經顱超聲檢查黑質強回聲診斷帕金森病的臨床價值

黃 夢，延艷娜，張 慧，馮衛星，姚秀芬，肖迎聰

帕金森病(Parkinson disease，PD)是臨床常見的神經系統變性疾病，發病率僅次于阿爾茨海默病，全世界每年發病人數為1/1 000人～20/1 000人，占全世界總人口的0.3%[1-3]。流行病學調查顯示，65歲以上人群中帕金森病發病率為1%～2%[4]。以帕金森病為代表的老年病發病率逐漸增高，嚴重影響我國人口健康水平和生活質量[5]。黑質強回聲與帕金森病之間的關聯是在1995年首次由Becker等[6]提出后逐步被探索及認識，2013年歐洲神經科學聯盟(EFNS)帕金森病診斷指南已將經顱超聲(transcranial sonography，TCS)作為帕金森病診斷及鑒別診斷的A級推薦證據[7]，我國2016年最新出版的《帕金森病診斷標準(2016版)》[8]中已將黑質超聲作為診斷帕金森病的重要輔助檢測手段。本研究旨在探討TCS對帕金森病病人黑質強回聲的篩查，分析年齡、性別、病程及Hoehn-Yahr(H-Y)分級與帕金森病病人黑質強回聲的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年1月—2020年2月在我院腦病科確診為帕金森病的病人152 例作為帕金森病組。另選取年齡及性別比例相近的、因體檢來我院超聲科檢查且病史中無可能影響吞咽功能相關疾病的健康者190名作為正常對照組。本研究經過醫院倫理委員會審批且獲得所有受檢者的知情同意。

1.2 納入與排除標準 納入標準：在我院腦病科確診為帕金森病，診斷標準參照英國帕金森病協會腦庫標準[9]。排除標準：頭頸部受過嚴重外傷或接受過放射療法；既往有腦血管病或主要血管病變或其他神經退行性疾病者。

1.3 檢查方法 采用GELOGICE9彩色多普勒超聲診斷儀，探頭為M5S，探頭頻率為1～5 MHz，動態范圍為45～55 dB，深度為14～16 cm。根據需要適當調整圖像亮度和時間增益補償。在TCS中，定位標準是呈蝴蝶形狀低回聲的中腦。

1.4 評估標準 根據黑質回聲強度分為5級(見圖1)。Ⅰ級為黑質的回聲強度與腦干相同；Ⅱ級為黑質區有清晰可見的點狀、線狀回聲但強度僅稍高于腦干；Ⅲ級為斑片狀中等回聲強度，但低于周圍腦池；Ⅳ級為和周圍腦池有相同的回聲強度；Ⅴ級為回聲強度高于周圍腦池[10]。黑質回聲強度Ⅰ級、Ⅱ級視為正常，≥Ⅲ級需測量斑片狀強回聲面積，將強回聲面積≥0.20 cm2或雙側黑質強回聲面積總面積/中腦總面積(S/M)≥7%作為TCS(+)組，否則為TCS(-)組。

圖1 黑質回聲強度分級

1.5 數據采集、分析 全部病人均由同一名腦病科醫師進行H-Y分級判定，由同一名超聲診斷科醫師完成經顱黑質超聲檢查，兩名超聲診斷醫師在工作站上共同對中腦黑質的回聲進行評估。

2 結 果

2.1 兩組經顱黑質超聲檢查結果比較 TCS對帕金森病組及正常對照組的黑質區強回聲的檢出率分別為81.58%(124/152)、8.95%(17/190)。經顱超聲對帕金森病病人黑質區強回聲檢出的靈敏度為81.58%(124/152)，特異度為91.05%(173/190)。詳見表1。

表1 兩組經顱黑質超聲檢查結果比較 單位：例(%)

2.2 帕金森病組一般資料比較 帕金森病組中，TCS(+)組與TCS(-)組年齡、病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；性別、H-Y分級比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 TCS(+)組與TCS(-)組一般資料比較

2.3 正常對照組一般資料比較 正常對照組中，TCS(+)組17名，其中，男12名，女5名，年齡73(30，88)歲；TCS(-)組173名，其中，男109名，女64名，年齡70(51，79)歲。TCS(+)組與TCS(-)組年齡、性別比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.4 帕金森病病人年齡、性別、病程、H-Y分級與黑質強回聲面積的相關性 采用線性回歸分析，帕金森病病人年齡、性別、病程長短及H-Y分級與帕金森病黑質強回聲面積無關(P>0.05)。詳見表3。

表3 年齡、性別、病程、H-Y分級與黑質強回聲面積的關系

3 討 論

本研究中，經顱超聲對帕金森病組及正常對照組黑質區強回聲檢出率分別為81.58%、8.95%，帕金森病組檢出率明顯高于正常對照組，帕金森病組及正常對照組經顱超聲黑質強回聲檢出率與國內學者研究中的檢出率相近[11]，而與國外數據90%甚至以上的黑質強回聲陽性率相比仍有一定的差距[12-14]，可能的原因有：種族的差異造成顳窗的透聲條件差，在老年女性中尤為明顯；TCS檢查受檢查儀器及檢查者的客觀條件及主觀因素的影響。然而，即使有8.95%的正常人存在黑質強回聲，但帕金森病病人的黑質強回聲陽性率明顯高于正常人，所以經顱超聲黑質強回聲的篩查可以作為帕金森病病人早期診斷的輔助手段。另外，Berg等[15]對健康人群黑質強回聲陽性者進行檢查與隨訪，發現健康人群中黑質強回聲陽性者患帕金森病的風險是黑質回聲正常者的20倍，提示黑質回聲增強可能是帕金森病易感性的一個生物學標志物，TCS可以作為帕金森病診斷的一項有效輔助檢查，用以發現早期病人并對健康人群予以篩查、預測危險人群。

本研究結果顯示，152例帕金森病病人中，TCS(+)組與TCS(-)組年齡、病程比較，差異無統計學意義(P>0.05)，且與黑質強回聲面積無明顯相關性。帕金森病組中男性病人的黑質強回聲發生比例(92.31%，96/104)高于女性病人(58.33%，28/48)，差異有統計學意義(P<0.05)，這與 Schweitzer等[16-17]關于性別的研究結果一致。關于性別的差異說法不一，本研究對性別與黑質強回聲面積之間的關系進行了分析，結果顯示無明顯相關性，這可能與病例中男女比例懸殊有關，在今后的研究中，應納入更多的女性病人進行分析。

本研究對H-Y分級與黑質強回聲之間的關系進行了分析，結果顯示H-Y分級與黑質強回聲陽性率相關，但與黑質強回聲面積無明顯相關性，這與國內外相關研究結果一致[18-19]。

本研究中，TCS檢查對帕金森病的靈敏度為81.58%，特異度為91.05%。TCS作為一種早期診斷帕金森病的檢查手段，其靈敏度及特異度均較高。TCS的可行性雖然受病人骨窗等客觀因素及操作者水平等主觀因素的影響，但具有無創、無輻射、實時顯像、檢查時間短、經濟便捷、重復性強、病人依從性好等優點，是一項值得推廣應用的輔助檢查工具。但由于本研究樣本量小，具有一定的局限性，病例數少且男女比例不均，尚需擴大樣本量來進一步深入分析帕金森病的早期診斷及鑒別診斷要點。