集采與合資阿托伐他汀鈣片用于男性冠心病患者的藥效學(xué)評(píng)估

湛 慧，陳秋玲*，林耀旺，劉 誠(chéng)

[1.暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院)藥學(xué)部，廣東 深圳 518020；2.暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(南方科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院)心血管內(nèi)科，廣東 深圳 518020]

近年來(lái)，隨著國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)工作的大力推進(jìn)，試點(diǎn)地區(qū)由最初包含深圳在內(nèi)的11個(gè)城市(簡(jiǎn)稱(chēng)4+7城市)不斷擴(kuò)大，我們關(guān)注到多數(shù)藥品價(jià)格下降，很多慢病用藥的價(jià)格更是大幅降低，這樣不僅可以減輕患者負(fù)擔(dān)，同時(shí)也可推動(dòng)藥品采購(gòu)方式的改革，而對(duì)于多數(shù)慢病患者來(lái)說(shuō)，可以更好的享受到改革紅利，更好的維護(hù)健康。

他汀類(lèi)藥物是心腦血管事件的一、二級(jí)預(yù)防藥物，而且在各種他汀類(lèi)藥物中阿托伐他汀鈣片具備經(jīng)濟(jì)、實(shí)惠、抗炎作用最強(qiáng)、腎功能影響最小的特點(diǎn)。因此如果集采阿托伐他汀對(duì)于冠心病患者降低LDL-C水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生率與原研藥無(wú)顯著性差異，就能顯著的降低醫(yī)療成本、節(jié)約醫(yī)療資源，同時(shí)又可為集采藥物的臨床療效提供循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，另外更具有重要的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益。

目前我院阿托伐他汀鈣片有集采國(guó)產(chǎn)與合資品規(guī)，為探討權(quán)衡藥物經(jīng)濟(jì)與臨床療效的關(guān)系，對(duì)集采阿托伐他汀鈣和合資阿托伐他汀鈣在男性冠心病患者中的藥效學(xué)及安全性進(jìn)行評(píng)估和比較，從而給予臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年7月-2020年6月收治的年齡范圍為43～65歲的男性冠心病患者,所有患者均依照冠心病指南規(guī)范治療，將患者平均分為A組和B組，A組(冠心病規(guī)范治療+集采阿托伐他汀20mg qn)與B組(冠心病規(guī)范治療+合資阿托伐他汀20mg qn)，除了以上條件外，被納為考察對(duì)象的基本原則還包括：①所有被考察者除了需根據(jù)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)確定為冠心病外其肝腎功能均需正常；②兩組患者在完善各項(xiàng)檢查后，均結(jié)合患者癥狀接受規(guī)范化冠心病治療；③本研究所開(kāi)展的所有臨床試驗(yàn)不僅得到患者的知曉，且獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷需確診為冠心病。②年齡在43～65歲之間。③患者需知曉并且自愿加入本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①分組前ALT≥3ULN；或CK≥10ULN，不能耐受他汀類(lèi)藥物患者；②家族性高膽固醇血癥的患者；③慢性肝腎功能不全，或需要血液透析的患者；④合并糖尿病的患者；⑤惡性腫瘤的患者；⑥病史不祥、資料不完整的患者。

1.3 藥效學(xué)評(píng)估試驗(yàn)

兩組患者在完善各項(xiàng)檢查后，均結(jié)合患者癥狀接受規(guī)范化冠心病治療，在此基礎(chǔ)上，需要叮囑患者注意控制飲食攝入的熱量和脂肪，保持規(guī)律作息。選取58個(gè)病人平均分成兩組，分別為對(duì)照組和評(píng)估組。試驗(yàn)前，兩個(gè)組別在年齡、血壓上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。且在BMI、TC、TG和LDL-C等基本指標(biāo)上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。對(duì)照組和評(píng)估組每日分別服用20mg的阿托伐他汀鈣片，其中對(duì)照組服用的合資藥，而評(píng)估組服用的則為集采藥。在服用阿托伐他汀鈣片的第2個(gè)月和第4個(gè)月本試驗(yàn)分別對(duì)入組病人的各項(xiàng)臨床指標(biāo)進(jìn)行了分析和比較，包括血壓、BMI等基本指標(biāo)，以及TC、TG和LDL-C。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

2 結(jié)果

2.1 藥效學(xué)評(píng)估

通過(guò)對(duì)服用阿托伐他汀鈣片兩個(gè)月和四個(gè)月后患者血壓、BMI和TC、TG以及LDL-C水平的監(jiān)測(cè)，本試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)合資藥阿托伐他汀鈣片與集采藥阿托伐他汀鈣片對(duì)患者血脂等基本指標(biāo)的改善效果基本一致，且在服用過(guò)程中均未見(jiàn)明顯的毒副作用和不良反應(yīng)。對(duì)照組與評(píng)估組服用阿托伐他汀鈣片的藥效學(xué)評(píng)估結(jié)果如表1所示。

表1 對(duì)照組與評(píng)估組的藥效學(xué)評(píng)估結(jié)果

2.2 對(duì)于用藥安全性、不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較

對(duì)于兩組患者肝腎功能、肌酶等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè),均未見(jiàn)異常。

3 討論

阿托伐他汀鈣是臨床上常用的調(diào)血脂藥物，這一類(lèi)藥物可以降低膽固醇，通過(guò)穩(wěn)定斑塊，改善內(nèi)皮功能，抗氧化且降低TC和LDL-C的作用，在減少心血管事件方面頗具優(yōu)勢(shì)。其亦可減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎癥反應(yīng)等作用。他汀類(lèi)藥物具有二羥基庚酸結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)是抑制HMG-CoA還原酶的必需基團(tuán)，而各種他汀對(duì)于調(diào)節(jié)血脂的作用強(qiáng)度也會(huì)與HMG-CoA還原酶的親和力不同而略存差異。毋庸置疑，高血壓及血脂異常均屬于冠心病的主要危險(xiǎn)因素，冠心病患者的規(guī)范化治療中需要特別注意調(diào)脂治療。高血脂其主要表現(xiàn)為各項(xiàng)血脂指標(biāo)的異常,如膽固醇上升、甘油三酯增加以及脂蛋白紊亂等。通過(guò)藥物或飲食干預(yù)等手段對(duì)冠心病患者的血脂進(jìn)行調(diào)控有利于降低心血管的風(fēng)險(xiǎn)和改善機(jī)體的整體代謝水平。本研究發(fā)現(xiàn)在降脂作用上，集采的阿托伐他汀鈣片與原研藥相比無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這些指標(biāo)有BMI、TC、TG和LDL-C。阿托伐他汀鈣片的降脂效果與周鑫的研究基本吻合。

作為3-甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，阿托伐他汀不僅降脂作用顯著，而且還能對(duì)患者的動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)行改善,是臨床的明星藥物之一。本研究通過(guò)對(duì)集采和原研阿托伐他汀鈣片的評(píng)估和比較，在一定程度上證實(shí)了二者的等效性，尤其是在男性冠心病患者中。當(dāng)然，由于本評(píng)估試驗(yàn)的樣本量較小且受試樣品較為單一，后期還有待進(jìn)行更大規(guī)模和更加具體的考察和研究。