阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染分析*

羅青林 王芳

（鄭州大學附屬兒童醫院 河南鄭州 450000）

在小兒肺炎中，肺炎支原體感染最為常見且最易感染。感染肺炎支原體后，經潛伏期后患兒表現出精神差、食欲差，明顯訴諸不清的咽喉疼痛、頭部眩暈疼痛、怕冷怕熱、渾身無力甚至出現惡心嘔吐等[1]，疾病長時間累治不愈可能會留下后遺癥[2]。肺炎支原體是病原微生物，無細胞壁，各種作用于細胞壁的藥物效果不理想[3]。阿奇霉素作為常見的大環內酯類抗生素，對多種致病菌都有著明顯的抑制作用。本研究探討阿奇霉素治療小兒肺炎支原體感染的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入醫院2019 年6 月至2020 年6 月收治的小兒肺炎支原體感染患兒150 例，男女比例 83∶67；年齡 2~12 歲，平均（6.7±3.5）歲；病程4~10 d，平均（6.2±2.7）d。按照疾病嚴重程度將患兒分為輕度感染、中度感染、重度感染三組，其中輕度感染67 例，中度感染43 例，重度感染40 例。納入標準：（1）符合《褚福棠實用兒科學》[4]中小兒肺炎支原體感染診斷標準；（2）臨床病菌學、影像學檢查確診；（3）家長對研究內容知情并簽署知情同意書。排除標準：（1）醫院獲得性肺炎；（2）混合型肺炎；（3）藥物過敏。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[2020 醫院倫審（00060012）號]。

1.2 治療方法 三組患兒均采用阿奇霉素治療。注射用阿奇霉素（國藥準字H20064771）靜脈滴注，10 mg/kg，1 次/d，連用3 d。隨后將注射用阿奇霉素改為口服阿奇霉素。阿奇霉素干混懸劑（國藥準字H10960112）10 mg/kg 口服，1 次 /d，口服 3 d，停 4 d，連服3 周至4 周。由于患兒交流與配合能力較差，為避免家屬期望過高等原因所導致的醫患糾紛，用藥前及用藥過程中均應向患兒家屬實施健康宣教，告知藥物用法用量、禁忌證、不良反應情況，提高家屬監督管理能力，給予用藥必要管理，確保用藥有效安全，出現不良反應，立即告知主治醫師進行處理，嚴重不良反應者執行樣本脫落。

1.3 觀察指標 （1）炎癥水平：采用酶聯免疫法檢測白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、白細胞介素 -1（IL-1）、C 反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。（2）咳嗽時間、咳嗽次數。（3）嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）、嗜酸性粒細胞總數（EOS）水平。（4）用藥不良反應：包括胃腸道反應、頭暈、呼吸衰竭、肝毒性反應、耳鳴等。

1.4 統計學方法 數據采用SPSS23.0 軟件分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清致炎因子水平對比 三組治療后血清致炎因子水平較治療前降低，且輕、中度組低于重度組，輕度組 IL-6、IL-1、IL-8 水平低于中度組（P＜0.05）。見表 1。

表1 三組血清致炎因子水平對比（）

表1 三組血清致炎因子水平對比（）

組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后IL-1（pg/ml）治療前 治療后IL-8（pg/ml）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 3.5±1.5 3.6±1.7 3.7±1.8 1.6±0.2 1.7±0.4 2.2±0.7 69.8±10.8 70.8±11.2 71.5±12.8 49.8±4.0 51.6±5.9 60.7±8.2 18.7±3.2 18.9±3.8 19.4±3.7 5.1±1.2 5.7±1.8 10.5±2.4 19.7±5.4 20.5±5.6 21.2±5.8 12.1±2.4 13.1±3.5 15.2±3.0 99.5±12.3 99.9±12.7 100.5±14.5 45.1±4.6 52.7±5.5 70.2±6.8

2.2 三組咳嗽次數、咳嗽時間比較 三組治療后咳嗽次數、咳嗽時間較治療前減少，且輕、中度組咳嗽次數少于重度組，輕度組咳嗽時間短于中度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組咳嗽次數、咳嗽時間比較（）

表2 三組咳嗽次數、咳嗽時間比較（）

組別 n 咳嗽次數（次/d）治療前 治療后咳嗽時間（min/d）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 76.7±22.7 77.8±21.8 81.0±25.9 22.4±6.5 24.8±6.9 39.9±10.2 102.5±44.2 104.8±48.0 117.8±50.4 18.2±5.2 27.2±6.7 50.7±20.2

2.3 三組ECP、EOS 水平比較 三組治療后ECP、EOS 水平較治療前顯著降低，且輕、中度組低于重度組，輕度組EOS 水平低于中度組（P＜0.05）。見表3。

表3 三組 ECP、EOS 水平比較（）

表3 三組 ECP、EOS 水平比較（）

組別 n ECP（ng/L）治療前 治療后EOS（×109/L）治療前 治療后輕度中度重度67 43 40 62.2±9.4 63.7±10.2 65.9±11.2 45.2±4.2 46.2±5.0 53.2±5.1 1.7±0.3 2.0±0.5 2.2±0.7 1.0±0.1 1.2±0.3 1.5±0.3

