急性冠狀動脈綜合征患者糖化血紅蛋白水平與其嚴重程度關系及對介入術預后評估價值

車奕宏，呂 晶，任琳子

(1.漢中市中心醫院心血管一科,陜西 漢中 723000;2.漢中市中心醫院心臟外科,陜西 漢中 723000)

急性冠狀動脈綜合征是一組由心肌缺血、缺氧或壞死導致的臨床綜合征，準確評估患者病情嚴重程度，在最佳時機予以適應病情的治療方案，極其重要[1]。盡管經皮冠狀動脈介入術 (Percutaneous coronary intervention,PCI)已趨于成熟，但術后主要心臟不良事件(Major adverse cardiac events,MACE)發生率是影響患者預后的重要因素，尋找與病情嚴重程度密切相關指標，用于評估介入術后預后，有助于指導圍術期治療。新近的一些研究表明，血糖代謝異常是冠心病的獨立危險因素，罹患耐量異常、空腹血糖受損的急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后發生MACE的風險明顯增大[2-3]。美國糖尿病協會指南推薦糖化血紅蛋白(Hemoglobin,HbA1c)水平≥6.5%可診斷為糖尿病，HbA1c水平介于5.7%～6.4%可診斷為糖尿病前期[4]。由于HbA1c能有效反映機體近2～3個月的血糖代謝情況，且不受近期飲食、應激、空腹等因素影響，易于臨床廣泛應用，其水平是否與急性冠狀動脈綜合征嚴重程度相關，不同的研究結論仍不一致[5-6]。現階段，國內有關HbA1c水平與急性冠狀動脈綜合征的關系的研究較少，尤其缺乏大樣本、長期隨訪的研究。對此，本研究旨在分析入院HbA1c水平與急性冠狀動脈綜合征嚴重程度的關系及對介入術后預后的評估價值，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月至2020年5月在我院接受PCI的182例急性冠狀動脈綜合征患者作為研究對象，其中男132例，女50例；年齡45～79歲，平均(66.12±5.73)歲。根據入院HbA1c水平是否≥6.5%，分為HbA1c≥6.5%組(32例)和HbA1c<6.5%組(150例)。病例納入標準：①年齡40～80歲；②經冠狀動脈造影檢查確診急性冠狀動脈綜合征；③發病24 h內，具有PCI術治療指征；④患者及(或)其家屬簽署知情同意書，配合治療和隨訪。排除標準：①合并嚴重的肝、腎、肺等功能障礙，凝血功能異常、全身感染性疾病者；②患有其他嚴重的心臟病者；③入組前已接受溶栓治療者；④有PCI術治療史者。

1.2 治療方法 所有患者在入院診斷后，抽取外周靜脈血，離心分離血清，使用陽離子交換高效液相層析法檢測HbA1c水平，檢測儀器為日本TOSOH 公司的HLC-723G7糖化血紅蛋白定量分析儀；均予以臥床休息、密切監測生命體征、吸氧、鎮靜、鎮痛、調脂、降糖、抗血小板、抗凝等治療。行PCI術治療，術前頓服阿司匹林300 mg，氯吡格雷300 mg；以Seldinger’s方法穿刺右側股動脈或橈動脈進行冠狀動脈造影和介入治療；術后使用注射用鹽酸替羅非班進行抗凝治療；術后皮下注射低分子肝素鈉5000 IU/次，每日2次，治療3～5 d；并進行雙聯抗血小板治療，口服阿司匹林100 mg/d，口服氯吡格雷75 mg/d，治療12個月。

1.3 觀察指標及隨訪 比較兩組一般資料(性別、年齡、體重指數、冠心病病程、高血壓病史、高脂血癥史、吸煙、飲酒)、入院HbA1c水平、術前冠狀動脈造影結果[病變支數(單支病變、雙支病變、三支病變)、靶血管(左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈)、SYNTAX積分、Gensini評分]；其中SYNTAX 積分為0～22 分、23～32分、>32分的病變程度分別定義為輕度、中度、重度，將冠狀動脈分為16個節段，按照每個病變累及的節段，根據病變的嚴重程度進行評分[7]；Gensini評分為所有冠狀動脈病變評分的總和，每支冠狀動脈病變的評分為狹窄程度評分乘以病變部位評分，狹窄程度評分為1～32分，病變部位評分為0.5～5分[8]。以電話結合定期門診復查的形式進行隨訪，隨訪12個月，觀察心源性死亡、心源性休克、再發心肌梗死、惡性心律失常等MACE發生情況。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在性別、年齡、體重指數、冠心病病程、高血壓病史、高血脂癥史、吸煙、飲酒上差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組術前冠狀動脈造影結果比較 HbA1c≥6.5%組三支病變占比、SYNTAX 積分、Gensini評分均高于HbA1c<6.5%組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組術前冠狀動脈造影結果比較

2.3 相關性分析 經Pearson相關性分析，急性冠狀動脈綜合征患者HbA1c水平與SYNTAX 積分、Gensini評分均呈正相關(r=0.263、0.274，P=0.000)。見圖1。

圖1 HbA1c水平與SYNTAX 積分、Gensini評分的關系散點圖

2.4 急性冠狀動脈綜合征患者術后MACE的獨立預測因素分析 經單因素分析和多因素Logistic回歸分析，SYNTAX 積分、Gensini評分、HbA1c均是急性冠狀動脈綜合征患者介入術后MACE的獨立預測因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析

