尼莫地平聯(lián)合尼麥角林對阿爾茨海默病患者認知功能及血清學指標的影響

閻美衡

（中鐵十九局集團有限公司職工中心醫(yī)院內(nèi)三科，遼寧 遼陽 111000）

阿爾茨海默病屬神經(jīng)系統(tǒng)病變，且逐漸加重，主要臨床表現(xiàn)為記憶力減退、精神異常、認知功能不足[1]。阿爾茨海默病高發(fā)于老年人群，隨著我國老齡化人口加劇，阿爾茨海默病發(fā)病率逐年升高，威脅老年人群身心健康。目前，臨床對于阿爾茨海默病的發(fā)病機制尚未明確，多認為與腦神經(jīng)缺血缺氧相關(guān)，對該病的治療僅停留在通過藥物控制疾病發(fā)展，效果不佳[2-3]。尼莫地平屬高效鈣離子通道阻滯劑，主要通過抑制鈣離子內(nèi)流，擴張腦血管，常用于治療腦血管病變引起的認知功能不足[4]。尼麥角林屬半合成的麥角堿衍生物，通過阻斷α受體、使血管擴張，以達到腦功能恢復(fù)的目的。基于此，本研究旨在探討尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2020 年9 月本院收治的阿爾茨海默病患者88例，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各 44 例。對照組男 25 例，女 19 例；年齡65～77 歲，平均（69.34±2.27）歲；病程2～4 年，平均（3.12±0.53）年；文化水平：文盲 7 例，小學 17 例，中學 16 例，大學 4 例；病情程度：輕度 23 例，中度 21例。研究組男 24 例，女 20 例；年齡 65～79 歲，平均（69.96±2.19）歲；病程2～5 年，平均（3.24±0.68）年；文化水平：文盲 8 例，小學 19 例，中學 14 例，大學 3例；病情程度：輕度25 例，中度19 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：符合《2018 中國癡呆與認知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》[5]診斷標準；對本研究所用藥物無過敏反應(yīng)；發(fā)病前無認知功能障礙；對本研究知情并同意。排除標準：重度癡呆者；肝腎功能衰竭者；藥物依賴史者；哺乳期女性；高血尿酸者；精神分裂癥、帕金森癥及抑郁癥者；惡性腫瘤者。

1.2 方法 兩組均予以降血壓、降血糖、腸溶阿司匹林等常規(guī)治療。對照組采用尼莫地平（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H10983188，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，每次40 mg，每天3 次，密切關(guān)注患者血壓變化情況，若出現(xiàn)血壓降低，應(yīng)立即減少劑量或停止服用降壓藥物。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合尼麥角林（Teva Czech Industries s.r.o，批準文號H20160049）口服治療，每天60 mg，每天3 次，依據(jù)認知、記憶改善情況及時調(diào)整用藥劑量。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標 ①日常生活能力：使用日常生活活動能力量表（ADL）[6]，包括穿衣、梳頭、活動、進食、上下樓梯等，滿分100分，分數(shù)與日常生活能力呈正相關(guān)。②認知功能：采用簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）[7]，包括時間定向力、即刻記憶、語言、計算力等，共30 道題，滿分30 分，分數(shù)與認知功能呈正相關(guān)。③血清學指標：于治療前、治療3個月后采集5 ml 空腹外周血，3 000 r/min 離心 15 min，雌二醇（E2）由放射免疫分析法測定，低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）由雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定。④不良反應(yīng)：記錄輕微頭痛、皮疹等發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組日常生活能力及認知功能比較 治療前，兩組ADL、MMSE 評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療3個月后，研究組ADL、MMSE 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組日常生活能力及認知功能比較（，分）

表1 兩組日常生活能力及認知功能比較（，分）

注：ADL，日常生活活動能力量表；MMSE，簡易精神狀態(tài)評價量表

組別對照組（n=44）研究組（n=44）t值P值治療3個月19.73±1.24 23.52±1.79 11.545 0.000 ADL治療前49.23±3.41 48.58±3.62 0.867 0.388治療3個月60.24±3.76 69.82±4.38 11.009 0.000 MMSE治療前14.59±4.84 13.67±4.72 0.903 0.369

