甘氨酸茶堿鈉緩釋片治療支氣管哮喘的效果

趙 海 趙 娟

國藥同煤總醫院呼吸與危重癥醫學科，山西大同 037004

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統疾病，可發生于任何年齡段，病因包括遺傳、過敏、接觸變應原等，具有反復發作、病程長且遷延難愈等特點，給患者身心健康帶來沉重負擔[1-2]。由于哮喘不能根治，藥物還是最常用的治療手段，目前臨床常用藥物包括激素、β2 激動劑、白三烯調節劑、茶堿類藥物等[3-5]。其中，茶堿類藥物可以舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣狀態，改善氣道氣流受限引起的多種臨床癥狀[6-7]，且較口服制劑患者順應性較好[8]。甘氨酸茶堿是茶堿的改構化合物，藥效作用更為突出，臨床已有用于慢性阻塞性肺疾病、咳嗽變異性哮喘等呼吸系統疾病的報道，但用于支氣管哮喘及相關機制研究少見。基于此，本研究在常規方案的基礎上聯合甘氨酸茶堿鈉緩釋片治療支氣管哮喘，觀察其療程并探討可能的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年11 月至2020 年9 月國藥同煤總醫院收治的105 例哮喘患者，均符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制訂的《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》[9]中有關診斷標準。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意。按隨機數字表法將患者分為對照組52 例和觀察組53 例。其中，對照組男30 例，女22 例；平均年齡（42.8±5.0）歲；平均病程（3.6±0.9）年；病情：輕度8 例，中度34 例，重度10 例。觀察組男28 例，女25 例；平均年齡（43.5±4.6）歲；平均病程（3.8±0.7）年；病情：輕度5 例，中度35 例，重度13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：性別不限，年齡18～80 歲；對研究知情同意；按醫囑用藥并接受相關檢查。排除標準：合并肺結核、支氣管擴張癥、腦卒中、惡性腫瘤、精神異常等；心、肝、腎等臟器功能嚴重障礙；哺乳期或妊娠期；過敏體質。

1.3 治療方法

囑患者戒煙、均衡飲食營養、呼吸訓練，兩組均接受沙美特羅替卡松氣霧劑舒張氣道，重癥患者予頭孢類藥物抗感染、氨溴索祛痰并吸氧支持治療，觀察組在上述治療基礎上口服甘氨酸茶堿鈉緩釋片[生產廠家：江蘇平光制藥（焦作）有限公司，規格：0.3 g，生產批號：180412]，1 片/次，3 次/d。3 個月為一療程。

1.4 檢測指標

①記錄主要臨床癥狀（咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音）消失時間。②肺功能：采用MasterScreen pneumo 型肺功能儀（德國耶格公司）檢測第1 秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例（FEV1/FVC）、呼氣峰流速（peak expiratory flow，PEF）。③氧化應激指標的檢測：治療前后抽取靜脈血檢測血漿中丙二醛（malondialdehyde，MDA）（批號：20180112）、過氧化脂質（lipid peroxide，LPO）（批號：20180319）、還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）（批號：20170812）含量及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）（批號：20170812）活性。試劑盒購自南京建成生物工程研究所。④不良反應：記錄用藥過程中的不良反應。

1.5 療效評價

顯效：治療后患者臨床癥狀基本消失，FEV1較治療前提高＞35%；有效：治療后臨床癥狀明顯改善，FEV1較治療前提高25%～35%；無效：未達上述標準者[10]。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.6 統計學方法

應用SPSS 24.0 軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用例數表示，組間比較采用χ2檢驗。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效及不良反應比較

因聯系方式變動等原因，對照組有1 例、觀察組有2 例患者脫落，即各組均有51 例患者完成3 個月的治療。兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。治療過程中兩組均無明顯不良反應。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（）

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較（）

2.3 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組肺功能指標比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC、PEF 較治療前升高（P ＜0.05）；且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（）

表3 兩組治療前后肺功能比較（）

注 FEV1：第1 秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1 秒用力呼氣量占所有呼氣量的比例；PEF：呼氣峰流速

2.4 兩組治療前后氧化應激指標比較

治療前，兩組各氧化應激指標比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組MDA、LPO 含量較治療前均降低，GSH 含量及SOD 活性較治療前升高（P ＜0.05）；且觀察組MDA、LPO 含量低于對照組，SOD活性高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；兩組GSH 比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較（）

表4 兩組治療前后氧化應激指標比較（）

注 MDA：丙二醛；LPO：過氧化脂質；GSH：還原型谷胱甘肽；SOD：過氧化物歧化酶

3 討論

支氣管哮喘是一種多種細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，其發病機制尚未完全闡明，免疫-炎癥反應、神經機制、氣道高反應、氧化應激等均參與其中[11-14]。哮喘患者因氧利用度下降，易產生大量活性氧，活性氧一方面破壞蛋白質結構，損傷組織細胞，引起氣道高反應性；另一方面通過膜脂質過氧化降低細胞膜流動性，導致膜受體功能障礙，參與并加重哮喘的進展[15-17]。機體常見的氧化應激指標包括非酶系統的MDA、LPO、GSH 和酶系統的SOD 等，MDA為脂質過氧化的降解產物，LPO 是氧自由基與多聚不飽和脂肪酸的反應產物，均可間接反映自由基水平；GSH 通過提供游離的巰基基團而保持細胞內氧化還原的正常比例，SOD 可清除超氧陰離子，二者具有抗氧化功能[18-20]。

眾所周知，茶堿吸收、代謝受各種因素影響使其個體差異較大，且治療窗較窄，服用后易出現不良反應；甘氨酸茶堿鈉片為茶堿鈉與甘氨酸的平衡混合物，保留了茶堿舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣等藥效，且體內吸收改善，胃腸道刺激減輕。制成緩釋片后藥物釋放恒定，血藥濃度波動小，不良反應少。本研究發現，在常規治療基礎上加用甘氨酸茶堿鈉緩釋片口服，咳嗽、喘憋、肺部濕啰音、肺部哮鳴音消失時間明顯縮短；FEV1、FEV1/FVC、PEF 明顯升高，提示聯合治療能進一步提高患者臨床治療效果，改善肺功能，加快癥狀的緩解及消失。推測上述作用與甘氨酸茶堿鈉舒張支氣管平滑肌、改善氣道氣流受限有關[21-22]。與對照組比較，觀察組血漿中MDA、LPO 含量較低，SOD 活性較高，提示甘氨酸茶堿鈉緩釋片也具有良好抗氧化功能[23-27]。兩組均無明顯不良反應，也顯示甘氨酸茶堿鈉緩釋片安全性良好。