單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液在高血壓腦出血患者中的應用

楊捷

（福建省建甌市立醫院神經外科 建甌 353100）

高血壓腦出血具有高發病率、高致死率、高致殘率和高復發率，多發于老年人群，隨著我國人口老齡化問題日益嚴重，其發病率也隨之升高，嚴重危害患者的生命健康[1~2]。高血壓性腦出血是高血壓最嚴重的并發癥之一，高血壓患者由于血管狹窄，血管彈性較差，受情緒激動、過度勞累等因素的影響，易導致腦血管破裂，引發腦出血[3]。該病起病急、進展快，臨床為達到迅速清除血腫、減輕腦組織壓迫的目的，多采取外科手術治療，但因手術時機難以把握、條件要求高等因素而難以推廣[4]。現階段，對于出血量較少的患者，臨床主要采取微創血腫清除術治療，其具有時間短、創傷小的優點，能夠迅速解除血腫對腦組織的壓迫，提高患者生存質量，但術后常遺留不同程度的神經功能缺損[5]。單唾酸神經節苷脂屬神經營養類藥物，能夠清除腦內自由基，減輕腦水腫，促進神經細胞分化及生長，修復受損神經細胞。本研究選擇就診于我院的85 例高血壓腦出血患者作為研究對象，分析微創血腫清除術聯合單唾酸神經節苷脂治療高血壓腦出血患者的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年8 月至2022 年7 月收治的85 例高血壓腦血腫患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組42 例和研究組43 例。對照組男20 例，女 22 例；出血量35~56 ml，平均（38.67±4.54）ml；意識清醒 10 例，意識模糊 14 例，淺昏迷18 例。研究組男21 例，女22 例；出血量36~58 ml，平均（39.02±4.64）ml；意識清醒 13 例，意識模糊15 例，淺昏迷15 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準（倫理審批號：2020YL-3538）。

1.2 入組標準 納入標準：符合《中國腦出血診治指南（2019）》[6]中的相關診斷標準，經頭顱CT 和MRI 檢查確診為基底節區出血，且均由高血壓引起；首次診斷為腦出血；發病3 h 內入院，并在10 h內進行微創血腫清除術；臨床資料完整；家屬簽署知情同意書。排除標準：經顱腦CT 檢查伴有其他腦血管病；經CTA 證實伴有各種血管畸形；伴有嚴重心、肝、腎疾病，血液疾病，惡性腫瘤；既往有腦部外傷史；合并嚴重感染性疾病；出血性腦梗死；發病前1個月使用過抗凝藥物；依從性差，無法配合完成本研究；對單唾酸神經節苷脂過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均予以微創血腫清除術治療：頭皮局部浸潤麻醉，根據腦CT 片對血腫部位進行立體定向，以血腫中心為靶點，將粉碎穿刺針置于矢狀面垂直進針，電鉆驅動刺針進入顱骨后換鈍圓頭針芯，將其放入血腫腔，放置引流管，用針管抽吸血腫內的液體及半固態部分，每次以適當力度推注沖洗液（0.9%氯化鈉注射液500 ml+ 肝素125 000 U）沖碎血腫，血腫沖洗液經引流管流出顱外，待排出液由暗紅變清亮后于血腫腔注入300 000 U 尿激酶后閉管，于2 h 開放引流管，后續繼續上述沖洗-液化-引流操作，反復清除血腫，直至CT 復查血腫已經清除為止。對照組術后予以常規藥物治療，予以注射用頭孢唑啉鈉（國藥準字H51020688）治療，取1 g 頭孢唑啉鈉與0.9%氯化鈉注射液100 ml 混勻后靜脈滴注，3 次/d；甘露醇注射液（國藥準字H20123452）靜脈滴注，劑量1.5 g/kg，配制為15%濃度，于60 min 內滴完。研究組在上述治療基礎上將80 mg 注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉（國藥準字H20051485）與250 ml 的0.9%氯化鈉注射液混勻靜脈滴注治療，1 次/d。兩組患者均持續治療2周。

1.4 觀察指標 （1）血腫體積及清除率。于治療前、治療2 周后采用顱腦CT 觀察腦部血腫大小，按相關公式計算血腫清除率（血腫清除率=術前術后腫塊體積差/術前腫塊體積×100%）。（2）神經遞質水平。于治療前和治療2 周后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用超高效液相色譜法檢測氨基酸類神經遞質[γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）]和肽類神經遞質[神經肽 Y（NPY）、P 物質（SP）]水平。（3）致炎因子水平。于治療前和治療2 周后采集患者清晨空腹靜脈血3 ml，采用全自動生化分析儀檢測降鈣素原（PCT）、白細胞介素 -6（IL-6）、和 C- 反應蛋白（CRP）的水平。（4）格拉斯哥昏迷評分表（GCS）、神經功能缺損評分表（NIHSS）、日常生活活動能力評分表（ADL）評分。于治療前和治療6 個月后進行評估，GCS 量表包括睜眼反應、語言反應、運動反應3個方面，評分范圍3~15 分，得分越高提示意識越清醒；NIHSS 量表包括意識水平、運動、感覺等方面，總分42 分，得分越高提示神經功能缺損程度越嚴重；ADL 量表評估內容涉及進食、洗漱、轉移、行走等方面，總分100 分，分數越高提示生活自理能力越好。（5）術后并發癥。觀察兩組術后顱內感染、中樞性高熱、再出血、腎功能異常情況。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血腫體積及清除率比較 治療后兩組血腫體積、血腫清除率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組血腫體積及清除率比較（）

