腫瘤血瘀證及活血化瘀治療腫瘤研究進展※

毛 藝 劉苓霜 沈麗萍

(上海中醫藥大學附屬龍華醫院腫瘤六科，上海 200030)

世界衛生組織(WHO)國際癌癥研究機構(IARC)調查顯示，2018年全球惡性腫瘤新發病例約1808萬例，死亡病例約956萬例，而中國分別約占其中23.7%和30%[1]。中醫學認為，癥瘕積聚的發生與血瘀相關，活血化瘀是中醫治療腫瘤的重要手段之一。現代醫學發現多數腫瘤患者血液高凝狀態的表現，為現代中醫治療提供了新思路。現將腫瘤血瘀證及活血化瘀治療腫瘤研究進展綜述如下。

1 中醫學對腫瘤血瘀證的認識

1.1 古代文獻 “瘤”字最早出現在甲骨文中，取疾病“留而不去”之意。《素問·舉痛論》曰:“寒氣客于小腸膜原之間，絡血之中，血泣不得注于大經，血氣稽留不得行，故宿昔而成積矣。”并提及其治則為“疏其血氣，令其調達”(《素問·至真要大論》)。腫瘤患者病變部位多有包塊，《靈樞·五變》有：“皮膚薄而不澤，肉不堅而淖澤。如此則腸胃惡，惡則邪氣留止，積聚乃傷。”《素問·陰陽應象大論》記載：“血實宜決之，氣虛宜掣引之。”可見活血化瘀法消除腫塊。朱丹溪認為積聚痞塊是由痰飲、血瘀而成，治療當“淬火、清痰、行死血塊去，必用大補、當用消積藥使之融化”。《瘍科心得集》云：“癌瘤者，非陰陽正氣所結腫，乃五臟瘀血，濁氣痰滯而成。”《難經本義》云：“積蓄也，言血脈不行，蓄積而成病也。”《血證論》曰：“瘀血在經絡臟腑之間，則結為癥瘕。”綜上可見，歷代醫家認識到腫瘤與“瘀血”聯系密切。腫瘤的形成與血脈瘀滯、瘀血內存有關，瘀血既是腫瘤的病因之一，血瘀成積又是腫瘤的病機，血瘀既是一種病理狀態，又是一種病理產物。《醫宗必讀·積聚》記載“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞”，腫瘤患者本有氣血虧虛，氣虛不能行血，血虛不能載氣，氣血不暢，則瘀滯更甚。

1.2 現代醫家對腫瘤血瘀證的認識和經驗 國醫大師劉嘉湘主張“因虛受邪說”，認為正氣虛損是形成腫瘤的內在依據，邪毒外侵是形成腫瘤的條件，人體正氣不足，邪毒趁虛而入，機體陰陽失調，氣血功能障礙，從而導致血瘀，日久形成腫瘤[2]。腫瘤屬本虛標實之證，病變錯綜復雜，血瘀證可在腫瘤的各個時期體現。國醫大師劉嘉湘認為“見瘀不拘于活血，化瘀重在辨證”，提倡“治病求本”，對正接受化療或正氣虧虛甚者，慎用清熱解毒、軟堅散結之品，臨床治療肺癌血證與瘀證并見時，善用益氣藥，氣虛則血行不暢而見血瘀，益氣既能攝血，又能化瘀，托毒，意在緩攻，此乃扶正不留瘀，祛瘀不傷正[3]。國醫大師張學文常道“癌毒與血瘀不可分”，正氣虛損是內在發病因素，邪毒、痰濕、瘀血是病理因素，痰瘀毒交夾，膠固凝結，留而不去，日久則積生于內，發為惡性腫瘤，當“屢攻屢補，以平為期”[4]。

