氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及血清hs-CRP對(duì)急性腦梗死患者溶栓治療效果的評(píng)估研究

李運(yùn)超，王娟娟

（河南省宜陽(yáng)縣第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 洛陽(yáng)471600）

急性腦梗死（ACI）是臨床常見(jiàn)的一種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要由多種因素導(dǎo)致血管閉塞或狹窄而引發(fā)腦組織缺血壞死，致死、致殘率較高。研究［1］表明，氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)與ACI的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH－Px）、活性氧（ROS）等氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了血管內(nèi)皮損傷、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過(guò)程。此外，超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）可通過(guò)激活補(bǔ)體釋放炎性介質(zhì)，進(jìn)而誘導(dǎo)血管炎性反應(yīng)發(fā)生，最終引發(fā)ACI?；诖耍狙芯糠治鲅趸瘧?yīng)激反應(yīng)指標(biāo)及血清hs－CRP對(duì)ACI患者溶栓治療效果的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年6月我院收治的86例ACI患者，其中男性41例，女性45例；年齡49～77歲，平均（63.15±5.37）歲；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕?8例，糖尿病10例，高血脂23例，冠心病14例。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)影像學(xué)檢查確診為ACI；③患者或家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意；④臨床資料齊全；⑤發(fā)病至入院時(shí)間＜6 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近半年內(nèi)有頭部受傷或顱內(nèi)出血史；②近1個(gè)月有外科手術(shù)史；③存在溶栓禁忌證；④合并全身性急、慢性感染；⑤惡性腫瘤；⑥長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或炎癥抑制藥物。

1.3 方法①溶栓治療：患者入院后密切監(jiān)測(cè)其生命體征變化，加強(qiáng)血糖、血壓控制。所有患者均采用尿激酶溶栓治療，將1.5萬(wàn)IU／kg尿激酶（生產(chǎn)企業(yè)：南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023290）與100 m L 0.9%氯化鈉溶液充分混合后靜脈滴注，體質(zhì)量>75 kg的患者用藥劑量按照75 kg給藥。溶栓治療后24 h進(jìn)行顱腦影像學(xué)復(fù)查，無(wú)明顯不良反應(yīng)者給予氯吡格雷 （生產(chǎn)企業(yè)：杭州賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029）口服，75 mg／d。治療后7 d參考美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)估：基本痊愈：治療后NIHSS評(píng)分降低≥90%；顯效：治療后NIHSS評(píng)分降低45%～89%；有效：治療后NIHSS評(píng)分降低18%～44%；無(wú)效：治療后NIHSS評(píng)分降低＜18%或病情無(wú)明顯改善，甚至加重。②指標(biāo)檢測(cè)：抽取患者3 m L靜脈血，3 500 r／min離心處理10 min，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清GSH－Px、ROS，所有檢測(cè)步驟均嚴(yán)格按照配套試劑盒說(shuō)明書(shū)和實(shí)驗(yàn)室治療控制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。另外，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)hs－CRP水平，檢測(cè)方法為微粒子增強(qiáng)透射免疫分析法，檢測(cè)步驟按照相關(guān)說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。

1.4 觀察指標(biāo)①根據(jù)療效評(píng)估結(jié)果，將基本痊愈、顯效、有效的患者納入預(yù)后良好組，將無(wú)效的患者納入預(yù)后不良組。比較兩組患者的GSH－Px、ROS、hs－CRP水平，并繪制受試者工作特性曲線（ROC），獲取曲線下面積（AUC），分析各指標(biāo)對(duì)溶栓治療效果的評(píng)估價(jià)值。②分析ACI患者血清GSH－Px、ROS、hs－CRP與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性，評(píng)價(jià)氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、hs－CRP與患者神經(jīng)功能恢復(fù)的關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（±s）行t檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)性分析，相關(guān)系數(shù)r＞0表示正相關(guān)，r＜0表示負(fù)相關(guān)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同預(yù)后患者血清GSH－Px、ROS、hs－CRP水平比較溶栓治療后，86例患者中基本痊愈13例，顯效29例，有效21例，無(wú)效23例。因此，預(yù)后良好組63例，預(yù)后不良組23例。溶栓治療后，預(yù)后良好組的GSH－Px水平高于預(yù)后不良組，ROS、hs－CRP水平低于預(yù)后不良組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同預(yù)后患者血清GSH－Px、ROS、hs－CRP水平比較（±s）

表1 不同預(yù)后患者血清GSH－Px、ROS、hs－CRP水平比較（±s）

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2.2 GSH－Px、ROS、hs－CRP評(píng)估ACI溶栓治療效果的價(jià)值分析ROC曲線分析顯示，GSH－Px、ROS、hs－CRP的AUC分別為0.673、0.811、0.694，均對(duì)溶栓治療效果有顯著的評(píng)估價(jià)值 （P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 GSH－Px、ROS、hs－CRP評(píng)估溶栓治療效果的ROC曲線分析

2.3 GSH－Px、ROS、hs－CRP與患者NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析Pearson分析顯示，患者NIHSS評(píng)分與GSH－Px呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.467，P＜0.05），與ROS、hs－CRP呈正相關(guān)（r＝0.529、0.388，P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 GSH－Px、ROS、hs－CRP與患者NIHSS評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

氧化應(yīng)激反應(yīng)是ACI發(fā)生發(fā)展中的重要病理機(jī)制，不僅會(huì)加劇血管內(nèi)皮損傷，同時(shí)促進(jìn)了各種炎性因子分泌，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。GSH－Px是一種過(guò)氧化物分解酶，廣泛存在于機(jī)體中，可通過(guò)將毒性過(guò)氧化物催化還原成無(wú)毒的羥基化合物，發(fā)揮保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用［2］。通常而言，機(jī)體氧化與抗氧化作用在正常生理下處于均衡狀態(tài)，而ROS的過(guò)度產(chǎn)生會(huì)加重細(xì)胞膜脂質(zhì)的再氧化損傷，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞聚集。有研究［3］指出，ROS與內(nèi)皮依賴(lài)性功能調(diào)節(jié)有關(guān)，會(huì)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和凋亡，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。另外，hs－CRP作為由肝細(xì)胞合成的急性反應(yīng)物，與動(dòng)脈粥樣硬化程度呈正相關(guān)［4］。hs－CRP水平升高可導(dǎo)致機(jī)體凝血纖溶系統(tǒng)失衡，增加心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可促進(jìn)白細(xì)胞釋放蛋白酶，導(dǎo)致血栓形成。

研究［5］表明，監(jiān)測(cè)急性腦梗死患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、炎性因子等生物學(xué)指標(biāo)變化有助于為臨床預(yù)測(cè)病情提供可靠的信息。本研究結(jié)果顯示，溶栓治療后，預(yù)后良好組的GSH－Px水平明顯高于預(yù)后不良組，ROS、hs－CRP水平明顯低于預(yù)后不良組（P＜0.05），且GSH－Px、ROS、hs－CRP的AUC分別為0.673、0.811、0.694，提示GSH－Px、ROS、hs－CRP可作為評(píng)估ACI溶栓治療效果的有效指標(biāo)。另外，本研究結(jié)果亦顯示，患者NIHSS評(píng)分與GSH－Px呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），與ROS、hs－CRP呈正相關(guān)（P＜0.05），提示GSH－Px、ROS、hs－CRP與患者神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，通過(guò)改善氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。

綜上所述，GSH－Px、ROS、hs－CRP對(duì)ACI患者溶栓治療效果具有顯著的評(píng)估價(jià)值，有助于臨床判定預(yù)后情況。