李小新,鮑曉明,金河,孫華鮮,胡聰聰,胡忠潰
維生素D與機體自身免疫、腫瘤、心血管疾病以及感染性疾病有著密切的相關性,尤其是在處于骨骼快速生長發育期的青少年兒童中地位十分重要[1]。維生素D 缺乏的主要原因與攝入不足、日光照射不足有關。我國青少年由于學業繁重,缺乏室外運動,加之不良的飲食習慣等,普遍存在維生素D 缺乏情況[2]。維生素D不足與肥胖以及超重的關系已經明確,但是對與生長發育的關系的研究較少[3]。林秀雯等[4]提出,全世界有6%~10%的矮小患兒存在維生素D缺乏,不僅造成了軀體發育不良,且對精神健康也造成了不同程度的影響。本研究以浙江省永嘉縣425 例生長發育遲緩兒童作為研究對象,并以430 例身高正常兒童作為對照,對其進行維生素D 水平檢測,初步掌握本地區生長發育遲緩兒童維生素D水平缺乏現狀,分析其對身高發育的影響,制定并實施相關干預措施,評估其干預效果,現報道如下。
1.1 一般資料 收集2019 年2 月至2020 年10 月浙江省永嘉縣人民醫院收治的生長發育遲緩兒童425 例(異常組),并收集同期身高正常兒童430 例的臨床資料(正常組)。納入標準:(1)年齡1~12 歲;(2)臨床資料完整;(3)兒童及其家屬知情同意。排除標準:(1)存在生長發育(內分泌疾病、骨和軟骨發育障礙、嚴重的先天性心臟病)、臟器功能不全、血液系統及免疫系統等重大疾病;(2)存在精神疾病,不適合參與研究。異常組男266 例,女159 例;年齡1~12歲,平均(6.6±1.0)歲。正常組男268 例,女162例;年齡1~12歲,平均(6.7±1.0)歲。兩組性別、年齡差異均無統計學意義(均P>0.05)。
1.2 方法 進行體格檢查,留取靜脈血2 ml,檢測血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平,采用Triple Quad 4500MD 質譜儀(廠家:SCIEX;型號:Triple Quad 4500MD),25(OH)D試劑盒(型號:浙械注準20202400042),結果在質控的可接受范圍內進行。專業的兒童保健醫生進行身高、體質量等測量。生長發育遲緩判定條件[5]:按照骨齡身高增長的速率在第25 百分位以下為生長發育遲緩,比同年齡兒童小2 個標準差為矮小癥。
異常組根據患兒的情況給予個性化的生活、行為飲食指導,同時給予藥物干預,指導患兒服用維生素D 滴劑[廠家:國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司;批準文號:H35 021450;規格每粒含維生素D3 400 單位],根據患兒病情服用400~800 單位/次,1 次/d;同時服用牡蠣碳酸鈣咀嚼片(廠家:哈爾濱華瑞生化藥業有限責任公司;批準文號:H20 113444;規格:按Ca計150 mg),300 mg/次,1 次/d。連續干預3 個月進行各項指標對比。
1.3 觀察指標 對比兩組不同年齡階段的身高與血清25(OH)D水平;對比治療前、治療3 個月后異常組生長因子、骨代謝指標、血清25(OH)D、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、胰島素樣生長因子結合蛋白-3(IGBP-3)及骨鈣素水平。
1.4 統計方法 采用SPSS 24.0 統計軟件進行分析,計量資料以均數±標準差表示,采用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2.1 兩組不同年齡階段的25(OH)D水平及身高比較 異常組1~6 歲、7~12 歲患兒身高均低于正常組(t=43.091、13.728,均P<0.05),血清25(OH)D 水平均低于正常組(t=123.267、176.909,均P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同年齡階段的25(OH)D 水平及身高比較
2.2 異常組治療前、治療3 個月后的生長因子、骨代謝、25(OH)D 水平比較治療3 個月后血清IGF-1、IGBP-3 及骨鈣素、25(OH)D水平均明顯高于治療前(均P<0.05)。見表2。

表2 異常組治療前、治療3 個月的生長因子、骨代謝、25(OH)D 水平比較
研究證實,兒童維生素缺乏屬于世界內常見問題,會導致兒童佝僂病、矮小癥的發生,醫學界需引起高度重視[6]。本研究針對浙江省永嘉縣兒童進行研究,結果發現本縣生長發育遲緩兒童維生素D 水平總體偏低,變化趨勢為患兒的年齡越大,維生素D值平均越低,且與維生素D水平正常兒童的身高存在明顯差異性。考慮與該地區地處偏遠、家屬的重視程度不夠,加之兒童飲食習慣差(挑食、偏食行為),不能夠滿足兒童的基本營養需求有關。田先雨等[7]提出兒童正處于生長發育時期,尤其是嬰兒期、青春期屬于生長發育的兩大高峰時期,且兒童在成長過程中難免受到某類疾病影響,進而影響營養素的獲取,造成維生素缺乏。
筆者針對本縣兒童維生素D缺乏的原因進行如下總結:(1)由于地處偏僻,經濟文化發展相對緩慢,人們對保健知識的重視程度差,且沒有足夠的渠道獲取健康知識,導致孕婦在懷孕期間營養攝取不足,未補充維生素D 制劑。李賢見等[8]研究顯示多數維生素D缺乏的兒童家屬缺乏基本知識,且隨著年齡的增加兒童出現挑食、偏食情況,繼而出現了年齡大維生素D 水平下降的趨勢。(2)學齡期兒童多喜歡呆在室內,明顯減少了戶外活動的時間,造成了維生素D 缺乏。也有研究提出,由于不同季節日照不同,夏秋季兒童的維生素D 水平高于其他兩季[9]。
本研究對異常組患兒行針對性干預,結果顯示治療3 個月后患兒的IGF-1、IGBP-3、骨鈣素、25(OH)D 水平明顯高于治療前(均P<0.05)。提高鈣攝入量的良好途徑為調整飲食結構,例如增加乳制品等含鈣量高的食物,其次為鈣劑的攝入,當前應用最多的藥物為碳酸鈣制劑,對于年幼兒童而言咀嚼片更容易被接受,也利于服藥依從性的提高[10];另外該藥物能夠提高腸道對鈣磷的吸收,從而影響骨代謝水平。研究指出,人體維生素D 表達與IGF-1 呈正比例關系,IGF-1 是通過肝臟分泌的多肽,具有促進生長的作用,也能夠調節生長激素,反之生長激素又能夠促進IGF-1的產生,久而久之形成良好循環,利于代謝調節、蛋白質合成以及骨骼生長[11]。IGBP-3 可以與IGF-1 特異性的結合,并延長其半衰期輔助提高效用。另外維生素D 也能夠與肌肉細胞受體相結合,利于肌纖維增殖分化,強化肌漿網儲鈣的能力,有利于用藥的穩定。