張仲景《金匱要略》中首創以蟲類藥物治療血瘀證。國醫大師朱良春在前人治療腫瘤的經驗上，結合自身運用蟲類藥的獨特經驗總結“扶正消癥方”，認為治療腫瘤當“消癥蕩邪治其標”，蟲類藥乃血肉有情之品，性喜攻逐走竄，通經達絡，搜剔疏利，易被人體吸收和起效，適量使用水蛭、穿山甲等活血化瘀之品，可取得立竿見影之效[5]。王笑民教授臨床治療腫瘤常將蜈蚣、全蝎配伍使用，以開氣血凝聚之處，通絡止痛，解毒散結；土鱉蟲、炮穿山甲配伍治療婦科腫瘤有瘀血阻滯者；水蛭、川芎相須為用治療瘀血明顯而無出血傾向實證者[6]。李燦東教授認為，瘀血阻滯易致局部痞塊疼痛，又易夾熱夾濕，故運用丹參、莪術、川芎以疏通局部瘀阻，消痞散結，緩解疼痛，防生他疾[7]。孫桂芝認為抗癌治療中，活血化瘀法的選用是各治療法則中之必然，然過多的應用活血破瘀藥，會傷正氣，不宜長期使用單味活血藥，而應結合益氣扶正、清熱解毒、軟堅散結等多種藥物合理配伍使用[8]。劉培民認為腫瘤初期，病機以邪實為主，可用活血化瘀、行氣化瘀、清熱祛濕化瘀之法，以遏制腫瘤生長為目的。中晚期腫瘤正虛邪盛，多屬本虛標實之證，且病情錯綜復雜，應結合患者情況運用益氣化瘀、溫陽化瘀、養血化瘀等方法，調節氣血陰陽，扶助正氣，同時需顧護脾胃之氣[9]。賈英杰認為，“正氣內虛，毒瘀并存”是惡性腫瘤的病因病機，“氣行則血行，氣滯則血瘀”，氣血瘀滯，經絡受阻，積久發為癌瘤，癌瘤形成后，阻礙經絡通道，影響氣血正常運行，進一步加重氣血瘀滯，形成惡性循環。故臨床中強調血瘀證辨證準確性，構建血瘀證治療的立體模式。在辨證中尤其重視觀察舌象變化，以舌質變化判斷患者氣血瘀滯情況，以舌苔變化判斷病情進退，根據患者臨床表現可將舌質分為淡黯、黯紅、紫黯、瘀點、瘀斑等，除此之外，血瘀證患者臨床常見爪甲紫黯、面色晦黯、痛有定處、肌膚甲錯等表現。治療中求“活血而不動血”，慎用蟲類破血藥如土鱉蟲、虻蟲，代之以活血行氣藥，如川芎、莪術、姜黃、郁金、雞血藤、牡丹皮等[10]。陳軍平認為，腫瘤患者出現舌質紫黯或有瘀斑，舌下脈絡紫黯，則說明有瘀血存在。舌上瘀斑顏色由深變淺或范圍縮小，舌下脈絡由紫粗曲張逐漸變淺變細則提示瘀血減輕；反之則病情加重，預后不良。臨床運用活血化瘀藥物時，還需考慮兼夾證。瘀血伴出血可用活血止血藥物，如茜草、大薊、小薊、三七等；瘀血伴血虛可用活血養血藥物，如雞血藤、紅景天、當歸等；瘀血伴疼痛可用活血行氣藥物，如延胡索、乳香、沒藥等；骨轉移者，選用骨碎補、雞血藤、蘇木等補腎通絡，活血止痛[11]。張霄峰認為，脾氣血瘀證候在大腸癌患者中十分常見，根據大腸癌病因病機特點，可細分為3個證型：脾氣血瘀兼濕熱證、脾虛兼瘀毒蘊結證、脾腎虧虛兼血瘀證，臨床善用張錫純自擬理沖湯治療，提出益氣活血藥物及用量比例是益氣活血法的關鍵[12]。錢麗燕等[13]認為，活血化瘀法應辨證運用，在腫瘤轉移的不同環節，血瘀證對腫瘤轉移的影響是不同的，對于有血瘀證的腫瘤患者應結合四診、根據不同血瘀亞型辨證論治，靈活運用清熱活血、散寒祛瘀、益氣活血、行氣活血等治則。在對血瘀亞型的研究中，發現對熱毒血瘀惡性腫瘤患者的治療應謹慎運用活血化瘀法。

