自擬加味生化湯聯合安宮黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血的臨床研究

邱麗云

（福建省三明市寧化縣翠江社區衛生服務中心 寧化 365400）

功能失調性子宮出血是一種臨床常見婦科疾病，好發于圍絕經期女性，以子宮出血、經期紊亂等為主要臨床表現，若未能及時給予有效的治療干預，可能引起感染、貧血、失血性休克等，甚至引發子宮內膜器官癌變[1~2]。安宮黃體酮是臨床治療圍絕經期功能失調性子宮出血的常用藥物，可有效調理月經，但單純使用該藥起效緩慢，且停藥后仍易反復發作，遠期效果不甚理想[3]。自擬加味生化湯具有通絡理氣、散瘀養血的功效，在改善功能失調性子宮出血臨床癥狀方面具有一定作用[4]。鑒于此，本研究分析自擬加味生化湯聯合安宮黃體酮應用于圍絕經期功能失調性子宮出血患者的臨床療效，及對患者子宮內膜厚度、性激素水平、血紅蛋白水平的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會審查并批準（倫理字202000290 號）。采用前瞻性隨機對照試驗方法，選取醫院2018 年1 月至2020 年12月收治的80 例圍絕經期功能失調性子宮出血患者作為研究對象，隨機分為觀察組（40 例）與對照組（40 例）。觀察組年齡 45~56 歲，平均（51.28±3.61）歲；體質量指數19~27 kg/m2，平均（24.16±1.94）kg/m2；孕次 1~5 次，平均（2.18±0.96）次；產次 1~4次，平均（1.92±0.81）次；病程4~29 個月，平均（16.27±4.39）個月；白細胞計數（4.2~11.9）×109/L，平均（7.63±1.24）×109/L。對照組年齡 43~54 歲，平均（50.96±3.75）歲；體質量指數 19~28 kg/m2，平均（24.28±2.03）kg/m2；孕次 1~6 次，平均（2.21±0.92）次；產次 1~4 次，平均（1.87±0.78）次；病程4~31 個月，平均（15.93±4.52）個月；白細胞計數（4.1~11.6）×109/L，平均（7.58±1.21）×109/L。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標準 西醫診斷標準：功能失調性子宮出血符合《婦產科學》[5]中相關診斷標準。中醫診斷標準：功能失調性子宮出血符合《中醫婦科學》[6]中相關診斷標準，屬氣虛血瘀證，主癥經血量多、色深質厚、淋漓不盡，次癥手腳冰涼、神體疲倦、面色萎黃、腹部疼痛、腹脹便溏、食欲不佳、氣短懶言，舌淡、紫，舌苔薄白，脈象細澀。納入標準：符合以上中西醫診斷標準，存在月經周期紊亂、不規則出血等癥狀；對本研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標準：經婦科檢查見子宮及附件器質性病變；合并宮頸炎、子宮內膜炎；近3 個月內接受激素類藥物治療；對試驗藥物過敏；肝、腎功能異常；合并惡性腫瘤或其他重癥疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 安宮黃體酮（國藥準字H11020895）口服，6 mg/次，1 次 /d，服藥 21 d，停藥 7 d，而后重復上述治療，連續治療3 個月。

1.3.2 觀察組 采用自擬加味生化湯+安宮黃體酮治療，安宮黃體酮用法、用量同對照組。自擬加味生化湯組方：當歸24 g，川芎12 g，紅花12 g，水蛭12 g，桃仁 10 g，郁金香 10 g，烏藥 10 g，三七粉 3 g，干姜 5 g，炙甘草 5 g，加 1 000 ml 水浸泡 30 min，武火煎煮至700 ml，而后改為文火煎煮至400~500 ml，早晚分服。連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效[7]：顯效，隨訪 6 個月患者月經周期紊亂、不規則出血等癥狀完全消失，停藥6 個月內無復發；有效，治療后患者月經周期紊亂、不規則出血等癥狀消失，但無法維持6 個月；無效，患者在治療期間不規則出血、月經周期紊亂等癥狀反復出現，且停藥后臨床癥狀未見好轉。（2）性激素水平：采集兩組治療前、治療3 個月后空腹靜脈血3 ml，離心（離心速度 3 000 r/min）10 min，置于 4℃冰箱待測，取待測血清，采用放射免疫法檢測性激素[促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）]水平。（3）子宮內膜厚度、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血紅蛋白水平：采用彩超檢測兩組治療前、治療3 個月后的子宮內膜厚度；采用凝血檢測儀測定凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間；取待測血清，采用細胞分析儀檢測兩組血紅蛋白水平。（4）不良反應發生情況：包括乳房疼痛、胃腸道反應、藥疹等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件分析數據。性激素水平、子宮內膜厚度、血紅蛋白水平等計量資料以（）表示，采用t檢驗；臨床療效、不良反應發生率等計數資料以%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療前，兩組患者LH、FSH、E2等性激素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療 3 個月后，觀察組患者 LH、FSH、E2水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前、治療3 個月后性激素水平比較（）

