吡拉西坦在高血壓腦出血患者中的應用效果觀察

袁慎堯

（福建省南安市海都醫(yī)院 南安 362342）

高血壓腦出血（Hypertensive Intracerebral Hemorrhage, HIH）為常見腦血管疾病，血壓水平長期較高會導致血管內膜下基質脂質沉積，造成血管彈性降低、脆性增加，而血壓水平突然升高時，受損血管會出現(xiàn)破裂，從而引發(fā)腦實質出血。據(jù)報道，HIH 發(fā)生率約占全部腦卒中的18.8%~47.6%，且病情進展迅速，30 d 內病死率達35%以上[1]。隨著醫(yī)療水平的提升，HIH 病死率逐漸降低，但疾病發(fā)生后，血腫塊會壓迫神經組織，損傷神經中樞功能，引起肢體功能障礙、認知功能障礙等后遺癥，降低患者生存質量。目前，HIH 的治療主要以降壓、止血、降顱內壓等為主，常規(guī)治療雖可控制病情，但對神經功能改善效果不佳。有研究指出，HIH 患者在常規(guī)治療基礎上予營養(yǎng)神經藥物治療，可減輕神經功能損傷，改善預后[2]。吡拉西坦為臨床常用腦代謝改善藥物，可促進腦內三磷酸腺苷生成，提高腦內代謝作用，改善神經缺血損傷[3]。鑒于此，本研究旨在觀察吡拉西坦對HIH 患者氧化應激指標及認知功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南安市海都醫(yī)院2018 年5 月至2022 年4 月收治的96 例HIH 患者，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與研究組，各48 例。對照組男28例，女 20 例；年齡 43~77 歲，平均（59.47±5.41）歲；腦出血量 10~28 ml，平均（19.33±2.61）ml；發(fā)病至就診時間 2.7~10.6 h，平均（6.38±1.05）h；入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）[4]評分 7~19 分，平均（13.42±1.15）分；出血位置：基底節(jié)區(qū) 20 例，腦葉13 例，丘腦 15 例。研究組男 27 例，女 21 例；年齡42~75 歲，平均（59.32±5.39）歲；腦出血量 12~29 ml，平均 （19.42±2.58）ml；發(fā)病至就診時間2.3~10.8 h，平均（6.44±1.07）h；入院時 NIHSS 評分9~19 分，平均（13.58±1.17）分；出血位置：基底節(jié)區(qū)19 例，腦葉15 例，丘腦14 例。兩組基礎資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可對比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委會批準（倫理審批號：2018KYF-2406）。

