脾氨肽口服凍干粉、天灸聯合小兒健脾補肺膏治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證臨床觀察※

莫 珊 姜美琳 董文迪 蔡靖宜 潘靖波 鄔素珍

(1.佛山復星禪誠醫院中醫科，廣東 佛山 528000；2.廣州中醫藥大學佛山臨床醫學院2021級碩士研究生，廣東 佛山 528000；3.佛山復星禪誠醫院中醫婦科，廣東 佛山 528000)

反復呼吸道感染是臨床兒科常見病，有研究表明，我國兒科門診約30%為反復呼吸道感染[1]。此病若得不到良好控制，反復發作可引發哮喘、心肌炎等，嚴重威脅兒童身心健康及其生長發育[2]。因此，如何有效治療此病患兒以減少疾病發作、促進患兒預后改善，已成為臨床研究的重點。目前，西醫常規治療小兒反復呼吸道感染以抗感染、增強機體免疫力為主，可促進病情好轉，提高患兒生活質量，但多數治療并不十分徹底，仍易復發。近年來，隨著中醫研究的不斷深入，中醫療法已在臨床中得到廣泛應用，并獲得良好療效。中醫學認為，小兒反復呼吸道感染與肺脾失調密切相關，其中肺脾氣虛證在臨床中較為常見，治宜補肺健脾[3]。天灸是中醫特色外治療法之一，是指借助特定藥物對特定穴位的刺激而激發經絡，通調氣血以達到防治疾病目的。有研究報道，對小兒反復呼吸道感染采用天灸療法結合中藥治療，可減少呼吸道感染發作次數[4]。小兒健脾補肺膏由太子參、淮山藥、白術等中藥煎制加工而成，具有健脾補肺、益氣固表功效。相關研究表明，采用健脾補肺的方法治療小兒肺脾兩虛型慢性咳嗽，可促進病癥減輕[5]；亦有研究指出，采用自擬健脾補肺湯聯合推拿治療反復呼吸道感染患兒，防治效果明顯[6]。2019年5月至2021年5月，我們應用脾氨肽口服凍干粉、天灸聯合小兒健脾補肺膏治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證46例，并與脾氨肽口服凍干粉治療45例、天灸治療45例、小兒健脾補肺膏治療45例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 參照《小兒內科學》[7]中小兒反復呼吸道感染的診斷標準。中醫辨證為肺脾氣虛證[8]，主癥：反復咳喘，遷延難愈，愈后又作，自汗，食欲不振；次癥：面黃少華，氣短，少氣懶言，動則汗出，便溏，食后腹脹，形體消瘦，四肢倦怠；舌脈：舌淡紅或胖嫩，苔薄白，脈細無力或緩無力，指紋淡。

1.1.2 納入標準 年齡<14歲；處于非急性感染期；病程≥1年；家屬均知情同意，依從性良好，愿意配合研究工作；本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過(審批號：IRB-ATT-001-27)。

1.1.3 排除標準 原發性或繼發性免疫缺陷病；先天性心臟病、呼吸道畸形或纖毛不動綜合征；心、肝、腎等嚴重功能障礙者；造血系統疾病者；近1年內使用過免疫調節劑者；皮膚感染、缺損或有皮膚過敏史；藥物敏感者；嚴重營養不良或惡性腫瘤者。