2 腫瘤血瘀證的現代研究進展

2.1 腫瘤血瘀證與血液高凝狀態的相關性 現代研究發現血栓前狀態(PTS)在惡性腫瘤中較為常見，PTS又稱血液高凝狀態(HCS),是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統失調的一種病理過程,易導致血栓形成的多種血液學變化。腫瘤細胞自身可產生并分泌促凝血蛋白、纖維蛋白溶解蛋白及炎癥細胞因子。惡性腫瘤細胞與人體內正常細胞發生相互作用時，可引發血管內皮細胞的炎性反應，造成血管內皮損傷，使腫瘤細胞的代謝產物進入血液。腫瘤細胞巨噬細胞發生反應后，可激活血小板、凝血因子等，啟動凝血系統。腫瘤細胞還可與人體內纖維蛋白溶解系統相互作用，產生纖溶酶原激活物的抑制物(PAI)，降低纖溶系統的降解功能，這些機制都促進了高凝狀態的形成[14]。惡性腫瘤患者血液常處于高黏滯狀態，表現為全血還原黏度、纖維蛋白原(FIB)、血小板數量、紅細胞沉降率、紅細胞電泳時間及紅細胞流動性、聚集性和變形性等均存在不同程度的異常。血液高凝狀態與中醫對血瘀證的認識雖不能完全等同，但也有許多相似之處，血瘀既與腫瘤的病因密切相關，又是腫瘤重要的病理產物，并貫穿于腫瘤的發生、增殖、浸潤和轉移不同的病理階段[15]。富琦等[16]發現惡性腫瘤患者普遍存在凝血異常，多數患者合并有血瘀證，其中，肺癌分期越晚，高凝血狀態越重，FIB、D-二聚體(D-D)升高越明顯；血瘀證與凝血指標FIB、纖維蛋白降解產物(FDP)升高存在相關性。劉永惠等[15]通過對腫瘤血瘀證實質的研究發現，腫瘤血瘀證患者FIB含量增高明顯、血小板功能紊亂(聚集、黏附功能亢進)，并且FIB分子量大，形態是鏈狀的，結構不對稱，易在血漿中形成網狀結構，從而認為血液中FIB增高是血液黏度增高的根本因素，發現腫瘤血瘀證的實質就是血液凝固-纖溶-血小板功能紊亂。惡性實體瘤中，病理性腫塊存在，不斷浸潤生長，壓迫周圍血管，可造成血流改變，嚴重者也可造成血栓。陳美云等[17]回顧性研究發現，凝血功能異常及血瘀證與腫瘤預后有關，血瘀證與凝血異常存在相關性，提示血瘀證與腫瘤的高凝狀態高度相關，改善惡性腫瘤血瘀證患者的凝血功能對預后具有積極的意義。惡性腫瘤患者治療過程中長期臥床、活動量顯著減少可以導致血液黏稠度增高，手術、放化療、中心靜脈置管及藥物治療等也均可導致血液流變學異常，加重血液高凝狀態。

