艾司奧美拉唑聯合馬來酸曲美布汀治療老年性胃食管反流病的效果

陳川鐵 曾小輝

深圳市龍崗中心醫院消化內科，廣東深圳 518116

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD）為消化系統臨床常見疾病之一。流行病學調查發現，該病在全球的患病率呈逐漸升高態勢[1]。其臨床表現以燒心和反酸為典型癥狀，亦可表現為不典型癥狀，如胸骨后疼痛、噯氣、上腹脹等，伴或不伴食管外癥狀，內鏡下可見食管黏膜糜爛，嚴重影響患者的生活和睡眠質量[2-4]。GERD 治療的首選藥物為質子泵抑制劑，其能有效改善臨床癥狀和胃鏡下表現，療程為4～8 周[2，5]。研究顯示，曲美布汀通過調節食管蠕動及胃排空功能調節胃腸動力紊亂，從而減輕GERD 癥狀[6-7]。質子泵抑制劑聯合曲美布汀在GERD 患者中使用具有更好的臨床效果[8-9]。老年人機體功能減退，對疾病的癥狀反應不敏銳，常影響早期診治，因此一旦患病則病情較中青年重[10]。本研究旨在探討艾司奧美拉唑聯合馬來酸曲美布汀治療老年性GERD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月深圳市龍崗中心醫院收治的84 例老年性GERD 患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組（42 例）與對照組（42 例）。研究組男23 例，女19 例；年齡63～74 歲，平均（70.2±2.54）歲；病程3～60 個月，平均（34.2±3.3）個月。對照組男22 例，女20 例；年齡62～75 歲，平均（71.3±2.31）歲；病程4～65 個月，平均（34.5±2.9）個月。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經深圳市龍崗中心醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及家屬對本研究均知情同意。納入標準：①年齡≥60 歲；②符合《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》中GERD 診斷的要求，即有燒心、反流等臨床癥狀，且經胃鏡檢查證實存在糜爛性食管炎征象[2]。排除標準：①合并其他類型消化系統疾病如消化道潰瘍等；②各器官系統嚴重功能不全；③有精神疾病史或存在認知功能障礙等疾病不能配合者。

1.2 方法

研究組采用艾司奧美拉唑（阿斯利康制藥有限公司，產品批號：2010117）口服，20 mg/次，2 次/d；同時聯合馬來酸曲美布汀（開開援生制藥股份有限公司，產品批號：21043017）口服治療，100 mg/次，3 次/d。對照組采用艾司奧美拉唑口服治療，20 mg/次，2 次/d。兩組患者持續用藥8 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組治療前后的癥狀積分、生活質量評分、胃鏡下療效及血清胃動素、胃泌素-17 水平，治療期間監測不良反應發生情況。①癥狀積分：評估癥狀主要為反酸、燒心、噯氣、胸骨后疼痛、上腹脹。采用5 個評分級[11]，0 分為無癥狀，1 分為癥狀偶有發作，2 分為癥狀間斷發作伴有不適感，3 分為癥狀頻繁伴有不適感，4 分為癥狀明顯難以耐受。分值越高表示癥狀越嚴重。②生活質量評分：采用生活質量量表評價患者的軀體、心理、物質及社會等功能變化，使用100 分制評分，分值越高表示生活質量越好[12]。③胃鏡檢查：采用洛杉磯分級法判定食管炎程度。療效評價方法中，黏膜病變消失或基本消失為顯效，病變與治療前比較改善程度≥1 但未消失為有效，病變無改善或加重為無效?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%[13]。④血清胃動素、血清胃泌素-17 檢測：采集患者治療前后空腹靜脈血5 ml，分離血清，采用放射免疫法檢測胃動素、胃泌素-17（北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供試劑盒）。⑤不良反應：記錄治療過程中便秘、腹瀉及腹脹等癥狀的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料先行方差齊性檢驗，用均數±標準差（±s）描述，采用t 檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較

