呼吸功能鍛煉輔助布地奈德福莫特羅吸入治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征的效果分析

陳蕭蕭，莫美宏，葉超南

哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）均為常見的慢性氣道炎癥性疾病，臨床上常并存稱為哮喘-慢阻肺重疊綜合征（ACOS）[1]。ACOS 的發病機制至今不明，近年來氧化應激引起氣道損傷在其發病中的作用越來越受關注[2]。目前臨床上治療ACOS常采用糖皮質激素與長效支氣管擴張藥聯合治療，但部分病情頑固者效果不甚理想[3]。呼吸功能訓練可通過合適的呼吸負荷增強患者的呼吸肌耐力，增強膈肌抗疲勞能力，在哮喘和COPD 的康復治療中起重要作用，但呼吸功能訓練在ACOS患者的應用國內鮮有報道。本研究探討呼吸功能鍛煉輔助布地奈德福莫特羅吸入治療ACOS的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月至2020 年12 月浙江省臺州市腫瘤醫院呼吸科門診收治的ACOS 患者74 例。入選患者均符合《哮喘-慢阻肺重疊綜合征指南解讀》中的診斷標準[4]。排除標準：（1）單純哮喘、COPD 或其他呼吸系疾病；（2）治療前1 個月使用過糖皮質激素、支氣管擴張藥、茶堿或白三烯受體拮抗劑等藥物。按照隨機數字表分為對照組和聯合組，各37 例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 方法 對照組予以布地奈德福莫特羅[（瑞典Astra Zeneca AB）160 g/4.5 g，1 次/d]吸入治療。聯合組在對照組基礎上加呼吸功能鍛煉，包括縮唇呼吸、人工阻力呼吸訓練和呼吸肌力量訓練。兩組連續治療12 周。

1.3 觀察指標 比較兩組治療前后肺功能指標、血清脂質過氧化損傷指標[血清脂質過氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）]變化及臨床療效。肺功能指標包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、吸氣分數（IC/TLC）和殘總比（RV/VTC）。療效評估標準[4]：顯效，治療后癥狀、體征及肺功能較前明顯好轉或改善；有效，治療后癥狀、體征及肺功能較前有所好轉或改善；無效，未達上述標準。總有效=顯效+有效。

1.4 統計方法 采用SPSS 18.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能指標比較 兩組治療前FEV1、IC/TLC 和RV/VTC 差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療12 周后，兩組FEV1、IC/TLC 明顯上升，RV/VTC 水平明顯下降（均P＜0.05），且聯合組變化幅度大于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.2 兩組血清LPO、MDA 和SOD 水平比較 兩組治療前血清LPO、MDA 和SOD 水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。治療12 周后，兩組LPO、MDA水平明顯下降，血清SOD水平明顯上升（均P＜0.05），且聯合組變化幅度較對照組更明顯（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清LPO、MDA 和SOD 水平比較

2.3 兩組臨床療效比較 治療12周后，對照組顯效17 例，好轉12 例，無效8 例，總有效29 例；聯合組顯效21 例，好轉14例，無效2 例，總有效35 例。兩組臨床療效差異有統計學意義（=4.16，P＜0.05）。

3 討論

近來研究發現氧化應激誘導氣道損傷在ACOS 的發病中起到及其重要的作用[5-6]。研究發現ACOS 患者氣道慢性炎癥反應可引起脂質過氧化反應，干擾人體正常的過氧化與抗氧化過程，使氧化應激指標異常，導致脂質過氧化損傷。LPO 和MDA 是機體脂質過氧化反應主要分解產物之一，可間接反映脂質過氧化損傷程度；而SOD 是機體脂質抗氧化反應的分解產物，在抵御自由基的損傷中發揮重要作用。因此，減輕氧化應激引起的氣道損傷是治療ACOS 的新途徑。

布地奈德福莫特羅是一種2 受體激動劑與糖皮質激素的復合制劑，其中布地奈德能拮抗炎癥細胞的活化、減輕氣道炎癥反應；福莫特羅主要作用于氣道平滑肌2 受體起舒張支氣管作用，兩藥合用具有良好的協同增效作用[7-8]。呼吸功能訓練可降低氣體流速，延緩呼氣，有效減輕呼吸肌疲勞癥狀，防止呼氣時小氣道的陷閉，增加氣體交換的頻率，促進肺內氣體的充分排出；還可增強呼吸肌的肌力和耐力，對呼吸形式進行優化，以提高肺通氣功能、降低呼吸耗[9]。本研究治療12 周后，聯合組FEV1、IC/TLC 及血清SOD 上升幅度，RV/VTC 水平及血清LPO、MDA水平下降幅度較對照組更明顯，且聯合組臨床總有效率高于對照組。這表明呼吸功能鍛煉輔助布地奈德福莫特羅吸入治療ACOS的療效確切，不僅能明顯改善肺功能，而且可降低血清LPO、MDA 水平，升高血清SOD水平。推測其作用機制與其能抑制氧自由基的分泌，減輕氧化應激引起的氣道損傷密切相關。