1.2 入組標準 （1）納入標準：HIH 符合相關診斷標準[5]，且經顱腦CT、MRI 等影像學檢查確診；首次發(fā)病；入院至就診時間≤12 h；腦出血量≤30 ml；重要臟器功能正常。（2）排除標準：合并腦器質性病變或顱腦損傷；凝血機制異常；合并腦腫瘤；合并肝腎等臟器惡性腫瘤或其他嚴重軀體疾病；其他原因引發(fā)的腦出血；合并腦疝；合并神經系統(tǒng)病變；患病前認知功能異常；入組前接受過相關治療；有手術治療指征；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 對照組依據(jù)《高血壓性腦出血中國多學科診治指南》[5]予常規(guī)治療，包括控制腦水腫、降低顱內壓[對于顱內壓持續(xù)≥20 mm Hg 或影像學檢查提示顱內高壓患者，需抬高頭位、保持氣道通暢、鎮(zhèn)靜等，并予甘露醇注射液（國藥準字H43020482） 靜脈滴注，0.25~1.5 g/kg，4~6 h 注射 1次]、鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛[對于格拉斯哥昏迷評分＜8 分的患者，短期需意識評估的予以丙泊酚乳狀注射液（國藥準字H20051843）持續(xù)靜脈泵入，0.3~4.0 mg/kg；短期內無需意識評估的予咪達唑侖注射液（國藥準字H19990027）靜脈推注，2~3 mg/次，維持劑量為0.05 mg/（kg·h）]、控制血壓[予鹽酸烏拉地爾注射液（國藥準字H20000254）靜脈推注，12.5~25.0 mg，連續(xù)監(jiān)測血壓，若血壓無變化，間隔2 min 可重復注射，總劑量最高達100 mg，達到目標劑量后持續(xù)靜脈輸注]、止血[予注射用重組人凝血因子Ⅶa（注冊證號SS20150062）靜脈推注，90 μg/kg]等治療。研究組基于常規(guī)治療基礎上予吡拉西坦注射液（國藥準字H33022592）靜脈滴注治療，4 g/次，1 次 /d。兩組治療周期均為14 d。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。依據(jù)臨床癥狀、NIHSS[4]減分率評價療效，NIHSS 有 11 個方面，最高分42 分，分值越高則神經功能損傷越重。治愈：各項臨床癥狀消失，NIHSS 減分率＞90%；顯效：各項臨床癥狀好轉，45%≤NIHSS 減分率≤90%；有效：各項臨床癥狀緩解，18%≤NIHSS 減分率＜45%；無效：各項臨床癥狀無變化或加重，NIHSS 減分率＜18%；總有效率=治愈率+顯效率+有效率。（2）氧化應激指標。治療前、治療14 d 后，抽取兩組空腹肘靜脈血4 ml，以4 000 r/min 轉速離心處理10 min，吸取血清，置于-20℃冰箱內貯存、待檢。采用硫代巴比妥酸法測定丙二醛（Malondialdehyde,MAD）水平，采用黃嘌呤氧化酶法測定超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase,SOD）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定脂質過氧化物（Lipid Peroxide,LPO）水平。（3）致炎因子。采用濁度法測定超敏C 反應蛋白（High Sensitivity C-Reactive Protein,hs-CRP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、白細胞介素 -6（Interleukin 6,IL-6）水平。（4）認知功能。治療前、治療14 d 后，采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）[6]評估兩組認知功能，量表有抽象能力、語言能力、命名等8 個方面，最高分30 分，分值越高則認知功能越好。（5）不良反應。記錄兩組不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 統(tǒng)計學軟件處理，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率（93.75%）高于對照組（72.92%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組氧化應激指標對比 治療14 d 后，兩組MAD、LPO 水平均較治療前降低，SOD 水平較治療前升高，且研究組各指標水平變化幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組氧化應激指標對比（）

表2 兩組氧化應激指標對比（）

LPO（nmol/L）治療前 治療14 d研究組對照組組別 n MAD（nmol/ml）治療前 治療14 d SOD（NU/ml）治療前 治療14 d 48 48 t P 6.58±0.86 6.44±0.88 0.788 0.433 3.52±0.25 4.79±0.37 19.704 0.000 89.35±7.63 89.41±7.51 0.039 0.969 116.54±10.88 101.95±10.17 6.787 0.000 8.62±1.42 8.77±1.48 0.507 0.614 3.41±0.46 5.25±0.68 15.528 0.000

2.3 兩組致炎因子水平對比 治療14 d 后，兩組 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均較治療前降低，且研究組各指標水平更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組致炎因子水平對比（）

表3 兩組致炎因子水平對比（）

IL-6（pg/ml）治療前 治療14 d研究組對照組組別 n hs-CRP（mg/L）治療前 治療14 d TNF-α（ng/ml）治療前 治療14 d 48 48 t P 23.51±4.65 23.42±4.77 0.094 0.926 9.61±2.85 14.78±3.56 7.855 0.000 2.25±0.42 2.27±0.43 0.231 0.818 0.95±0.12 1.35±0.24 10.328 0.000 186.37±12.42 186.34±13.36 0.011 0.991 96.65±9.32 125.25±10.97 13.765 0.000

2.4 兩組認知功能對比 治療14 d 后，兩組MoCA 評分均較治療前升高，且研究組評分更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組認知功能對比（分，）

表4 兩組認知功能對比（分，）

組別 n 治療前 治療后 t P研究組對照組48 48 18.517 10.599 0.000 0.000 t P 21.05±1.54 21.22±1.62 0.527 0.600 27.86±2.03 25.11±1.96 6.752 0.000

2.5 兩組不良反應對比 兩組不良反應發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應對比[例（%）]

