血癥狀完全消失且PLT大于100×109/L為顯效；②出血癥狀有一定程度消失且PLT增加大于30×109/L為有效；③出血癥狀未消失且PLT增加小于30×109/L為無效)以及治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT。

1.4 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，P<0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ITP合并糖尿病患者的不良反應發生率、臨床治療效果比較

實驗組患者治療后有1例血糖上升、0例腹脹不適，不良反應發生率為4.17%；對照組患者治療后有5例血糖上升、4例腹脹不適，不良反應發生率為37.50%；兩組評分數據對比(χ2=4.0421,P=0.0443<0.05),具有統計學意義。

兩組ITP合并糖尿病患者臨床治療效果差異顯著(P<0.05)，見表1。

表1 兩組ITP合并糖尿病患者的臨床治療效果比較

2.2 兩組ITP合并糖尿病患者治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較

兩組ITP合并糖尿病患者治療前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較無差異(P>0.05)，治療后兩組ITP合并糖尿病患者CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組ITP合并糖尿病患者治療前后CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較

3 討論

據調查，我國糖尿病患者數量高達4億，占全世界總糖尿病人數的30%左右[4]。糖尿病患者機體長期處于高血糖狀態，繼而導致各種合并癥發生。諸多研究顯示，ITP發生后會導致細胞免疫和體液免疫介導的血小板的過度破壞和血小板生成受阻，繼而產生血小板數量減少，ITP還可以出現血栓形成傾向，這些改變可導致皮膚、黏膜出血或者內臟出血[5]。ITP與糖尿病一旦合并將互為影響，加重病情，致使糖尿病患者有血糖異常升高和臟器出血的風險。治療ITP時要通過調節細胞免疫和體液免疫達到抑制其自身免疫功能異常的目的，地塞米松是一種臨床常見的糖皮質激素藥物，在短時間內大劑量使用能夠有效抑制樹突狀細胞成熟，調節T細胞，抑制B細胞和自身免疫應答，最終達到提高血小板計數、CD4+CD25+和臨床治療總有效率目的[6]。雖然大劑量使用地塞米松會給患者帶來血糖上升不良反應，但是停藥后該不良反應立即消失。強的松長期使用會導致血糖上升以及腹脹，停藥后無法迅速消失。本文研究結果顯示兩組ITP合并糖尿病患者的不良反應(血糖上升、腹脹不適)發生率、臨床治療效果差異顯著(P<0.05)，治療后兩組ITP合并糖尿病患者治療前CD4+CD25+水平、FPG水平、PLT比較差異顯著(P<0.05)，上述研究結果充分表明大劑量地塞米松治療成人ITP合并糖尿病的有效性及安全性高。