不同劑量丙種球蛋白治療小兒中重癥ITP血小板參數及細胞因子變化分析

王彧

（撫順市中心醫院兒科，遼寧 撫順 113300）

特發性血小板減少性紫癜（ITP）是一種免疫性疾病，臨床主要表現為血小板減少、皮膚自發性出血等[1-2]。ITP是由于患兒的巨核細胞出現成熟障礙的情況，從而導致患兒出現不成熟巨核細胞數量的增多，同時，導致成熟型的巨核細胞數量逐漸減少，使患兒產生的血小板數量也隨之減少。血小板的減少易使患兒出現紫癜、瘀點瘀斑等情況。ITP 好發于小兒群體，多數情況下為急性發作。丙種球蛋白（HD-IVIG）作為一種含有豐富免疫球蛋白的制劑，具有抗病毒、抗菌以及抗毒素等作用，還可增強人體免疫力。現階段，臨床常用HD-IVIG聯合糖皮質激素治療，但HD-IVIG 費用較高，會加重患者經濟負擔。有研究認為，減少HD-IVIG用量也能達到較好的臨床療效[3-4]。基于此，本研究旨在分析不同劑量HD-IVIG治療小兒中重癥ITP血小板參數及細胞因子變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本院收治的中重癥ITP患兒57例，按照治療方法的不同分為大劑量HD-IVIG+地塞米松組、中劑量HDIVIG+地塞米松組和地塞米松組，各19 例。大劑量HD-IVIG+地塞米松組男11 例，女8 例；平均年齡（6.78±1.12）歲。中劑量HD-IVIG+地塞米松組男10例，女9例；平均年齡（6.66±1.28）歲。地塞米松組男9例，女10例；平均年齡（6.32±1.49）歲。3組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會審核批準。納入標準：均符合我國關于中重癥ITP 疾病診斷標準；患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：對HD-IVIG以及地塞米松過敏者；合并全身血液系統疾病者。

1.2 方法 大劑量HD-IVIG+地塞米松組：HDIVIG（浙江海康生物制品有限責任公司，國藥準字S20053074，規格：5%，50 ml，2 g/瓶）治療，每天400 mg/kg，連續用藥5 d；地塞米松（上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31021399，規格：1 ml∶5 mg）治療，每次0.5 mg/kg，每天1 次，連續用藥7 d，治療14 d。

中劑量HD-IVIG+地塞米松組：HD-IVIG 治療，每天300 mg/kg，連續用藥2 d；地塞米松用法用量同劑量HD-IVIG+地塞米松組，共治療14 d。

地塞米松組：單純注射地塞米松，用法用量同劑量HD-IVIG+地塞米松組，共治療14 d。

1.3 觀察指標 比較3組患兒的臨床療效[5-6]，療效評價標準：治療后患兒出血癥狀停止且血小板計數恢復正常為顯效；治療后患兒的血小板計數達到50×109/L 以上且基本未出現出血癥狀為有效；治療后患兒的出血癥狀未停止且血小板計數未達到50×109/L 以上為無效。總有效率=顯效率+有效率。比較3 組治療前后血小板參數以及細胞因子變化情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組臨床療效比較 大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組治療總有效率比較差異無統計學意義，但兩組治療總有效率均明顯高于地塞米松組（P＜0.05），見表1。

表1 3組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among three groups[n(%)]

2.2 3組治療前后血小板參數及細胞因子比較 治療前，3 組血小板參數以及細胞因子變化比較差異無統計學意義；治療后，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組血小板參數、細胞因子變化比較差異無統計學意義，但均優于治療前和地塞米松組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2～3。

表2 3組治療前后血小板參數比較（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

表2 3組治療前后血小板參數比較（）Table 2 Comparison of platelet parameters before and after treatment among three groups()