1.2 一般資料 全部181例均為佛山復星禪誠醫院中醫科住院患兒，按照隨機數字表法分為4組。對照組45例，男22例，女23例；年齡2～13歲，平均(6.57±1.24)歲；病程1～5年，平均(2.46±0.37)年；反復上呼吸道感染30例，反復下呼吸道感染15例；每年感染次數5～12次，平均(8.65±1.34)次。天灸組45例，男20例，女25例；年齡2～12歲，平均(6.13±1.16)歲；病程1～4年，平均(2.32±0.42)年；反復上呼吸道感染28例，反復下呼吸道感染17例；每年感染次數5～14次，平均(8.79±1.46)次。小兒健脾補肺膏組45例，男21例，女24例；年齡3～11歲，平均(6.38±1.21)歲；病程1～5年，平均(2.42±0.47)年；反復上呼吸道感染26例，反復下呼吸道感染19例；每年感染次數6～13次，平均(8.92±1.53)次。聯合組46例，男22例，女24例；年齡2～12歲，平均(6.49±1.23)歲；病程1～4年，平均(2.38±0.45)年；反復上呼吸道感染29例，反復下呼吸道感染17例；每年感染次數5～13次，平均(8.86±1.42)次。4組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予脾氨肽口服凍干粉(大連百利天華制藥有限公司，國藥準字H20055105)2 mg，每日1次口服，連續服用2個月。

1.3.2 天灸組 予天灸治療。敷貼藥膏藥物組成：艾葉、芥子、附子、干姜、姜半夏、肉桂、吳茱萸(雙側)。制備方法：將方中的艾葉、姜半夏、附子放進鍋中，加藥物質量2倍的清水浸泡30 min，煮沸40 min后，去渣取汁；藥渣繼續加水適量煎煮30 min，取汁后與第1次煎藥汁合并，濃縮至半流體狀態。方中干姜、芥子、肉桂、吳茱萸四藥打粉后混入半流體狀態的藥汁中，攪拌均勻后分裝即得。穴位：定喘(雙側)、脾俞(雙側)、肺俞(雙側)、膻中、天突、關元、足三里(雙側)，將藥膏貼敷于所選穴位，輕輕按壓固定，每次時間1～2 h，以皮膚腠理厚薄而定，于當年農歷三伏天敷貼，頭伏、中伏、末伏各1次，每次相隔10 d，共3次，30 d即完成治療。

1.3.3 小兒健脾補肺膏組 予小兒健脾補肺膏治療。藥物組成：太子參、淮山藥、白術、蓮子、砂仁、炒白扁豆、桔梗、茯苓、萊菔子、雞內金、芒果核、山楂、薏苡仁、谷芽、麥芽、連翹、陳皮、浮小麥、炙甘草。將以上藥物在指定浸泡時間、煎煮加水量、煮沸時間及煎煮次數的條件下，使用我院自主研發并獲“國家實用新型專利”的“中藥膏方提取濃縮制備系統”，分別制作成膏方(專利號：ZL 2019 1 1233278.2)，0～4 ℃冷藏儲存。用法用量：2～4歲患兒，每日2次，每次2.5 mL；5～8歲患兒，每日2次，每次5 mL；9～13歲患兒，每日2次，每次7.5 mL。口服治療2個月。

1.3.4 聯合組 予脾氨肽口服凍干粉、天灸聯合小兒健脾補肺膏治療，方法同對照組+天灸組+小兒健脾補肺膏組，療程2個月。

1.4 觀察指標及方法 ①比較4組治療前后中醫癥狀評分變化，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]對患者進行評估，依據嚴重程度，其中主癥采用0、2、4、6分記分，次癥采用0、1、2、3分記分，舌脈按0、1、2分記分。②治療前后采集患者肘靜脈血4 mL，離心并分離血清，采用免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM水平，用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。③觀察4組不良事件發生情況：瘙癢、灼傷、胃腸道不適等。

1.5 療效標準 臨床痊愈：治療后1年內，患兒呼吸道感染次數、病情與同齡正常兒童標準相符；顯效：治療后1年內，患兒上呼吸道感染次數減少>2/3，發病時病程縮短；有效：治療后1年內，患兒上呼吸道感染次數減少1/3～2/3，發病時病程縮短；無效：治療后1年內，患兒呼吸道感染次數減少<1/3，發病時病程無明顯改善。總有效率=(臨床痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%[9]。

