小兒復方雞內金咀嚼片聯合西沙必利治療功能性消化不良患兒臨床療效

李慧萍

（河南省蘭考第一醫院兒三科 蘭考 475300）

功能性消化不良（FD）屬于消化內科常見的功能性疾病，主要由胃及十二指腸功能紊亂所造成，可導致患兒出現餐后飽脹感及上腹痛等癥狀[1]。由于兒童消化系統仍處于發育階段，消化能力較弱，易并發FD[2]。目前臨床對于FD 主要采取藥物治療，如西沙必利屬于胃動力藥，可增強肌間神經叢5-羥色胺4（5-HT4）受體興奮，提高胃腸運動能力，進而改善患兒臨床癥狀[3]。但單一西沙必利治療效果一般。FD在中醫學中屬于“胃痛、胃痞、痞滿”范疇，病位在胃、脾，主要由脾胃虛弱、脾失健運所致[4]。中醫對于FD的主要治療原則為健脾和胃、消食導滯。小兒復方雞內金咀嚼片屬于中成藥，主要由雞內金、六神曲組成，可起到消食化積、健脾和胃的功效[5]。王艷等[6]研究結果顯示，小兒復方雞內金咀嚼片在治療小兒厭食癥中取得較好成效，在改善患兒胃功能、促進胃蠕動方面有積極意義。鑒于此，本研究著重分析小兒復方雞內金咀嚼片聯合西沙必利對FD 患兒療效、腸黏膜屏障功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020 年6 月至2022 年6 月于河南省蘭考第一醫院接受治療的80 例FD 患兒分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組男22 例，女18 例；病程3~8 個月，平均病程（4.60±1.04）個月；年齡 2~8 歲，平均年齡（5.10±0.95）歲；體質量 14~26 kg，平均（20.36±1.75）kg。對照組男20 例，女20 例；病程2~7 個月，平均病程（4.20±0.84）個月；年齡 2~9 歲，平均年齡（5.50±1.02）歲；體質量 15~27 kg，平均（21.02±1.88）kg。西醫診斷標準：符合FD 診斷標準[7]，并經羅馬Ⅳ診斷標準確診。中醫診斷標準：符合《功能性消化不良中醫診療規范（草案）》[8]中飲食積滯證；主癥：胃脘痞滿、噯腐酸臭；次癥：厭惡飲食、胃脹拒按；舌脈：舌苔垢膩，脈弦滑。納入標準：FD 符合上述中、西醫診斷標準；肝、腎功能正常；初次檢查確診；患兒家屬對本研究知情并簽署知情同意書。排除標準：合并胃腸道器質性疾病者；過敏體質者；合并先天性心臟病者；合并口腔疾病者。本研究通過醫院醫學倫理委員會審批同意[倫理審批號：2022 醫院倫審（000623）號]。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予西沙必利治療。口服西沙必利片（國藥準字H20040702），每次劑量為0.2 mg/kg，3次/d。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎上聯合小兒復方雞內金咀嚼片治療。口服小兒復方雞內金咀嚼片（國藥準字 Z20163004），2.4 g/次，3 次 /d。兩組均連續治療 4 周。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效[8]：于患兒治療4 周后評估療效。主癥（2、4、6 分）、次癥（1、2、3 分）、無癥狀（0 分），評分越高表示癥狀越嚴重。顯效：主要癥狀基本消失或明顯減輕，療效指數[（治療前后癥狀積分差/治療前癥狀積分）×100%]≥60%；有效：主要癥狀減輕，30%≤療效指數＜60%；無效：主要癥狀無變化，療效指數＜30%。總有效率=顯效率+有效率。（2）腸黏膜屏障功能：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，離心取血清，使用分光光度法檢測D- 乳酸、血清二胺氧化酶（DAO）水平；使用鱟試劑法檢測內毒素水平；使用高效液相色譜法檢測尿乳果糖/甘露醇（L/M 值）水平。（3）胃腸激素：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml 分裝于兩支試管，離心取血清及血漿，使用全自動生化分析儀BX-3010（國械注進20172220588）檢測血漿胃動素（MTL）與血清 5-羥色胺（5-HT）、胃泌素（GAS）、一氧化氮（NO）水平。（4）炎癥指標：于治療前、治療4 周后，采集患兒清晨空腹外周肘靜脈血5 ml，取血清，使用化學發光法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-10、IL-6 水平。（5）不良反應：包括惡心（上腹部不適和緊迫欲吐的感覺）、腹瀉（腹瀉時排便次數增加，性狀改變，總量增加）等。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件分析處理數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（97.50%）比對照組（80.00%）高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組炎癥指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-10 水平均高于治療前，IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組IL-10 水平高于對照組，IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組炎癥指標比較（）

表2 兩組炎癥指標比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（pg/ml）治療前時間 組別 n IL-10（ng/L）IL-6（pg/ml）觀察組對照組40 40 t P治療后 觀察組對照組40 40 t P 137.28±20.32 136.33±19.47 0.213 0.831 169.49±25.05*143.04±22.08*5.010 0.000 26.25±4.07 25.33±4.09 1.008 0.316 14.55±1.69*17.39±2.08*6.702 0.000 2.79±1.03 2.76±0.97 0.134 0.894 1.05±0.42*2.01±0.83*6.527 0.000

2.3 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組腸黏膜屏障功能各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組D-乳酸、DAO、內毒素、L/M 值均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