注：t1、P1，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與中劑量HD-IVIG+地塞米松組比較；t2、P2，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較；t3、P3，中劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后3.21±0.63a 3.17±0.42a 2.02±0.24a 0.230 2 0.819 2 7.694 0 0.000 0 10.362 5 0.000 0組別大劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）中劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）地塞米松組（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血小板計數（×109） 血小板壓積（%）治療前18.08±2.65 18.12±2.44 18.38±2.21 0.048 4 0.961 7 0.378 9 0.706 9 0.344 2 0.732 7治療后210.68±22.12a 213.48±23.35a 90.67±12.94a 0.379 4 0.706 6 20.412 5 0.000 0 20.052 4 0.000 0治療前1.59±0.52 1.48±0.67 1.51±0.49 0.565 3 0.575 3 0.488 0 0.628 5 0.157 5 0.875 7

表3 3組治療前后細胞因子變化比較（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

表3 3組治療前后細胞因子變化比較（）Table 3 Comparison of cytokine changes among three groups before and after treatment()

注：注：t1、P1，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與中劑量HD-IVIG+地塞米松組比較；t2、P2，大劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較；t3、P3，中劑量HD-IVIG+地塞米松組與地塞米松組比較。與本組治療前比較，aP＜0.05

治療后297.65±182.23a 296.36±184.24a 394.12±80.31 0.021 6 0.982 8 2.111 5 0.041 7 2.120 2 0.040 9組別大劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）中劑量HD-IVIG+地塞米松組（n=19）地塞米松組（n=19）t1值P1值t2值P2值t3值P3值血清白細胞介素-2干擾素-α治療前236.54±141.22 235.96±142.01 236.66±140.58 0.012 6 0.990 0 0.002 6 0.997 9 0.015 2 0.987 9治療后110.02±75.32a 111.01±73.68a 152.65±40.39 0.040 9 0.967 9 2.174 1 0.036 3 2.160 1 0.037 5治療前599.36±382.54 598.25±383.17 598.88±384.29 0.008 9 0.992 9 0.003 8 0.996 9 0.005 0 0.996 0

3 討論

研究顯示，ITP 患兒應首選藥物治療方式[7-8]。糖皮質激素聯合HD-IVIG治療ITP患兒具有良好效果，主要是因為HD-IVIG注射后能夠預防血小板相關抗體競爭，同時，還能封閉巨噬細胞受體，阻止巨噬細胞吞噬血小板，最終減輕ITP患兒的出血癥狀；糖皮質激素聯合HD-IVIG 則能顯著提高患兒的免疫功能，加速血小板恢復[9-10]。

本研究結果表明，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組治療總有效率比較差異無統計學意義，但明顯高于地塞米松組（P＜0.05）。表明，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療可提高其臨床療效。本研究結果與楊波等[11]研究結果相似。分析原因為，HD-IVIG 治療ITP 的作用機制主要通過封閉單核巨噬細胞Fc受體，阻斷抗體依賴細胞毒作用的細胞效應；HD-IVIG可增加抗血小板IgG的清除率，因此，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療具有良好的臨床療效。

本研究結果也表明，治療前，3組血小板參數以及細胞因子變化比較差異無統計學意義；治療后，大劑量HD-IVIG+地塞米松組和中劑量HD-IVIG+地塞米松組血小板參數、細胞因子變化比較差異無統計學意義，但均優于治療前和地塞米松組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明采用HD-IVIG治療中重癥ITP患兒中可改善患者的血小板參數，降低細胞因子水平，與施麗等[12]研究結果相似。分析原因為，HDIVIG可在短時間與單核巨噬細胞的Fc受體結合，阻止血小板被破壞，從而提高血小板數量與壓積；ITP作為自身免疫系統疾病，是由于病毒感染后使機體產生相應的抗體，該類抗體可與血小板發生交叉反應，從而使血小板受到自身免疫系統破壞，HD-IVIG不僅可用于原發性免疫球蛋白缺乏癥還可用于繼發性免疫球蛋白缺陷癥，因此，在中重癥ITP患兒中采用HD-IVIG治療可降低細胞因子水平。

綜上所述，中劑量HD-IVIG+地塞米松治療中重癥ITP 患兒與大劑量HD-IVIG+地塞米松效果相當，因此，減少HD-IVIG用量也可達到較好效果，具有臨床研究價值。