不同產(chǎn)地白術(shù)組成四君子湯治療脾胃氣虛證的臨床療效觀察及其物質(zhì)基礎(chǔ)初探

王萌萌 王超眾 張宜默

脾胃氣虛證屬于現(xiàn)代臨床中常見的中醫(yī)內(nèi)科疾病,是由于先天稟賦不足,或由于勞累過度,不規(guī)律飲食等損傷脾胃之氣,使脾胃受納與運化無力所致［1］。由于生活節(jié)奏的加快、社會壓力的增大和食品安全的影響,近幾年臨床上患有脾胃氣虛證的人數(shù)顯著增加［2］。四君子湯是健脾益氣的代表方劑,但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)因為中藥產(chǎn)地不同而效果不同的案例。考慮是否相同成分的中藥存在含量的差別,而這些具有含量差別的中藥成分是否就是方劑中發(fā)揮主要作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。因為四君子湯組方簡潔,療效確切,應(yīng)用范圍廣,易于收集臨床病例,故本文分析了四君子湯在中醫(yī)內(nèi)科疾病脾胃氣虛證中的臨床療效及其主要成分含量測定,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院在2019 年1 月～2020 年10 月收治的158 例脾胃氣虛證患者為研究對象,所有患者均經(jīng)臨床辨證確診為脾胃氣虛證。其中,男70 例,女88 例；年齡23～81 歲,平均年齡(45.6±11.9)歲；病程2 個月～4 年,平均病程(2.1±0.7)年。

1.2方法 ①于158 例脾胃氣虛證患者中隨機抽取50 例,再隨機分為五組,每組10 例。采購安徽、浙江、湖南、河北、河南產(chǎn)地的白術(shù),貴州的茯苓、吉林的人參、新疆的甘草,組成5 種不同產(chǎn)地的白術(shù)(25 g)及相同產(chǎn)地的茯苓(25 g)、人參(25 g)、甘草(15 g)四君子湯,分別給予五組患者服用,500 ml 水煎服,1 劑/d,分早、晚兩次服用,治療14 d 后進行治療前與治療后的癥狀、體征積分統(tǒng)計(見表1)。改善積分=治療前積分-治療后積分,計算五組的改善積分。其中,浙江產(chǎn)地的白術(shù)四君子湯改善積分最高,河南產(chǎn)地的白術(shù)四君子湯改善積分最低。②將剩余的108 例患者隨機分為觀察1 組(38 例)、觀 察2 組(38 例)、對照組(32 例)。對照組給予常規(guī)對癥治療,觀察1 組給予常規(guī)對癥+浙江產(chǎn)地的白術(shù)四君子湯治療,觀察2 組給予常規(guī)對癥+河南產(chǎn)地的白術(shù)四君子湯治療。四君子湯方劑組成及治療時間同上。

表1 癥狀、體征積分統(tǒng)計表

1.3觀察指標及判定標準 ①比較觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果。判定標準：治療前后觀察患者病情,并根據(jù)臨床癥狀與體征等進行評分,計算療效指數(shù)。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：療效指數(shù)>90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)<20%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②觀察不同產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯成分含量檢測結(jié)果,采用高效液相色譜法進行檢測。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果比較 觀察1 組的總有效率為94.74%,觀察2 組的總有效率為78.95%,對照組的總有效率為56.25%。觀察1 組與觀察2 組的總有效率均高于對照組,觀察1 組的總有效率高于觀察2 組,差異具有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果比較［n(%)］

2.2不同產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯成分含量檢測結(jié)果 檢測不同產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量及總量,結(jié)果顯示,浙江產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量及總量均最高,河南產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯中的總量最低,且二者制成的四君子湯治療效果存在顯著性差異,因此推斷四君子湯治療脾胃氣虛證中藥復方的有效成分為白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ。見表3。

表3 不同產(chǎn)地白術(shù)的四君子湯成分含量檢測結(jié)果(μg/ml)

3 討論

3.1四君子湯物質(zhì)基礎(chǔ)初步探究 四君子湯出自宋代《太平惠民和劑局方》,由人參、白術(shù)、茯苓和甘草組成,是治療中醫(yī)內(nèi)科疾病脾胃氣虛證的經(jīng)典方劑,其主要作用是健脾益氣。對該方劑的藥理學研究很多,研究報道該方可通過多成分-多靶點-多途徑治療酒精性肝病［3］；通過參與細胞凋亡、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮細胞增殖等發(fā)揮治療糖尿病的作用［4］；可以通過調(diào)控細胞炎癥、增殖、凋亡、代謝來治療慢性萎縮性胃炎［5］；多種藥理作用延緩衰老［6-8］。應(yīng)用范圍較廣,治療慢性腎臟病［9］、缺鐵性貧血［10］等,但是不同產(chǎn)地中藥組成的四君子湯治療脾胃氣虛證的療效不同,通過臨床觀察發(fā)現(xiàn),浙江產(chǎn)地的白術(shù)組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優(yōu)于對照組；河南產(chǎn)地的白術(shù)組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優(yōu)于對照組；浙江產(chǎn)地的白術(shù)組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優(yōu)于河南產(chǎn)地的白術(shù)組成的四君子湯,且具有統(tǒng)計學意義。進而對兩產(chǎn)地的白術(shù)制成的四君子湯進行成分及含量測定,檢測發(fā)現(xiàn)浙江和河南產(chǎn)地白術(shù)制成的四君子湯中均含有白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ這些成分,但兩者含量不同,浙江產(chǎn)地含量高于河南。推測白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ有可能是四君子湯發(fā)揮健脾益氣作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。

3.2探尋中藥方劑物質(zhì)基礎(chǔ)的科研方法 中藥學已經(jīng)將四君子湯的組成成分研究的比較透徹,例如：人參的主要成分有為糖類,皂苷類,揮發(fā)性成分等,有機酸以及其酯,酶類,蛋白質(zhì),甾醇及其苷,含氮化合物,多肽類,黃酮類,木質(zhì)素,無機元素以及維生素類等［11］。茯苓的主要成分有三萜類化合物和多糖成分,三萜類化合物主要包括去氫土莫酸、豬苓酸C 和去氫茯苓酸等［12］。白術(shù)的主要成分為揮發(fā)油,揮發(fā)油主要成分為蒼術(shù)醇、蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯I、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ及雙白術(shù)內(nèi)酯等。還有有白術(shù)多糖及多種氨基酸、樹脂白術(shù)三醇、維生素A 等成分［13］。甘草的主要成分有四類:三萜類、黃酮類、生物堿類及多糖類。其中三萜類成分有甘草酸、甘草次酸等;黃酮類成分有甘草黃酮、異甘草黃酮、甘草素、異甘草素等;生物堿類為四氫喹啉類化合物;多糖類為中性多糖［14］。但是這些已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的主要成分不代表就是四君子湯發(fā)揮健脾益氣作用的物質(zhì),因為中藥復方成分復雜,探尋這種健脾益氣作用的物質(zhì)十分艱難。超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時測定中藥成分的方法亦有報道［15］,希望通過這種臨床觀察與中藥測定相結(jié)合的方式找到探尋中藥方劑物質(zhì)基礎(chǔ)的科研方法。