二甲雙胍聯合雌激素及孕激素同步治療多囊卵巢綜合征伴糖尿病的臨床價值

魏敏，張國英，李燕云

1.廣饒縣人民醫院婦科，山東東營 257300；2.東營市人民醫院產科，山東東營 257000

多囊卵巢綜合征為生育年齡女性常見的一種病理性狀態，其在高胰島素血癥抵抗當中發揮著一定的作用。臨床上主要特征為胰島素抵抗、連續無排卵等。子宮內膜嚴重增生、多毛、肥胖和月經稀發等是此疾病的主要臨床表現。對于育齡女性，此種癥狀的發病率約占5%～10%，患者發病后對其生殖健康造成嚴重影響。按照疾病的發病機制與臨床表現，可采用聯合用藥以及調整生活方式等方法進行治療，以誘導排卵，使患者妊娠。對于多囊卵巢綜合征，其和糖尿病患者的胰島素抵抗存在著一定的關系，如果同時伴有糖尿病，會使治療難度明顯增大，所以應探究出有效的治療方案。二甲雙胍屬于一種常規的降糖藥物，可使血糖水平快速下降，進入到人體之后，會對肝細胞以及脂肪細胞等處理葡萄糖的能力造成影響，對肝臟中葡萄糖生成產生抑制效果，使外周組織的胰島素敏感性提升[1-3]。對于此類患者，在采用雌激素+孕激素的基礎上配合二甲雙胍可以起到顯著效果。鑒于此，本次研究選擇2020年5月—2022年3月期間廣饒縣人民醫院收治的82 例多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者，分析二甲雙胍+雌激素+孕激素的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的82 例多囊卵巢綜合征合并糖尿病患者為研究對象，全部患者均采用雌激素與孕激素治療，按照治療方法不同分成常規組（41例）、研究組（41 例）。常規組中年齡25～35 歲，平均（29.15±1.25）歲；病程1～5 個月，平均（1.97±0.35）個月。研究組中年齡26～36 歲，平均（29.17±1.27）歲；病程1～6 個月，平均（1.99±0.36）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者入組前3 個月未使用過激素類藥物；②患者初次進行促排卵治療；③患者年齡≤40 歲；

排除標準：①患有腎上腺腫瘤等病癥者；②其他原因引起的高雄激素血癥者；③伴有其他婦科疾病者；④伴有惡性腫瘤者。

1.3 方法

全部患者均采用雌激素與孕激素同步治療方法，患者在月經結束后的第5 天，服用炔雌醇環丙孕酮片（國藥準字H20065479）和醋酸環丙孕酮（國藥準字H20052547），1 次/d，直到下一次月經時停止用藥，共治療半年。

常規組患者口服阿卡波糖片（國藥準字H20223062）進行治療，3 次/d，0.25 g/次。研究組患者口服二甲雙胍（國藥準字H22021585）進行治療，3 次/d，0.5 g/次。兩組患者均治療半年。

1.4 觀察指標

①血糖指標：胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素。

②不良反應：頭暈乏力、皮疹、胃腸道反應、惡心嘔吐。

③妊娠與排卵情況：統計妊娠和排卵的患者。妊娠/排卵率=妊娠/排卵例數/總例數×100.00%。

④體質量增加情況、血糖達標時間、低血糖發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進行t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖指標比較

治療前，兩組患者胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平較常規組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較 (±s)

表1 兩組患者血糖指標比較 (±s)

組別常規組（n=41）研究組（n=41）t 值P 值常規組（n=41）研究組（n=41）t 值P 值時間治療前治療后胰島素抵抗指數2.99±0.11 2.98±0.12 0.393 0.695 2.02±0.33 1.51±1.22 2.584 0.012空腹血糖（mmol/L）6.57±1.01 6.58±1.02 0.045 0.965 5.78±1.21 4.43±1.01 5.484＜0.001空腹胰島素（mIU/mL）13.88±1.21 13.87±1.02 0.040 0.968 11.63±1.22 8.43±1.02 12.885＜0.001

2.2 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率比較［n（%）］

2.3 兩組患者妊娠和排卵情況比較

相較于常規組，研究組排卵率與妊娠率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者妊娠和排卵情況比較［n（%）］

2.4 兩組患者體質量增加情況、血糖達標時間、低血糖發生率比較

研究組患者的體質量增加情況、血糖達標時間以及低血糖發生率分別為（1.55±0.24）kg、（7.99±1.16）d、2.44%（1/41），均優于常規組的（4.24±0.56）kg、（11.64±1.85）d 以及19.51%（8/41），差異有統計學意義（t=28.271、10.703，χ2=4.439，P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是將高雄激素血癥以及卵巢功能障礙等為特點的一種異質性病癥，發病機制還未明確，月經異常以及痤瘡等是此疾病的主要臨床表現[4]。多囊卵巢綜合征合并糖尿病多數是因為胰島素的抵抗性，難以將患者的血糖水平改善而導致的。胰島素抵抗以及雄激素增加于多囊卵巢綜合征發生與發展中占據重要的地位，胰島素抵抗會對下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能產生一定的影響，使得卵泡膜細胞形成較多的雄激素，抑制卵泡發育[5-7]。雄激素過量會對葡萄糖代謝產生影響，明顯加重胰島素抵抗度，當前臨床多采用抑制胰島素抵抗以及雄激素分泌的方法來對多囊卵巢綜合征進行治療，但是單一使用此類方法治療難以從根本上對疾病進展進行抑制，整體療效欠佳。

本次研究結果顯示：治療前，兩組患者胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的胰島素抵抗指數、空腹血糖、空腹胰島素水平較常規組低（P＜0.05）。治療后，研究組治療有效率較常規組更高（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究組患者的體質量增加情況、血糖達標時間、低血糖發生率優于常規組（P＜0.05）。

由此能夠看出：二甲雙胍+雌激素及孕激素同步治療安全性較高，且療效顯著。得出這一結果的原因是：對于多囊卵巢綜合征、糖尿病患者來說，機體處于胰島素抵抗狀態下時，會影響到血管內皮細胞功能，促使其功能收到損傷[8]。以聯合二甲雙胍+雌激素+孕激素同步療法為患者治療時可以取得一定的效果，二甲雙胍可作用于患者周圍組織，可抑制糖原攝取，使機體對胰島素的敏感性提升，且胰島素的分泌狀況也可得到改善，能夠避免出現代謝綜合征，可使整體療效提升，使得高雄激素血癥和高胰島素血癥間的不良循環得到改善，幫助患者對血糖素水平進行調整[9-10]。本次研究結果顯示：研究組患者的排卵率與妊娠率較常規組高（P＜0.05）。由此可以看出聯合以上藥物可以幫助患者排卵、妊娠，這是因為二甲雙胍屬于胰島素增敏劑，使得腸道吸收葡萄糖速度加快，促使葡萄糖可以無氧酵解，肝糖原異生顯著減少，且可降低胰島素水平，糾正胰島素抵抗，從而使雄激素水平降低，幫助患者對排卵以及卵巢功能進行合理的調節，將其和雌激素及孕激素聯合使用，可幫助患者提升排卵率與妊娠率[11-12]。

綜上所述，采用二甲雙胍+雌激素及孕激素對多囊卵巢綜合征合并糖尿病進行同步治療，對減少不良反應、提升整體療效以及改善血糖指標有著重要意義。