2.5 入院HbA1c水平預測介入術后MACE的ROC曲線分析 經ROC曲線分析，HbA1c水平預測急性冠狀動脈綜合征患者術后發生MACE的AUC為0.912，明顯大于SYNTAX 積分的0.684和Gensini評分的0.653，經Delong檢驗，差異均有統計學意義(Z=2.361、2.584，P=0.042、0.040)。ROC曲線見圖2。

圖2 入院HbA1c水平預測介入術后MACE的ROC曲線

3 討 論

急性冠狀動脈綜合征的發病機制極其復雜，血糖代謝異常是重要的發病機制之一。既往研究顯示，合并血糖代謝異常的冠心病患者病情較為隱匿，進展較快，通過強化降糖治療能在一定程度上延緩冠狀動脈粥樣硬化，減小MACE發生風險[9]。HbA1c是反映機體血糖長期控制效果的重要指標，其可導致組織器官缺氧，產生氧自由基增多，觸發級聯炎癥反應，被認為動脈粥樣病變的主要病理基礎[10]。有研究顯示，HbA1c高水平表達伴隨著高血糖，亦可激活和聚集血小板，損傷冠狀動脈，是冠心病的獨立危險因素[11]。Ouchi等[12]研究顯示，HbA1c參與血管損傷的過程，有助于對心血管疾病進行危險分層。在本研究中，HbA1c≥6.5%組三支病變占比、SYNTAX 積分、Gensini評分均高于HbA1c<6.5%組，差異均有統計學意義(P<0.05)；與Zhang等[13]研究表明急性冠狀動脈綜合征合并糖尿病患者的冠狀動脈病變更嚴重的這一觀點相契合，提示HbA1c高水平表達的急性冠狀動脈綜合征患者的病情更嚴重，這可能與HbA1c介導冠狀動脈狹窄、彌漫、鈣化等病理過程。

越來越多研究顯示，糖代謝異常的急性冠狀動脈綜合征患者冠狀動脈病變程度較大，且病情復雜、進展迅速，但具體作用尚未明確。SYNTAX 積分、Gensini評分均已廣泛用于冠狀動脈病變嚴重程度，能在一定程度上反映患者預后[14]。本研究通過Pearson相關性分析，顯示急性冠狀動脈綜合征患者入院HbA1c水平與SYNTAX 積分、Gensini評分均呈正相關(P<0.05)，提示在急性冠狀動脈綜合征患者中，更高水平的HbA1c可能是病情嚴重的標志。出現上述結果的原因，考慮如下：①高血糖可損傷血管內皮功能，活化血小板，促進冠狀動脈粥樣硬化形成、發展；②高血糖誘導炎癥因子表達、冠狀動脈平滑肌細胞增殖，最終導致內膜增生和狹窄；③糖基化終末產物可削弱機體的抗氧化能力，啟動炎癥反應和氧化應激，進而損傷冠狀動脈壁[15-17]。因此，著力加強篩查急性冠狀動脈綜合征患者的糖代謝異常情況，檢測HbA1c水平，有助于控制危險因素，指導治療策略的制定。值得注意的是，有研究顯示，HbA1c水平無法反映冠狀動脈病變嚴重程度，與本研究結果不一致，這可能與兩項研究樣本的納入標準和樣本量不同有關。

對于行PCI術的急性冠狀動脈綜合征患者，術后MACE是影響預后的重要因素，與存在冠狀動脈粥樣硬化直接相關。糖代謝異常是導致冠狀動脈粥樣硬化的重要因素，提示HbA1c有望在預測PCI術后MACE上取得進展。本研究結果顯示HbA1c是急性冠狀動脈綜合征患者介入術后MACE的獨立預測因素(P<0.05)，預示著HbA1c水平升高的患者術后發生MACE的可能性增大，與田麗曉等[18]研究指出PCI術后發生MACE的急性冠狀動脈綜合征患者入院HbA1c水平更高的這一觀點相符。Nomura等[19]研究顯示，糖代謝異常且未經治療的急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后存在更大的心血管事件風險，亦佐證了上述觀點。鑒于HbA1c水平是急性冠狀動脈綜合征患者入院時使用最廣泛的實驗數據，檢測簡便、花費少且結果穩定可靠，易于觀察，用于預測術后MACE發生風險，無疑是一次創新、有益的嘗試。本研究通過ROC曲線分析，顯示HbA1c水平預測急性冠狀動脈綜合征患者術后發生MACE的效能較好，AUC高達0.912，與王歡歡等[20]的研究結果相符。究其原因，考慮在于糖代謝異常引起高血糖，可誘導細胞因子和炎癥因子表達，導致內皮功能紊亂，促使支架內新生動脈粥樣硬化，增加MACE發生。

綜上所述，入院HbA1c水平與急性冠狀動脈綜合征嚴重程度呈正相關，預測介入術后發生MACE的效能較好，值得進一步研究應用。然而，本研究作為一項單中心研究，隨訪時間不長，未觀察患者隨訪期間HbA1c水平的波動情況，有待日后改進研究設計，深入分析HbA1c與急性冠狀動脈綜合征患者術后遠期預后的關系，為指導急性冠狀動脈綜合征的診治提供高級別證據支持。