表2 兩組治療前、治療3 個月后性激素水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組子宮內膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較 治療前，兩組患者子宮內膜厚度、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間及血紅蛋白水平等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，與對照組相比，觀察組患者子宮內膜厚度更低，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間更短，血紅蛋白水平更高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前、治療3 個月后子宮內膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較（）

表3 兩組治療前、治療3 個月后子宮內膜厚度、凝血功能、血紅蛋白水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

血紅蛋白（g/L）治療前 治療3 個月后觀察組對照組組別 n 子宮內膜厚度（mm）治療前 治療3 個月后凝血酶原時間（s）治療前 治療3 個月后活化部分凝血活酶時間（s）治療前 治療3 個月后40 40 t P 13.16±3.04 13.27±2.93 0.165 0.870 6.32±0.92*7.25±0.98*4.376 0.000 13.04±1.16 12.98±1.07 0.240 0.811 10.32±0.98*11.45±0.92*5.317 0.000 37.28±3.10 37.52±3.26 0.337 0.737 31.09±2.54*33.21±2.83*3.526 0.001 93.75±6.82 92.64±6.18 0.763 0.448 116.93±9.46*109.83±10.28*3.214 0.002

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較（12.50%vs10.00%），差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

功能失調性子宮出血是因下丘腦-垂體-卵巢軸神經分泌調節機制失調導致的子宮異常出血[8~9]。安宮黃體酮是一種孕激素類藥物，可幫助患者快速補充孕酮，對抗子宮內膜增殖作用，到達調理月經的目的[10~11]。

功能失調性子宮出血屬中醫學“月經病、崩漏”等范疇，圍絕經期女性腎氣、沖任逐漸虛損，天癸逐漸枯竭，易出現經量異常、經期紊亂等癥狀。臨床治療應以補中益氣、化瘀散結為主要原則[10]。自擬加味生化湯方中當歸為君藥，具有調經止痛、理氣活血、行滯補血之功；川芎、紅花、水蛭、桃仁、郁金香、烏藥、三七粉為臣藥，可起到補血益氣、通經止痛、活血祛瘀的作用；干姜為佐藥，能夠通絡止痛、溫經散寒；炙甘草為使藥，具有和里緩急、益氣止痛之效，同時可調和藥性[11~12]。諸藥合用共奏補中益氣、化瘀散結之效。本研究采用自擬加味生化湯聯合安宮黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者，結果顯示，觀察組臨床療效更高。其原因可能是由于兩種藥物通過不同機制作用與圍絕經期功能失調性子宮出血患者可彌補單一用藥的不足，互為補充，從而提高臨床療效。

圍絕經期功能失調性子宮出血患者卵巢功能持續衰退，垂體促性腺激素對卵巢的作用逐漸減弱，限制卵泡正常發育，致使卵巢不能正常排卵，表現出性激素紊亂狀態[13]。本研究觀察圍絕經期功能失調性子宮出血患者性激素水平，結果顯示，治療3 個月時，觀察組LH、FSH、E2水平均低于對照組，提示聯合治療方案可調節患者性激素水平。現代藥理學研究認為，川芎具有抑制血小板聚集、預防血栓、改善微循環等作用；紅花、桃仁可降低血管阻力，改善外周微循環障礙，同時具有抗炎、鎮痛等作用；水蛭中的水蛭素能夠抗血小板聚集，防止血液凝固，加速血液循環；烏藥揮發油具有加速血液循環的作用[14~15]。全方合用可達到養血調經、逐瘀生新的作用，促使卵巢功能恢復，調節性激素水平。本研究中，與對照組相比，觀察組治療3 個月后的子宮內膜厚度更低，凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間更短，血紅蛋白水平更高，表明自擬加味生化湯聯合安宮黃體酮可降低子宮內膜厚度，改善凝血功能，提升血紅蛋白水平。其原因可能是，自擬加味生化湯方可刺激子宮興奮，增強子宮平滑肌收縮力，改善子宮內膜微循環，降低子宮內膜厚度，增強止血作用[16]。血紅蛋白是紅細胞胞漿內的一種蛋白質，是反映個體貧血程度的重要指標。自擬加味生化湯方中當歸具有改善造血功能的作用，可升高外周血紅細胞、血紅蛋白含量，達到補血、活血的作用；三七粉中的三七皂苷能夠止血活血，促進抗凝，進而調節患者血紅蛋白水平[17~18]。此外，本研究結果還顯示，兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異，表明自擬加味生化湯與安宮黃體酮聯合治療圍絕經期功能失調性子宮出血不會增加不良反應，具有良好安全性。

綜上所述，自擬加味生化湯聯合安宮黃體酮治療圍絕經期功能失調性子宮出血患者可調節性激素水平，降低子宮內膜厚度，改善凝血功能，提升血紅蛋白水平，提高臨床療效，具有良好安全性。