3 討論

相較于成人，小兒免疫系統尚未發育成熟，對于外來致病菌的抵抗力往往更低，因此在日常生活中，環境病菌含量高，小兒保溫措施不到位等都可能導致病菌感染，從而出現各種疾病。在呼吸系統感染中，支原體肺炎占獲得性肺炎的三成以上[5]。一般來說，在支原體感染發生后，患者自感癥狀十分明顯，臨床檢查一般不會發現明顯的異常，患者會出現鼻塞、流鼻涕，咽喉可見中度充血。患兒缺乏表達能力，同時身體素質相對較差，更會出現耳鼓膜充血、頸淋巴結腫大，更有10%左右的患兒可出現少量胸腔積液。患兒患病后除呼吸系統有疾病表現外，隨著疾病惡化，還會出現多系統、多器官的損害，可出現腹瀉嘔吐，水皰疹、斑丘疹、結節性紅斑，溶血性貧血，腦膜炎、小腦損傷、神經根炎等。小兒支原體肺炎感染后，病情持續惡化，支原體水平上升，激活身體免疫反應，血液中的致炎因子水平顯著上升，患兒隨之會出現異常的炎癥反應[6~7]。加之患兒對病原體抵抗性差，不及時治療可能導致呼吸系統功能不可逆轉性損害，更可能威脅生命安全。

當前對于小兒肺炎主要采用抗菌藥物治療，最常見針對細胞壁作用的藥物，以青霉素類、頭孢菌素類藥物為主，這些藥物通過抑制酶的合成和激活破壞細菌細胞壁，從而使細菌喪失活力，最終達到細胞溶解治療效果。而肺炎支原體是病原微生物，雖然含有RNA 和DNA，但是沒有細胞壁，是一種直接致病微生物，患兒在感染肺炎支原體后，在相應抗體作用下會形成免疫復合物，導致靶器官發生病變，青霉素類、頭孢菌素類等直接作用于細胞壁的藥物治療效果并不理想。

小兒肺炎支原體感染藥物治療以改善患兒呼吸功能、降低身體炎癥為目的。肺炎支原體是病原微生物，基于肺炎支原體的特點，目前大環內酯類、四環素類、氨基糖苷類等抗生素療效最為確切。阿奇霉素是當前臨床應用較為廣泛的大環內酯類抗生素藥品，在小兒肺炎臨床治療中獲得了肯定的療效，阿奇霉素治療的機制是在進入患兒身體后，抑制致炎因子的產生通路，競爭性參與到支原體50s 核糖亞單位結合中，有效阻滯支原體蛋白質合成過程[8~9]。實驗室體外實驗證實，阿奇霉素同樣具有廣譜抗菌的作用，對臨床中常見的多種致病菌包括金黃色葡萄糖球菌、釀膿鏈球菌等均具有顯著的抑制作用，同時阿奇霉素具有極高的生物利用度，適用于小兒以及成人支原體感染的治療。藥物無須過量使用便能達到血藥濃度標準，有效規避了過量使用所導致的副作用發生率提高[10]。在藥代動力學分析中，阿奇霉素相較于其他藥物有著更高的生物利用度，超過了35%。患兒在用藥之后，3 h 內可達到峰值，能夠快速生效，較高的生物利用度也能夠有效避免患兒神經及其他各項系統正常功能受到影響。藥物生效后，因其半衰期短，又能很快地排出體內，有效避免了遠期影響[11~13]。

肺炎支原體是人類支原體肺炎的病源，可經飛沫傳播。肺炎支原體潛伏期2~3 周，且以幼兒和青少年為主要傳播對象。支原體感染的療程因病變部位而異，輕癥上呼吸道部位感染通常為10~14 d[14]。須注意的是：部分患兒在治療后支原體仍可持續存在于呼吸道分泌物中，達數月之久，造成復發及播散。針對支原體的治療，新一代大環內酯類藥物例如阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等都能夠取得良好的治療效果。本研究中，將肺炎支原體患兒按照不同病情程度進行分組，均給予阿奇霉素治療，三組患兒相較于用藥前炎癥水平指標顯著改善，每日咳嗽時間與咳嗽次數顯著減少，血清ECP 水平與EOS 水平顯著改善（P＜0.05），其中藥物對于輕度、中度感染的患兒治療效果尤為明顯。針對重度感染患兒，考慮常規治療方案下的藥效濃度、作用機制等存在一定的限制，無法實現良好的治療效果。在實際治療過程當中，根據患兒的用藥不良反應情況，應考慮適量增加藥物用量，或采取二聯、三聯用藥治療，也可考慮阿奇霉素靜脈給藥治療時間提前，快速科學地改善患兒癥狀[15]。

綜上所述，不同程度的小兒肺炎支原體感染采用阿奇霉素治療均能取得一定的效果。在常規用藥方案下輕度感染及中度感染治療效果尤為明顯，但對于重度感染患兒治療效果不及輕度及中度感染患兒。在臨床中，應根據患兒癥狀合理增加劑量或采取聯合用藥治療方案以提高重癥肺炎支原體患兒的治療效果。