1.6 中醫療效標準 治愈：中醫癥狀評分減少≥90%；顯效：中醫癥狀評分減少≥60%但<90%；有效：中醫癥狀評分減少≥30%但<60%；無效：中醫癥狀評分減少<30%[10]。總有效率=(治愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結果

2.1 4組病例脫落情況 治療過程中，對照組1例、天灸組1例、聯合組1例中途退出，余下患兒均完成整個試驗。

2.2 4組療效比較 對照組總有效率63.64%(28/44)，天灸組總有效率75.00%(33/44)，小兒健脾補肺膏組總有效率75.56%(34/45)，聯合組總有效率93.33%(42/45)，聯合組療效優于對照組、天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)；對照組、天灸組、小兒健脾補肺膏組總有效率比較差異均無統計學意義(P>0.05),3組療效相當。見表1。

表1 4組療效比較 例(%)

2.3 4組中醫療效比較 對照組總有效率68.18%(30/44)，天灸組總有效率79.55%(35/44)，小兒健脾補肺膏組總有效率80.00%(36/45)，聯合組總有效率95.56%(43/45)，聯合組中醫療效優于對照組、天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)；對照組、天灸組、小兒健脾補肺膏組總有效率比較差異均無統計學意義(P>0.05),3組中醫療效相當。見表2。

表2 4組中醫療效比較 例(%)

2.4 4組治療前后中醫癥狀評分比較 4組治療后中醫癥狀評分均較本組治療前降低(P<0.05)，治療后天灸組、小兒健脾補肺膏組、聯合組中醫癥狀評分均低于對照組(P<0.05)，治療后聯合組中醫癥狀評分低于天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)，治療后天灸組中醫癥狀評分與小兒健脾補肺膏組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 4組治療前后中醫癥狀評分比較 分，

2.5 4組治療前后免疫功能指標比較 4組治療后血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前(P<0.05)，CD8+水平均低于本組治療前(P<0.05)；治療后天灸組、小兒健脾補肺膏組、聯合組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)；治療后聯合組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)，CD8+水平低于天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)；治療后天灸組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與小兒健脾補肺膏組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4、5。

表4 4組治療前后IgG、IgA、IgM比較

表5 4組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較

2.6 4組不良反應發生情況 對照組44例，無不良反應發生；天灸組44例，皮膚瘙癢發生率4.55%(2/44)；小兒健脾補肺膏組45例，胃腸道不適發生率2.22%(1/45)；聯合組45例，皮膚瘙癢1例，胃腸道不適2例，發生率6.67%(3/45)。4組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，以上不良反應均自行緩解。

3 討論

反復呼吸道感染在6個月～6歲兒童高發，病因復雜，可能與免疫缺陷、先天畸形、營養不良及環境污染等因素有關[11]。因該病反復發作，遷延難愈，治療較為棘手。現階段，臨床上多以抗感染、提高免疫力為主，其中人工免疫調節劑匹多莫德是公認的治療此病患兒的常用藥物，可通過調節免疫反應而發揮抗菌、抗病毒感染的作用，在促進癥狀減輕、控制病情方面具有積極效果，但長期反復應用可降低藥物作用等，臨床療效差強人意[12-13]。因此，如何提高小兒反復呼吸道感染的治療效果仍是當前亟需解決的臨床問題之一。對照組用藥脾氨肽口服凍干粉可改善機體免疫球蛋白水平，促進細胞免疫功能改善，改善機體免疫功能，有利于患兒病情好轉。