2.2 腫瘤血瘀證與腫瘤轉移相關性 腫瘤轉移是一個受多種因素影響，多步驟且極其復雜的過程，超過80%的腫瘤患者死于腫瘤復發、轉移[18]。血瘀證患者伴有全血黏度、血漿黏度、紅細胞壓積升高，血小板聚集性增強，體外血栓形成的干濕質量及長度增加，FIB增高等病理變化。血管內皮細胞的損傷、局部缺血缺氧、血栓形成、微循環障礙等病理變化過程也與血瘀證相關。腫瘤血瘀證患者血液的“高凝狀態”具有易導致血栓形成的多種血液學變化，在血液高凝狀態下，由惡性腫瘤細胞、纖維蛋白、血小板三者形成的癌栓可包裹原發腫瘤細胞，有助于腫瘤細胞躲避集體免疫系統的識別，微循環障礙時，血液流速減慢，紅細胞聚集明顯，有利于癌細胞從血管軸心向管壁遷移，惡性腫瘤細胞停留在管壁上，當有出血、糜爛、增生現象存在時，增加了向組織侵襲的機會，從而發生遠處轉移和擴散[13]。血栓形成與腫瘤的進展及腫瘤血管生成密切關聯，腫瘤血管生成是腫瘤發生、發展的重要病理特征。腫瘤新生血管具有血管壁薄、通透性高、反應性低、增長迅速等特點，不僅可以為腫瘤細胞提供氧氣，還可以遞送有助于腫瘤細胞穿透和擴散的蛋白酶和細胞因子，腫瘤細胞極易穿透血管壁進入血液，向遠處轉移，腫瘤血管生成為腫瘤細胞轉移提供一條捷徑[19]。現代研究表明，惡性腫瘤細胞可以通過多個環節引起血小板的活化以及其釋放反應，血小板在腫瘤增殖和轉移中可能起重要作用，與腫瘤預后不良相關。血小板增多或聚集有利于血栓形成，而血栓的形成又會促進腫瘤的浸潤轉移。血小板運輸和釋放的血管內皮生長因子(VEGF)是腫瘤血管生成中最重要的蛋白之一，腫瘤血管生成與血小板密切相關。同時，惡性腫瘤及其轉移患者血小板聚集、黏附功能亢進與腫瘤從發病到轉移呈正相關,并隨腫瘤轉移血瘀證尤其突出[20]。

3 活血化瘀法治療腫瘤的臨床研究進展

3.1 活血化瘀治療腫瘤臨床療效研究

3.1.1 改善腫瘤相關癥狀 孫書賢等[21]臨床研究發現利用益氣活血法治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)可以減輕患者臨床癥狀，提高生活質量。劉如瀚[22]用具有活血止痛之功的手拈散加味(藥物組成：延胡索、香附、沒藥、五靈脂等)灌腸治療胃癌疼痛30例，結果：顯效10例，有效17例，無效3例，總有效率90%。國醫大師劉嘉湘[23]自制蟾酥膏(藥物組成：蟾酥、生川烏、七葉一枝花、紅花、莪術、冰片等)外用，具有活血化瘀、消腫止痛作用，臨床研究發現其可有效緩解癌性疼痛，無毒副反應和成癮性，對比WHO推薦的三階梯鎮痛藥療效無顯著差異。姚世勇[24]應用鱉甲煎丸辨證加減治療原發性肝癌，能有效減輕患者臨床癥狀，總有效率達92.59%。

3.1.2 控制瘤灶 王笑民等[25]臨床采用固本消瘤膠囊(藥物組成：西洋參、冬蟲夏草、全蝎、水蛭等)治療晚期NSCLC，并觀察病灶變化，結果提示固本消瘤膠囊有一定控制瘤灶作用。趙寧寧等[26]在西醫常規對癥治療的基礎上加用大黃蟲丸治療原發性肝癌15例，經過治療，患者肝臟腫塊縮小，縮小率為(14.72±11.26)%，血清甲胎蛋白和堿性磷酸酶含量明顯降低，生活質量明顯提高，且無副作用，說明大黃蟲丸在原發性肝癌的治療中有一定的優勢。白慧萍[27]觀察桂枝茯苓膠囊配合米非司酮對子宮肌瘤患者療效及對肌瘤體積影響，對比單純米非司酮治療，治療組肌瘤體積縮小更明顯。

3.1.3 與放化療聯用增效減毒 活血化瘀方藥配合放化療治療具有增效減毒作用。王笑民等[25]認為化療是加重和導致癌癥患者血瘀證和血液高凝的重要因素，臨床研究發現對于晚期NSCLC患者，在化療基礎上配合益氣活血中藥(藥物組成：西洋參、冬蟲夏草、全蝎、水蛭等)治療的臨床療效明顯優于單純化療。徐力等[28]采用桂枝茯苓丸加減聯合DP方案化療治療卵巢癌，在提高患者生活質量、改善癥狀、更年期指數及體力狀況等方面優于單純化療。梅有益[29]觀察鱉甲煎丸在中晚期食管癌患者放療中的作用，發現鱉甲煎丸可通過保護機體免疫功能等途徑，有效避免或降低中晚期食管癌患者三維適型放療同步化療帶來的毒副反應。孫鵬[30]臨床研究發現，大黃蟲丸配合化療治療胰腺癌血瘀證對臨床癥狀和病灶大小改善明顯優于單一化療治療，且明顯降低化療不良反應發生率。

