PCI 術(shù)前冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)注入重組尿激酶原治療急性心肌梗死的臨床療效

梁偉

（河南省新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科 新鄉(xiāng) 453002）

急性心肌梗死（AMI）是臨床上較為常見的一種心血管疾病，該病發(fā)病率高、發(fā)病急，主要由冠狀動(dòng)脈發(fā)生急性缺氧缺血導(dǎo)致，若不及時(shí)抑制病情發(fā)展，可誘發(fā)心力衰竭、嚴(yán)重心律失常等一系列并發(fā)癥，甚至造成患者死亡[1~2]。目前，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是治療AMI 的主要方法之一，可有效開通梗死血管，恢復(fù)心肌血流灌注，降低死亡率[3~4]。但PCI術(shù)中容易發(fā)生慢復(fù)流，甚至無(wú)復(fù)流，導(dǎo)致心肌細(xì)胞血流灌注受到影響，造成心肌損傷，不利于預(yù)后[5]。重組尿激酶原（rhPro-UK）具有溶解血栓、疏通堵塞血管等作用[6]。本研究探討PCI 術(shù)前冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)注入rhPro-UK 治療AMI 的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院心內(nèi)科2021 年 1 月至 2022 年 1 月收治的 70 例 AMI 患者，按治療方案不同分為兩組。對(duì)照組35 例，男、女分別為 20 例、15 例；年齡 46~77 歲，平均（57.64±6.02）歲；梗死部位：前壁、下壁分別為 18 例、17 例；發(fā)病至入院時(shí)間 1~10 h，平均（5.14±2.05）h；Killip分級(jí)：Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別為 11 例、18 例、6 例。研究組 35 例，男、女分別為 22 例、13 例；年齡 48~79歲，平均（57.91±6.33）歲；梗死部位：前壁、下壁分別為16 例、19 例；發(fā)病至入院時(shí)間1~11 h，平均（5.36±2.11）h；Killip 分級(jí)：Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)分別為10 例、20 例、5 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理字202100101 號(hào)）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)者[7]；對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書者；年齡40~80 歲者；發(fā)病至入院時(shí)間＜12 h 者；接受PCI 術(shù)治療者；Killip 分級(jí)為Ⅰ~Ⅲ級(jí)者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究所用藥物過(guò)敏；合并惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能障礙、血液系統(tǒng)疾病及免疫系統(tǒng)疾??；合并風(fēng)濕性心臟病、心肌炎等疾病；合并嚴(yán)重感染性疾病、凝血功能障礙；有出血傾向；依從性差，不能配合隨訪。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用PCI 治療。術(shù)前4~6 h口服阿司匹林（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）300 mg+硫酸氫氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410）600 mg+靜脈滴注替羅非班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20041165）0.15μg（/kg·min）。經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈穿刺進(jìn)行冠脈造影檢查，仔細(xì)觀察梗死血管情況，置入球囊導(dǎo)管，擴(kuò)張球囊后置入支架。術(shù)后口服阿司匹林0.1 g/d+硫酸氫氯吡格雷75 mg/d+瑞舒伐他?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20213121）20 mg/d，連續(xù)治療1 周。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于PCI 術(shù)前4~6 h 將 rhPro-UK（國(guó)藥準(zhǔn)字 S20110003）10 mg 加入濃度為0.9%的10 ml 氯化鈉溶液中，經(jīng)冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)注入，3 min 內(nèi)推注完畢。

1.4 觀察指標(biāo) （1）心肌血流灌注情況。采用TIMI血流分級(jí)對(duì)兩組術(shù)前、術(shù)后1 周心肌灌注情況進(jìn)行評(píng)估，分為 0 級(jí)（無(wú)灌注）、1 級(jí)（滲透而無(wú)灌注）、2 級(jí)（部分灌注）、3 級(jí)（完全灌注）。（2）炎癥反應(yīng)水平。采集兩組術(shù)前、術(shù)后1 周3 ml 空腹靜脈血，分離血清采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、細(xì)胞間黏附分子（ICAM-1）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（3）心功能。分別于術(shù)前、術(shù)后 3 個(gè)月采用彩色多普勒超聲檢測(cè)兩組左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）心肌損傷情況。采集兩組術(shù)前、術(shù)后3 個(gè)月空腹靜脈血3 ml，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平。（5）主要心血管不良事件（MACE）。對(duì)兩組均進(jìn)行為期3 個(gè)月的隨訪調(diào)查，記錄心律失常、心力衰竭、心絞痛及心源性休克等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（心功能、心肌損傷及炎癥反應(yīng)各項(xiàng)指標(biāo)等）以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（TIMI 血流分級(jí)、MACE 發(fā)生情況）以%表示，行 χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌血流灌注情況比較 研究組術(shù)后1周心肌灌注情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肌血流灌注情況比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥反應(yīng)水平比較 兩組術(shù)后1 周血清IL-6、ICAM-1、TNF-α 水平較術(shù)前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平比較（）

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平比較（）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）術(shù)前時(shí)間 組別 n IL-6（ng/ml）ICAM-1（μg/L）對(duì)照組研究組35 35 t P術(shù)后1周 對(duì)照組研究組35 35 t P 68.74±6.25 69.25±6.39 0.338 0.737 38.65±4.15*25.64±2.41*16.038 0.000 243.15±32.15 241.09±35.81 0.253 0.801 204.02±23.57*165.48±21.05*7.215 0.000 298.65±42.14 297.15±41.54 0.150 0.881 232.05±35.69*115.85±22.30*16.335 0.000