2.2 兩組血清學指標比較 治療前，兩組E2、HIF-1α 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組E2水平高于對照組，HIF-1α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清學指標比較（）

表2 兩組血清學指標比較（）

注：E2，雌二醇；HIF-1α，低氧誘導(dǎo)因子-1α

組別對照組（n=44）研究組（n=44）t值P值治療3個月468.21±75.12 401.93±74.26 4.162 0.000 E2（pmol/L）治療前78.42±2.75 79.34±3.01 1.497 0.138治療3個月82.27±2.41 88.89±2.85 11.765 0.000 HIF-1α（pg/mL）治療前499.52±78.83 501.23±79.61 0.101 0.920

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44），其中輕微頭痛2 例，皮疹1例，消化道癥狀1 例；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%（2/44），其中輕微頭痛1 例，消化道癥狀1 例；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.179，P=0.398）。

3 討論

阿爾茨海默病發(fā)病隱匿，一旦確診疾病已發(fā)展到一定程度，主要表現(xiàn)為記憶力及認知功能障礙，嚴重降低患者生活質(zhì)量，給家庭、社會帶來經(jīng)濟負擔[8]。阿爾茨海默病發(fā)病機制尚未明確，通常認為與自由基損傷、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)毒性損傷等相關(guān)，且腦神經(jīng)缺血缺氧同樣會引起認知功能異常。尼莫地平作為治療阿爾茨海默病的常用藥物，以阻斷鈣離子內(nèi)流，起到擴張血管的作用，但單一藥物療效有限，不足以保障患者恢復(fù)日常生活[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組ADL、MMSE 評分及E2水平較高，HIF-1α 水平較低，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明采取尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者，可提高生活能力、改善認知程度，減輕腦缺血缺氧癥狀具有重要價值。尼莫地平脂溶性較強，屬神經(jīng)元保護劑，通過透過血腦屏障，可選擇性抑制鈣離子進入細胞，進而緩解血管痙攣，增加細胞內(nèi)鈣離子排出量，有助于擴張腦血管，達到促進神經(jīng)元恢復(fù)的作用。膽堿能含量直接影響個體認知、學習及記憶能力，對患者生活能力具有重要影響。尼麥角林以麥角煙酸脂為主要成分，能使血管擴張，阻斷α 受體，加快神經(jīng)遞質(zhì)、腦細胞新陳代謝。尼麥角林主要通過利用及攝取氧氣、葡萄糖、能量，使α受體阻斷，起到改善腦組織缺血缺氧的效果，同時，能抑制膽堿酯酶的活性，以減輕對認知功能、生活能力的影響。E2屬雌激素類，能保護腦缺血；HIF-1α含量越高，則細胞內(nèi)缺氧癥狀越嚴重；E2和HIF-1α主要反映機體缺血缺氧狀態(tài)[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，E2水平升高，HIF-1α水平降低，主要由于尼莫地平具有調(diào)節(jié)血脂、緩解痙攣的效果，通過迅速擴張血管使腦組織缺血缺氧狀態(tài)迅速恢復(fù)，修復(fù)腦損傷，以促進腦神經(jīng)細胞盡快恢復(fù)，提高乙酰膽堿濃度的尼麥角林聯(lián)合，有助于進一步促進腦細胞代謝，改善認知功能障礙，提高記憶力。另外，口服尼莫地平與尼麥角林，使藥物充分與人血漿蛋白結(jié)合，提高作用效率，且臨床需嚴格遵醫(yī)囑控制劑量，保障用藥安全性。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合尼麥角林治療阿爾茨海默病患者，能促進認知功能恢復(fù)，緩解腦缺血缺氧癥狀，保障患者日常生活能力提高，且安全性較高。