3.1.4 對腫瘤轉移的作用 翁寧榕[31]應用具有活血化瘀作用的下瘀合劑(藥物組成：丹參、桃仁、王不留行、土鱉蟲)治療惡性腫瘤患者51例，并借助體外血栓形成儀觀察用藥前后患者血栓長度、質量的變化,以及與病情、血瘀證關系，研究結果提示下瘀合劑能改善患者的血瘀狀態,具有抗血栓形成和溶栓作用,對預防癌轉移和復發,提高生存率,延長生存期有益。韓俊慶等[32]用活血化瘀型中成藥復春片(藥物組成：乳香、沒藥、郁金等)合并放療治療鼻咽癌，發現服用復春片組患者腫瘤血行轉移率(36.7%)高于對照組(10.0%)，因此活血化瘀類藥物究竟是抑制還是加速腫瘤轉移，是臨床上尚有爭議的問題。

4 活血化瘀方藥治療腫瘤機制研究

從天然物質中尋找活性成分是抗腫瘤藥物發展的重要途徑，近年來關于活血化瘀中藥及其提取成分的分子機制抗腫瘤作用的研究有了不少新的發現，包括誘導腫瘤細胞凋亡和分化、降低黏附預防轉移、改善血液高凝狀態、改善腫瘤微環境乏氧狀態以及抑制血管生成、免疫調節作用等[33]。

4.1 誘導腫瘤細胞凋亡和分化 腫瘤細胞凋亡減少、分化障礙是其有別于正常細胞的重要特征，現代研究發現，活血化瘀方藥具有誘導腫瘤細胞凋亡與分化的作用。Wu Z等[34-35]研究發現，紫草素能誘導宮頸癌Hela細胞的凋亡、阻斷細胞周期進展，其可能機制是藥物激活細胞外調節蛋白激酶(ERK)、p53和半胱天冬酶(caspase)途徑誘導細胞凋亡。王汝興等[36]實驗研究表明，紫草素可抑制人卵巢癌SKOV3細胞的增殖并誘導細胞凋亡，其機制可能與影響B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相關x基因(Bax)表達水平有關。另有研究發現，紫草素可誘導HL-60腫瘤細胞分化[37]。莊瑩瑩等[38]研究表明，丹參能誘導人卵巢癌SKOV3細胞的凋亡。田甜等[39]發現，川芎、雞血藤、蘇木、水蛭4種活血化瘀藥在腫瘤早、中、晚期均有抑瘤作用,在腫瘤早期抑瘤作用顯著，抑瘤作用隨時間的延長呈遞減趨勢。現代實驗研究發現，桂枝茯苓丸在體內或體外對腫瘤細胞生長增殖和移植性腫瘤均有抑制作用[40-41]，與其誘導腫瘤細胞凋亡有關[42]。此外，雞血藤具有抗腫瘤作用，體現在促進細胞凋亡和自噬、抑制腫瘤細胞增殖等方面[43]。

4.2 降低黏附預防轉移 侵襲轉移是腫瘤的生物學行為，活血化瘀方藥具有降低腫瘤細胞黏附能力以減少侵襲轉移的作用。程旸等[44]實驗研究顯示，鱉甲煎丸含藥血清可以明顯抑制腫瘤細胞增殖，同時可以降低HepG2細胞的黏附和侵襲性，且與鱉甲煎丸濃度相關。林洪生等[45]實驗結果表明，川芎嗪對腫瘤細胞與內皮細胞的黏附具有明顯的抑制作用，從而減少腫瘤轉移的可能性。孫婧等[46]研究發現，丹參可抑制SMMC-7721與SMMC-7721細胞、淋巴細胞、內皮細胞的黏附,并對裸鼠人肝癌切除術后的肝內和遠處轉移復發有防治作用。劉聲等[47]發現活血藥可以抑制腫瘤免疫耐受，從而對腫瘤轉移有一定抑制作用，活血藥配伍益氣藥具有更好的效果。