2.3 兩組心功能比較 兩組術(shù)后3 個(gè)月LVEDd、LVESd 較術(shù)前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組；LVEF 較術(shù)前顯著提高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組心功能比較（）

表3 兩組心功能比較（）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

LVEF（%）術(shù)前時(shí)間 組別 n LVEDd（mm）LVESd（mm）對(duì)照組研究組35 35 t P術(shù)后1周 對(duì)照組研究組35 35 t P 61.25±3.58 61.04±3.41 0.251 0.802 57.14±3.31*53.05±3.16*5.288 0.000 48.65±2.25 48.42±2.08 0.444 0.658 44.28±2.35*41.57±2.14*5.044 0.000 45.15±2.37 45.41±2.47 0.449 0.655 58.25±3.43*65.84±3.67*8.939 0.000

2.4 兩組心肌受損情況比較 兩組術(shù)后3 個(gè)月血清CK-MB、LDH 水平較術(shù)前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心肌受損情況比較（U/L，）

表4 兩組心肌受損情況比較（U/L，）

注：與本組術(shù)前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n CK-MB LDH術(shù)前 對(duì)照組研究組35 35 t P術(shù)后1 周 對(duì)照組研究組35 35 t P 277.51±33.41 279.28±35.62 0.214 0.831 205.54±25.34*140.62±20.55*11.772 0.000 313.25±45.02 315.47±43.18 0.211 0.834 236.62±35.14*188.56±22.48*6.816 0.000

2.5 兩組MACE 發(fā)生情況比較 隨訪3 個(gè)月，研究組MACE 發(fā)生率（5.71%）較對(duì)照組（25.71%）低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組MACE 發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

現(xiàn)階段，PCI 術(shù)是治療AMI 的主要手段，療效確切，可有效開通閉塞血管，縮小梗死面積[8~9]。但部分AMI 患者伴有高血栓負(fù)荷現(xiàn)象，經(jīng)PCI 術(shù)治療后仍存在慢復(fù)流或無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，導(dǎo)致治療效果顯著下降，且易誘發(fā)心力衰竭、心源性猝死等并發(fā)癥[10]。因此，如何改善PCI 術(shù)中慢復(fù)流或無(wú)復(fù)流現(xiàn)象，是目前臨床研究的重點(diǎn)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，慢復(fù)流或無(wú)復(fù)流的發(fā)生原因可能與閉塞處近端存在血栓有關(guān)[11~12]。由此可見，對(duì)阻塞血管進(jìn)行預(yù)處理，溶解血栓，對(duì)于提高PCI 術(shù)治療效果具有重要意義。

本研究在PCI 術(shù)前冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)注入rhPro-UK 治療AMI，結(jié)果顯示，研究組術(shù)后1 周心肌血流灌注情況優(yōu)于對(duì)照組；兩組術(shù)后3 個(gè)月LVEDd、LVESd 均顯著降低，且研究組更低，而LVEF 均顯著升高，且研究組更高（P＜0.05）。提示rhPro-UK 聯(lián)合PCI 術(shù)治療AMI 療效確切，可有效改善心肌血流灌注情況，提升心功能。分析原因在于，rhPro-UK 作為一種纖溶酶原激活劑，可通過(guò)血液循環(huán)吸附于血栓纖維蛋白纖維酶上，發(fā)揮快速溶解血栓纖維蛋白的作用。同時(shí)rhPro-UK 溶栓特異性強(qiáng)，對(duì)患者創(chuàng)傷較小[13]。rhPro-UK 與PCI 術(shù)聯(lián)合，可快速疏通AMI 患者梗死血管，恢復(fù)心肌血流灌注，縮小梗死面積[14]。

臨床發(fā)現(xiàn)，炎癥反應(yīng)與AMI 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且PCI 術(shù)還會(huì)誘發(fā)二次炎癥反應(yīng)，增加MACE發(fā)生率，不利于患者預(yù)后[15]。IL-6 可誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞增殖，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速冠脈粥樣硬化及斑塊破裂。ICAM-1 可促進(jìn)白細(xì)胞黏附，在動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要作用，是預(yù)測(cè)心血管疾病的重要指標(biāo)。TNF-α 是一種促炎因子，可介導(dǎo)AMI 患者心肌炎癥反應(yīng)，引起心肌損傷。CK-MB、LDH 等是臨床常用于反映心肌受損程度的指標(biāo)，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，血清CK-MB、LDH 水平明顯上升。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后血清 IL-6、ICAM-1、TNF-α、CK-MB、LDH 水平均較對(duì)照組低（P＜0.05），表明 rhPro-UK聯(lián)合PCI 術(shù)治療AMI 療效確切，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，減輕心肌損傷，促進(jìn)恢復(fù)。另外，本研究通過(guò)隨訪調(diào)查發(fā)現(xiàn)，研究組MACE 發(fā)生率（5.71%）較對(duì)照組（25.71%）低（P＜0.05），說(shuō)明 rhPro-UK 聯(lián)合PCI 術(shù)可有效降低MACE 發(fā)生率，有利于患者預(yù)后。綜上所述，PCI 術(shù)前冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)注入rhPro-UK治療AMI 療效確切，可有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善心肌血流灌注情況，提升心功能，緩解心肌損傷，降低MACE 發(fā)生率。