治療前，兩組的癥狀積分及生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的癥狀積分低于治療前，生活質量評分高于治療前；且研究組的癥狀積分低于對照組，生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分及生活質量評分的比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 癥狀積分 生活質量評分研究組（n=42）治療前治療后對照組（n=42）治療前治療后2.86±0.83 1.45±0.93a 69.97±4.06 77.63±6.14a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值2.76±0.95 1.95±0.99a 0.48＞0.05 2.34＜0.05 69.71±4.53 73.47±4.43a 0.28＞0.05 3.43＜0.05

2.2 兩組患者胃鏡下療效的比較

治療后，研究組的胃鏡下總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者胃鏡下療效的比較[n（%）]

2.3 兩組血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較

治療前，兩組的血清胃動素及血清胃泌素-17 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的血清胃動素水平高于治療前，血清胃泌素-17 水平低于治療前；且研究組的血清胃動素水平高于對照組，血清胃泌素-17 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較（pg/L，±s）

表3 兩組治療前后血清胃動素及血清胃泌素-17 水平的比較（pg/L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 血清胃動素 血清胃泌素-17研究組（n=42）治療前治療后對照組（n=42）治療前治療后187.37±12.95 309.72±19.84a 4.13±0.72 3.33±0.60a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值186.40±12.75 289.38±15.60a 0.34＞0.05 5.16＜0.05 4.12±0.71 3.59±0.51a 0.08＞0.05 2.15＜0.05

2.4 兩組不良反應發生率的比較

研究組出現1 例腹脹，2 例腹瀉，不良反應發生率為7.14%；對照組出現1 例便秘，1 例腹瀉，不良反應發生率為4.76%。兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

GERD 的主要原因為消化道動力障礙，如括約肌功能異常、食管酸廓清力量降低[9]，引起胃、十二指腸內容物反流至食管，從而導致食管黏膜破壞及酸反流引起臨床癥狀，增加Barrett 食管及食管腺癌的風險。因此，控制和改善GERD 患者的癥狀，改善黏膜修復，防止相關并發癥發生是GERD 的治療目標[2]。

臨床中治療GERD 的基石為抑酸治療[2，5]。艾司奧美拉唑是臨床常用的質子泵抑制劑類抑酸藥物，其以共價鍵形式與胃壁細胞H+/K+-ATP 酶不可逆結合，從而減少胃黏膜分泌胃酸，提升胃液pH 值，有效控制反流癥狀及修復食管黏膜[14]。馬來酸曲美布汀歸屬于阿片類受體激動劑，可直接作用于胃腸道平滑肌，對胃腸道動力障礙具有雙向調節功能，當胃腸道動力不足時，通過抑制細胞膜上的鉀通道，降低鉀離子跨膜運動，進而對腎上腺素能神經起到抑制作用，增強食管下括約肌壓力，加大食管廓清功能；同時通過調節體內血清胃動素、胃泌素-17 改善消化系統癥狀[7，15-16]。有研究顯示，馬來酸曲美布汀聯合質子泵抑制劑治療GERD 具有良好的改善臨床癥狀的效果[17-18]。

本研究結果顯示，兩組患者治療后的癥狀積分顯著低于治療前，生活質量評分顯著高于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的癥狀積分顯著低于對照組，生活質量評分顯著高于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑、馬來酸曲美布汀聯用可顯著改善臨床癥狀，提高生活質量。本研究結果還顯示，治療后研究組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑聯合馬來酸曲美布汀具有顯著改善食管黏膜炎癥的效果。治療后兩組患者的血清胃動素水平高于治療前，血清胃泌素-17 水平低于治療前（P＜0.05）；治療后研究組的血清胃動素水平高于對照組，血清胃泌素-17水平低于對照組（P＜0.05），提示艾司奧美拉唑、馬來酸曲美布汀聯用可能通過調節機體激素水平從而改善消化道動力障礙，增加食管廓清能力；且兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），安全性高。

綜上所述，艾司奧美拉唑聯合馬來酸曲美布汀治療老年性GERD 的效果確切，可有效改善臨床癥狀，提高生活質量，值得在臨床推廣應用。