血清核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3水平與心力衰竭患者心電圖QRS波時限關系

畢 月，史 娜

(延安市人民醫院功能科,陜西 延安 716000)

心力衰竭(Heart failure，HF)是各種心臟疾病導致心室充盈及(或)心臟收縮功能受損的臨床疾病，是大多數心血管疾病的終末期狀態[1]。隨著我國老年人口的增長，高血壓發病人數也在增加，心力衰竭發病率隨之上升。早期判斷心力衰竭患者的病情，對于治療方案選擇、療效評價與預后的評估具有重要作用[2-3]。目前臨床上對于心血管疾病仍然多采用紐約心臟功能分級方法來定性評價，雖然有一定的效果，但是多帶有一定主觀性，造成診斷效果有一定的缺陷[4]。心電圖具有無創、廉價、可多次重復、簡便、安全等諸多優勢，當前在臨床上應用比較多[5]。QRS波時限代表部分心臟的電活動，可間接反映心臟結構和功能改變情況，且其測量不需要專門的處理軟件，很少受個體體重指數、心率等因素的影響，在臨床上的應用具有很好的準確性[6]。核苷酸結合寡聚化結構域樣受體蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein，NLRP3)是一種模式識別受體，與許多炎癥性疾病(痛風、類風濕性關節炎等)有關，有研究顯示[7-8]高血壓的發生能通過炎癥因子水平的變化預測。本研究具體探討了心力衰竭患者血清NLRP-3水平與心電圖QRS波時限的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 心力衰竭組選擇延安市人民醫院功能科2018年2月至2021年1月接診的66例高血壓性心力衰竭患者，對照組選擇同期的66例單純高血壓患者。病例納入標準：研究得到了醫院倫理委員會的批準；患者年齡18～75歲；心力衰竭患者NYHA分級為Ⅱ-Ⅳ級；兩組均符合原發性高血壓的診斷標準；心力衰竭組符合原發性心力衰竭的診斷標準；臨床資料完整。排除標準：妊娠與哺乳期婦女；精神疾病患者或認知障礙患者；先天性心臟病、肥厚性心肌病患者；嚴重貧血、肝腎功能不全患者；檢查期間死亡的患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 檢查方法 采用日本光電ECG -1350c 十二導自動分析心電圖機，紙速25 mm/s、標準電壓10 mm/mV。在安靜狀態下記錄患者的QT間期和QRS波時限，心電圖檢查都由同一組醫生操作完成。

1.3 血清NLRP3水平檢測 采集所有患者的空腹靜脈血3～5 ml，在3 h內送延安市人民醫院檢驗科進行血清NLRP3含量檢測。

2 結 果

2.1 兩組QT間期和QRS波時限比較 心力衰竭組的QT間期和QRS波時限都高于對照組(均P<0.05)。見圖1(表2)。

圖1 兩組QT間期和QRS波時限比較

表2 兩組QT間期和QRS波時限比較

2.2 兩組血清NLRP3水平比較 心力衰竭組的血清NLRP3水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清NLRP3水平比較(ng/L)

2.3 相關性分析 在心力衰竭組中，Pearson分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時限存在相關性(r=0.711，P=0.000)。

2.4 診斷價值分析 在132例患者中，ROC分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時限診斷心力衰竭的曲線下面積分別為0.762和0.777，靈敏度分別為73.0%和76.0%，特異度分別為79.0%和81.0%，見表4。

表4 血清NLRP3與QRS波時限對心力衰竭的診斷價值

2.5 多因素分析 在132例患者中，以血清NLRP3水平與QRS波時限作為自變量，以心力衰竭作為因變量，Logistic回歸分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時限均為導致心力衰竭發生的重要因素(P<0.05)，見表5。

表5 心力衰竭發生Logistic回歸分析

3 討 論

心力衰竭是一個復雜的臨床綜合征，具有發病率、病死率高等特征。隨著人口結構老齡化與高血壓等心血管疾病危險因素的上升，心力衰竭在我國的發病率將會呈現逐年上升的趨勢[8]。本研究顯示兩組一般資料(心率、收縮壓、舒張壓、體重指數、性別及年齡等)對比差異無統計學意義(P>0.05)。不過心力衰竭與高血壓在心臟結構、病因、發病機制、心電活動等方面有一定的差異，尤其心力衰竭是在炎性細胞因子系統激活、氧化應激、慢性神經內分泌等引起心肌重塑的基礎上出現的病理生理變化，是心血管疾病的終末期損傷[9]。

隨著無創技術的發展，心電圖在臨床上的應用越來越多。終末期心衰患者的心電圖各項參數表現為T波低平、QRS波增寬及ST段壓低等，但診斷特異度不高[10]。本研究顯示心力衰竭組的QT間期和QRS波時限都高于對照組(均P<0.05)。QT間期和QRS波時限延長預示著心室傳導延緩，與左室擴張和收縮功能障礙存在相關性，也是心室非同步收縮導致收縮功能降低的重要標志。但是QT間期和QRS波時限測量具有一定的主觀性，測量重復性差，因此其臨床應用受到一些限制。

NLRP3炎癥小體介導心血管炎癥反應的具體機制目前尚不明確，可能有初級活化和次級活化雙重影響，從而對心血管疾病的發生、發展產生抑制作用[11-13]。本研究顯示心力衰竭組的血清NLRP3水平高于對照組(P<0.05)，表明心力衰竭患者多伴隨有血清NLRP3的高表達。特別是上調NLRP3表達水平可進一步促進炎癥因子的釋放，從而惡化心血管疾病患者的病情。

心力衰竭是心血管疾病的終末期表現，QRS波時限反映的是心室除極向量和復極向量之間的關系，是心源性猝死的獨立預測因子，也與血糖、糖化血紅蛋白升高密切相關[14]。本研究Pearson分析顯示心力衰竭患者的血清NLRP3水平與QRS波時限存在相關性(r=0.711，P=0.000)；ROC分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時限診斷心力衰竭的曲線下面積分別為0.762和0.777，靈敏度分別為73.0%和76.0%，特異度分別為79.0%和81.0%；多因素分析顯示血清NLRP3水平與QRS波時限都為導致心力衰竭發生的重要因素(均P<0.05)。從機制上分析，NLRP3適量表達與激活對于宿主抵抗感染、維持免疫穩態至關重要，NLRP3缺失會增加宿主對內、外在刺激的敏感性，從而更易發生心血管疾病[15-16]。同時由于NLRP3的初級活化產生的炎癥級聯反應，促使心血管疾病的發生，并為組織損傷提供適宜的條件[17-18]。有研究表明心力衰竭的心臟組織重構可能加劇QRS波時限異常，導致患者心功能異常，從而形成惡性循環[19-20]。然而本研究也存在一定的缺陷，為一個回顧性研究，缺乏嚴格的前瞻性設計，納入的樣本量也比較少，具體的研究結論還需要擴大樣本量進一步驗證。

綜上所述，心力衰竭患者多伴隨有血清NLRP3的高表達與心電圖QRS波時限延長，兩者存在相關性，可共同影響與預測心力衰竭的發生。