4.3 改善血液高凝狀態 現代研究發現，活血化瘀方藥具有改善血液凝固性、抑制血小板活性、促纖溶、抗凝、抗血栓、消除微循環障礙等對血液流變學的影響,從而發揮抗轉移作用。鄭展等[48]實驗研究發現，和模型組比較，重樓+水蛭組的全血低切黏度、高切黏度、紅細胞聚集指數顯著降低，且肺轉移率顯著降低。提示重樓配伍水蛭能顯著降低小鼠肺癌模型的肺轉移發生率,其機制與改善血黏度有關。蘇麗瑛[49]研究發現，鹽酸川芎嗪注射液能有效降低腫瘤患者血液中FIB、D-D水平，丹參粉注射液能有效降低腫瘤患者血液中FIB水平，二者均能明顯改善惡性腫瘤患者血液高凝狀態。王征等[50]認為腫瘤患者血液高凝狀態及血小板功能活化是腫瘤化療療效降低及高復發轉移的重要因素，發現化療合并川芎嗪注射液治療可提升化療治療有效率，且治療前后比較發現血小板計數、血小板活化因子(PAF)、血小板黏附功能明顯下降。張紅等[51]臨床研究結果顯示抗腫瘤常規治療方案結合血府逐瘀湯治療可明顯降低中晚期NSCLC患者血液中FIB和D-D含量，有效改善中晚期NSCLC患者的血液高凝狀態。孔祥東等[52]研究表明，紅花黃色素能通過下調基質金屬蛋白酶2(MMP-2)的表達來阻礙癌細胞的轉移，紅花黃色素有延長體外凝血時間、裂解血凝塊的功效，有較強的裂解血栓的作用。

4.4 改善腫瘤微環境乏氧狀態及抑制血管生成 腫瘤微環境狀態與腫瘤發生密切相關，乏氧狀態是惡性腫瘤微環境最重要的特征之一，腫瘤生長速度超過氧和營養供應的速度，實體腫瘤組織就會存在缺氧區域，其程度與腫瘤的發展及預后密切相關。乏氧狀態可促進腫瘤微環境中血管新生，導致能量代謝改變及耐藥發生，且腫瘤血管生成又可能為腫瘤細胞轉移提供一條捷徑。阻斷腫瘤新生血管生成可以阻止腫瘤生長，控制腫瘤轉移。

活血化瘀類中藥可通過改善組織瘀血狀態、糾正微循環障礙來減輕細胞的乏氧狀態，進而抑制腫瘤的轉移[53]。郭少賢等[54]研究發現，與模型對照組比較，麝香酮干預的乳腺癌組織VEGF和堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)陽性表達明顯降低。提示麝香酮能抑制腫瘤新生血管生成。現代研究發現，丹參酮可干預腫瘤組織和普通組織的乏氧—血管生成—細胞增殖—乏氧這個惡性循環過程，減小缺氧誘導因子(HIF-1α)累積的缺血組織的范圍[55]。另有研究顯示，丹參素抑制NSCLC的發展主要是通過改變腫瘤乏氧晚期階段胞內氧化還原狀態及相關轉錄因子的表達來實現的[56]。唐春蘭等[57]實驗研究發現，姜黃素可直接抑制腫瘤血管內皮細胞增殖，下調VEGF表達，減少細胞VEGF水平，抑制MMP活性，從而抑制腫瘤的病理性血管生成。黃鴻娜等[58]研究發現，鱉甲煎丸通過降低肝細胞中轉化生長因子β1(TGF-β1)、MMP-2、超氧化物歧化酶(SOD)、環氧合酶-2(COX-2)、VEGF的表達，改變腫瘤生長微環境，抑制血管生成，從而發揮抗腫瘤作用。