近年來，中醫辨證論治與整體觀念已在疾病的治療中顯示出獨特優勢。小兒反復呼吸道感染在中醫學屬“久咳”“體虛感冒”等范疇，認為其多由正氣不足、營衛失和而致，屬本虛標實之證[14]。小兒具有“肺常不足”“脾常不足”的特點。小兒肺臟嬌嫩，行氣未充，先天稟賦不足，肺氣虛弱，則可導致衛外不固，易為外邪所侵；脾為后天之本，脾氣虧虛，則水谷精微運化不足，后天失養，易感外邪；脾為肺之母，脾氣不足亦可累及肺氣，肺脾氣虛，則病情遷延。此外，邪氣侵犯機體后，損耗正氣，反復發作可致正氣屢傷，致使肺脾氣虛，則易復感。肺脾氣虛證是臨床小兒反復呼吸道感染常見證型之一，補益脾肺是其主要治療原則。天灸通過將調配的藥物貼敷于特定穴位，可對穴位起到持續刺激的作用，從而通經入絡而達到調節臟腑功能的目的[15]。本研究所用天灸藥方中肉桂補火助陽，活血通經，散寒止痛，芥子通絡止痛，溫經散寒[16]。貼敷穴位定喘宣通理肺平喘，脾俞健脾和胃，肺俞為治療肺臟疾病之要穴，膻中理氣活血寬胸，天突與定喘、膻中相配治咳嗽，關元培補元氣，足三里補中益氣，調理脾胃[17]。將艾葉、附子、干姜、姜半夏、吳茱萸通經走竄、溫陽藥物制成膏藥貼敷于對應穴位上，通過對穴位的刺激及藥物滲入、吸收，調節肺脾功能及機體陰陽平衡，達到扶正固本功效。此外，本研究所用小兒健脾補肺膏中太子參益氣固表斂汗，健脾益氣，為君藥；白術燥濕健脾，固表止汗，陳皮理氣健脾，茯苓健脾滲濕利水，薏苡仁健脾理氣，清熱排膿，萊菔子消食化痰，共為臣藥；白扁豆益氣健脾，山藥補中益氣，蓮子、麥芽健脾開胃，共為使藥；浮小麥、連翹、山楂、雞內金消食導滯，調和營衛，炙甘草補脾和胃益氣，為佐使藥；諸藥配伍應用，共奏補益肺脾、扶正固表、除濕化痰功效。現代藥理研究表明，太子參具有抗疲勞、增強機體免疫力的作用，可促進淋巴細胞增殖[18]；白術具有抗炎、提高機體免疫力的作用[19]；山藥具有消炎、抑菌、調節免疫功能的作用[20]；陳皮具有增加巨噬細胞吞噬、抗炎、改善機體免疫力的作用[21]。

現代醫學認為，反復呼吸道感染發病與多種綜合因素相關。近年來，許多學者認為，機體免疫功能低下是小兒反復呼吸道感染的重要原因。國外研究表明，相當比例的復發感染的兒童伴有體液免疫系統缺陷[22]。反復呼吸道感染患兒體液及細胞免疫低下，主要表現為IgA、IgG、IgM、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低[23]，尤其是IgG亞類缺陷[24-25]。T淋巴細胞的降低提示細胞免疫的功能降低，而外周血中IgG、IgA、IgM含量可反映機體體液免疫的狀況[26]。本研究結果發現，4組治療后血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前(P<0.05)，CD8+水平均低于本組治療前(P<0.05)；治療后天灸組、小兒健脾補肺膏組、聯合組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組(P<0.05)，CD8+水平低于對照組(P<0.05)；治療后聯合組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)，CD8+水平低于天灸組、小兒健脾補肺膏組(P<0.05)；治療后天灸組血清IgG、IgA、IgM水平及CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與小兒健脾補肺膏組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。提示在常規治療基礎上，對小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證采用天灸聯合小兒健脾補肺膏治療，可促進病癥減輕，提高患兒機體免疫力，提高治療效果。

本研究結果還發現，4組不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)，以上不良反應均自行緩解，表明脾氨肽口服凍干粉、天灸聯合小兒健脾補肺膏治療具有較好的安全性。

綜上所述，脾氨肽口服凍干粉、天灸聯合小兒健脾補肺膏治療小兒反復呼吸道感染肺脾氣虛證，可減輕臨床癥狀，改善機體免疫功能，提高臨床療效，值得臨床推廣應用。