表3 兩組腸黏膜屏障功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n D-乳酸（mg/L） DAO（U/L） 內毒素（EU/ml） L/M 值治療前 觀察組對照組40 40 t P治療后 觀察組對照組40 40 t P 12.13±1.93 11.88±1.27 0.684 0.496 5.35±0.95*8.07±1.63*9.118 0.000 17.36±1.28 17.09±1.04 1.035 0.304 6.02±0.85*9.36±1.64*11.436 0.000 1.85±0.39 1.83±0.41 0.224 0.824 0.61±0.22*1.15±0.21*11.229 0.000 0.37±0.11 0.35±0.09 0.890 0.376 0.15±0.05*0.22±0.07*5.147 0.000

2.4 兩組胃腸激素水平比較 治療前，兩組胃腸激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 GAS、MTL 水平均高于治療前，5-HT、NO 水平均低于治療前，且觀察組GAS、MTL 水平高于對照組，5-HT、NO 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組胃腸激素水平比較（）

表4 兩組胃腸激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n GAS（ng/L） MTL（pg/L） 5-HT（mg/L） NO（ng/L）治療前 觀察組對照組40 40 89.27±12.33 90.12±11.49 0.319 0.751 44.18±5.77*71.05±6.16*20.135 0.000 t P治療后 觀察組對照組40 40 t P 84.63±7.85 85.44±8.18 0.452 0.653 122.55±11.29*93.76±9.27*12.465 0.000 143.23±21.15 144.34±21.24 0.234 0.815 211.66±17.13*179.38±16.28*8.639 0.000 212.07±16.28 209.64±17.05 0.652 0.516 159.74±13.16*186.24±14.19*8.660 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組惡心1例，腹瀉 1 例，不良反應發生率為 5.00%（2/40）；對照組腹瀉1 例，不良反應發生率為2.50%（1/40），兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。兩組不良反應均較輕，未經干預自行消失。

3 討論

FD 發病機制較為復雜，目前臨床尚未明確，但多認為與環境、飲食等因素相關。據相關研究顯示，FD 好發于兒童，占兒科疾病的 10%~20%[9]。FD 以胃腸運動障礙為主要表現，可導致患兒出現食欲下降、精神不振，影響患兒對營養的正常吸收，阻礙兒童健康發育[10]。西沙必利屬于臨床治療FD 常用藥物，該藥可促進乙酰膽堿釋放，恢復患兒胃動力[11]。但單一應用西沙必利治療效果一般。

中醫認為小兒“肝常有余，脾常不足”，表明小兒肝氣盛，胃脾薄弱，易生病，且胃主受納，脾主運化，脾胃為后天之本，生化之源[12]。如喂養不當，易引起脾胃運化功能紊亂，誘發脾胃病，導致患兒出現反復發作或持續的腹脹、腹痛、厭食等。FD 在中醫學中屬于“胃痛、胃痞、痞滿”范疇，據《黃帝內經》中記載：“備化之紀……其病痞”，“備監之紀……其病留塞痞滿”，且據《臨癥指南醫案》中記載：“脾宜升則健，胃宜降則和。”可見中醫對FD 的認識較早，且治療經驗豐富。因此將中醫應用于FD 的治療，對改善患兒臨床癥狀，提升臨床療效，可能有積極作用。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，表明兩藥聯合可提升FD 患兒治療效果。分析其原因在于，小兒復方雞內金咀嚼片是由雞內金、六神曲、輔以甘露醇、枸櫞酸、硬脂酸鎂等復方而成的中成藥，其中雞內金始載于《神農本草經》，是雞干燥沙囊內壁，雞內金歸脾、胃經，據《滇南本草》記載：“寬中健脾，消食磨胃。治小兒乳食結滯，肚大筋青，痞積疳積。”《本經》中記載：“主泄利”，由此可見雞內金可起到消積滯、健脾胃，主治食積脹滿，嘔吐反胃。六神曲是由辣蓼、青蒿、杏仁等6 味中草藥加入面粉制成的曲劑，歸脾、胃經，據《綱目》中記載：“消食下氣，除痰逆霍亂泄痢脹滿。”可見六神曲可起到消食化積、健脾和胃的作用。

FD 患兒由于腸道內菌群失調，促進炎癥介質釋放及內毒素釋放，從而損傷腸道黏膜，造成腸道黏膜屏障功能受損，使內毒素通過受傷的腸道黏膜進入血液循環，加重患兒病情。因此改善FD 患兒腸道黏膜屏障功能，減輕炎癥反應，對改善病情有重要意義。本研究結果顯示，觀察組腸黏膜屏障功能、胃腸激素改善效果及炎癥反應均優于對照組，表明兩藥聯合在降低FD 患兒炎癥反應、調節胃腸功能、改善腸黏膜屏障功能上優勢明顯。分析其原因在于，小兒復方雞內金咀嚼片中雞內金在現代藥理中具有促進胃液分泌、提高消化力的作用，雞內金化學成分有胃激素、角蛋白等，而胃激素可促進胃收縮與胃分泌功能上升，從而加速胃排空速度，一定程度上改善患兒臨床癥狀[13]。六神曲中青蒿含有揮發油、青蒿堿等物質，具有抑菌作用，對改善FD 患者腸道菌群、維持胃腸道菌群平衡有重要作用，從而保護胃腸黏膜、提升胃腸黏膜屏障功能[14]。杏仁含苦味氰甙、杏仁球蛋白等物質，可起到抗炎、鎮痛的功效[15]。本研究結果還顯示，兩組不良反應比較無明顯差異，表明小兒復方雞內金咀嚼片聯合西沙必利不會顯著增加不良反應風險，安全性較高，但具體不良反應發生影響仍需進一步研究。

綜上所述，小兒復方雞內金咀嚼片聯合西沙必利治療FD 患兒效果明顯，能夠有效改善腸黏膜屏障功能，改善胃腸道激素水平，減輕機體炎癥反應，且不會顯著增加不良反應風險。