表1 兩組血腫體積及清除率比較（）

血腫清除率（%）對照組研究組組別 n 血腫體積（cm3）治療前 治療后42 43 t P 31.25±8.43 31.26±8.48 0.006 0.996 8.24±2.19 8.02±3.36 0.357 0.722 92.17±6.37 93.65±4.24 1.264 0.210

2.2 兩組神經遞質水平比較 治療后，研究組GABA 高于對照組，Glu、NPY、SP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組神經遞質水平比較（）

表2 兩組神經遞質水平比較（）

SP（μg/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n GABA（μmol/L）治療前 治療后Glu（μmol/L）治療前 治療后NPY（μg/L）治療前 治療后42 43 t P 4.13±1.04 4.15±1.03 0.089 0.929 7.16±1.83 11.32±2.88 7.927 0.000 90.30±22.29 90.27±22.32 0.006 0.995 43.57±10.65 28.32±6.43 8.013 0.000 257.43±63.07 257.51±63.54 0.008 0.993 152.09±33.45 93.56±18.64 5.557 0.000 6.37±1.56 6.38±1.48 0.030 0.976 4.55±1.09 2.12±0.47 13.400 0.000

2.3 兩組致炎因子水平比較 治療后，研究組PCT、IL-6、CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平比較（）

表3 兩組致炎因子水平比較（）

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2.4 兩組 GCS、NIHSS、ADL 評分比較 治療前兩組 GCS、NIHSS、ADL 評分比較無明顯差異 （P＞0.05）；治療后，研究組 GCS、ADL 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組 GCS、NIHSS、ADL 評分比較（分，）

表4 兩組 GCS、NIHSS、ADL 評分比較（分，）

ADL治療前 治療后對照組研究組組別 n GCS治療前 治療后NIHSS治療前 治療后42 43 t P 6.12±2.36 6.17±2.29 0.099 0.921 8.55±2.01 12.38±2.07 8.652 0.000 28.28±7.17 28.34±7.26 0.038 0.970 22.34±7.14 13.36±3.13 7.540 0.000 40.23±5.76 40.32±6.03 0.070 0.944 66.83±5.39 76.34±6.44 7.374 0.000

2.5 兩組術后并發癥情況比較 兩組術后并發癥對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組術后并發癥情況比較[例（%）]

3 討論

高血壓腦出血是較為嚴重的腦血管疾病，相關數據顯示，高血壓出血患者1 個月內死亡率高達40%~70%[7~8]。腦出血后由于血腫壓迫周圍腦組織，引發腦水腫，會導致神經功能紊亂，血腫及其周圍組織發生急性炎癥反應，釋放多種致炎因子，破壞血管內皮，增加血腦屏障通透性，加重腦水腫[9]。微創血腫清除術治是腦出血的常用治療方法，CT 能夠明確顯示血腫大小及中心部位，在明確后對血腫進行穿刺抽吸，可在直視下精準、有效、快速清除血腫，且其操作時間短、創傷小，能夠減少組織暴露時間，最大限度降低損傷和術后并發癥的發生率[10~11]。但微創血腫清除術對于腦組織會產生二次損傷和破壞，血腫分解后產生的活性物質會造成周圍組織水腫、壞死，對患者腦神經功能具有一定的影響[12]。

神經遞質水平與神經系統功能密切相關，其水平高低在一定程度上反映了神經損傷程度。炎癥反應會加重局部腦組織損傷，加重血腦屏障破壞，是腦水腫形成的主要原因。正常人體內，神經節苷脂主要分布于神經細胞膜，參與神經重構機制等生理機制，外源性的神經節苷脂能多方位降低腦受損[13]。本研究結果顯示，治療后研究組GABA、GCS 和ADL 評分高于對照組，Glu、NPY、SP 和血清致炎因子水平、NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組血腫體積、血腫清除率、并發癥發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。表明微創血腫清除術聯合單唾酸神經節苷脂治療高血壓腦出血患者能有效抑制致炎因子釋放，改善神經遞質指標水平，保護神經細胞，利于提升患者日常生活能力，且并發癥較少，具有較高的安全性。單唾酸神經節苷脂是含有唾液酸的一種鞘脂類物質，具有良好的神經組織親和力，能夠通過血腦屏障，滲入神經細胞膜，恢復Ca2+-ATP 酶、Na+-K+-ATP 酶活性，降低神經細胞內含水量，修復損傷神經，減輕腦水腫；此外，單唾酸神經節苷脂能夠促進細胞再生，提高神經遞質水平，能阻止OH-、H+緩激肽等自由基及炎性物質對神經元的損害，從而降低血清致炎因子水平；同時，其能促進軸突、突觸及神經生長因子的合成與釋放，以此來對抗神經細胞的凋亡，改善神經傳導，修復神經元[14~15]。

綜上所述，微創血腫清除手術聯合單唾酸神經節苷脂能夠有效清除血腫，抑制致炎因子釋放，改善神經遞質指標，促進神經功能恢復，改善患者預后，安全性較高，具有較高臨床推廣價值。