3 討論

HIH 是高血壓嚴重并發(fā)癥之一，發(fā)病急、病情進展迅速，血腫塊會壓迫正常腦組織，導致腦組織缺氧、缺血，且會影響腦微循環(huán)，損傷神經功能。同時，HIH 發(fā)生后血腫塊會分泌凝血酶及其他活性物質，引起腦水腫，進一步加重病情，嚴重威脅患者生命安全。因此，尋求HIH 的有效治療方案，對控制病情、減輕腦損傷有積極意義。

研究發(fā)現(xiàn)，HIH 經急性期救治后可穩(wěn)定病情，但仍有40%左右的患者會伴有偏癱、語言障礙等神經系統(tǒng)后遺癥，降低患者日常生活能力[7]。報道指出，早期予HIH 營養(yǎng)神經藥物治療，可促進受損神經修復，保護腦組織，從而在一定程度上提高神經功能[8]。吡拉西坦是一種改善腦代謝類藥物，可促進腦內三磷酸腺苷生成，提高神經興奮傳導，改善腦損傷，同時，該藥物還可穩(wěn)定神經元膜，改善腦水腫，修復受損神經元，利于神經功能早期恢復[9]。目前，吡拉西坦已被用于神經缺損、智能障礙等疾病的臨床治療，且具有較好治療效果。本研究結果顯示，研究組總有效率較對照組高，說明HIH 患者采用吡拉西坦治療療效較好。究其原因在于，基于常規(guī)治療予吡拉西坦治療，可增強腦代謝，使多余水分排出，降低顱內壓，且可促進受損神經功能恢復，從而可更好地控制病情，提高患者整體獲益[10]。

HIH 發(fā)生后治療不及時會引起腦缺血再灌注損傷，而腦損傷期間會釋放多種活性氧物質，引發(fā)腦氧化應激反應，大量氧自由基的生成會損傷神經元細胞，導致腦細胞腫脹、變性，進而加重腦組織損傷程度[11]。同時，炎癥反應與HIH 后腦缺血再灌注損傷有關，大量致炎因子的生成會損傷腦血管內皮細胞，誘導血小板聚集，造成腦微循環(huán)障礙，從而加重神經元缺血、缺氧程度，進一步損害神經功能[12]。MAD、SOD、LPO 是反映氧化應激水平常用的指標，其中MAD、LPO 可參與氧化應激反應過程，導致氧化損傷，而SOD 為抗氧化酶，可降低氧化應激反應程度[13]。hs-CRP、TNF-α、IL-6 是臨床評估炎癥反應的常用因子，其水平越高，提示機體炎癥反應越嚴重[14]。本研究結果顯示，治療14 d 后，研究組MAD、LPO、hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均較對照組低，SOD 水平較對照組高，說明吡拉西坦治療HIH 患者可減輕氧化應激反應，降低致炎因子水平。分析原因在于，吡拉西坦可促進膽堿能、谷氨酸能等神經遞質生成，進而促進神經元修復，且能夠與谷氨酸受體相結合，提高腦組織對能量的利用率，加速腦代謝，從而促進活性物質排除，減輕氧化應激反應，減輕腦組織損傷，降腦炎癥反應，下調致炎因子水平。

調查顯示，約64%的腦出血患者會遺留認知功能障礙后遺癥，且有33%左右的患者可能會進展為癡呆，嚴重降低患者生存質量，且會加重其家庭經濟負擔[15]。本研究結果顯示，治療14 d 后，研究組MoCA 評分較對照組高，說明HIH 患者采用吡拉西坦治療利于改善認知功能。分析原因在于，吡拉西坦可直接刺激門冬氨酸受體，促進學習記憶，提高腦內單胺類遞質水平，促使腎上腺皮質激素釋放，增強記憶功能，同時可穩(wěn)定神經元膜，保護正常神經元組織，從而利于受損神經功能早期恢復，提高認知功能。除此之外，組間不良反應發(fā)生率對比無明顯差異，說明HIH 患者在常規(guī)治療基礎上加用吡拉西坦不會增加不良反應，藥物安全性好，這一結果也可能與治療周期短有關，未來仍需展開大樣本量研究進行探討。綜上所述，HIH 患者采用吡拉西坦治療療效較好，可改善氧化應激指標，降低致炎因子水平，提高認知功能，且藥物安全性好。