4.5 免疫調節作用 人體的物理屏障是抵抗病原體入侵的第一道防線，當第一道防線被擊破時，固有免疫和適應性免疫系統成為了防御的屏障。生物細胞突變為惡性腫瘤細胞后可引起機體免疫應答。免疫系統具有識別腫瘤相關抗原、調控機體攻擊腫瘤細胞的能力。同時，腫瘤細胞也能通過多種途徑負向調節機體免疫應答。

自然殺傷(NK)細胞含有大量的細胞毒性蛋白(顆粒酶)，通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用(ADCC)識別和殺死腫瘤細胞，同時被NK細胞殺死的腫瘤細胞釋放相關抗原，促進T淋巴細胞對腫瘤的作用。張婷婷[59]研究發現，惡性腫瘤患者高凝狀態下外周血中免疫抑制因子TGF-β1含量增多,TGF-β1破壞NKG2DL-NKG2D信號軸，影響β-Smad2/3蛋白表達及入核,抑制NK細胞脫顆粒環節關鍵信號通路PI3K-ERK1/2-PLC γ2活化及NK細胞脫顆粒標志物CD107a表達,進而影響NK細胞抗腫瘤細胞毒性殺傷介質釋放，丹參素可從機體固有免疫角度逆轉TGF-β1對NK細胞的免疫抑制作用,恢復機體免疫,抑制腫瘤的發生發展。此外，在體動物實驗發現，姜黃素具有免疫調節及抗炎作用，包括抑制細胞因子(如干擾素-γ)的產生、抑制COX-2和一氧化氮合酶(iNOS)的誘導，其機制與激活巨噬細胞和NK細胞，平衡促炎—抗炎細胞因子，調節淋巴細胞介導相關[60]。有研究報道，黃芪-當歸藥組提取物通過刺激巨噬細胞產生白細胞介素6(IL-6)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)以對抗放化療所致的免疫功能低下[61]。血清IL-4由輔助型T細胞2(Th2)分泌，主要介導體液免疫，能夠調節淋巴細胞的分泌和宿主免疫功能。TNF-α具有誘導細胞凋亡、壞死、血管生成、免疫細胞活化等多種反應。汪悅等[62]發現川芎嗪可能通過刺激IL-4和TNF-α分泌達到抑制腫瘤生長的效果，且具有一定增強化療效果的作用。

5 總結與展望

血瘀證可貫穿腫瘤的發生、發展整個過程。抗腫瘤治療中，活血化瘀法的選用是各治療法則中之必然。然單用活血化瘀治療腫瘤攻伐太過，應辨證論治，配伍使用，扶正祛邪相結合。現代研究發現，腫瘤血瘀證與腫瘤患者血液高凝狀態密切相關，可能促進腫瘤轉移。中醫活血化瘀治療腫瘤有一定控制瘤灶效果，在改善臨床癥狀、提高患者生活質量、延長生存期等方面有獨特的優勢，中醫活血化瘀法配合放化療治療腫瘤具有增效減毒作用。活血化瘀藥物具有抑殺腫瘤細胞、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制黏附、改善血液高凝狀態、抑制腫瘤血管生成、改善腫瘤細胞乏氧微環境、調節免疫功能等作用。

目前，活血化瘀法治療腫瘤已經在臨床上廣泛應用，但相關研究還存在以下不足亟待解決：①盡管大量研究表明惡性腫瘤患者的血瘀證普遍存在，腫瘤患者血瘀證的形成與惡性腫瘤的進展有關，但是具體致病機制不明。②運用活血化瘀方藥治療腫瘤的臨床研究樣本量較少，循證研究證據不足，仍需大樣本研究進一步觀察。③活血化瘀藥物是否促進腫瘤轉移臨床上尚有爭議。我們認為，活血化瘀藥物抗腫瘤生長轉移作用可能與藥物的選擇、使用時機、劑量等因素相關。腫瘤血瘀證及活血化瘀治療腫瘤研究仍有極大的發展空間，應當更加深入開展。