肝癌患者血栓彈力圖與凝血功能及血小板計數的相關性分析

王冰斌，周藝燕，洪國粦△

廈門大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，福建廈門 361003

肝臟是合成凝血因子及抗凝蛋白的主要場所，當肝細胞受損或壞死時，不僅導致凝血因子合成降低，還會抑制血小板的產生，導致血小板黏附、聚集及釋放功能障礙，血小板數量減少，從而打破凝血和抗凝兩大系統(tǒng)的平衡。隨著人們飲食習慣的改變，肝癌已成為我國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。肝癌的臨床表現多為肝區(qū)疼痛、腹脹、惡病質等，隨著病情發(fā)展，患者體內凝血功能出現障礙。凝血四項及D二聚體為早期評估凝血功能的指標，隨著科技的發(fā)展，近年來血栓彈力圖(TEG)已趨于成熟并廣泛應用于臨床[2]。作為一種新型凝血功能檢測技術，TEG反映了從凝血啟動、凝塊形成到纖維蛋白溶解的全過程[3]。本文對肝癌患者及體檢健康者的TEG相關指標、凝血功能參數及血小板計數(PLT)等進行對比研究，并分析其相關性，以期為肝癌患者病情評估提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2020年5月在本院確診為肝癌的患者80例作為試驗組。男59例，女21例，年齡29～87歲，平均(64.36±10.02)歲。另選取同期在本院體檢健康者80例作為對照組，男45例，女35例，年齡34～77歲，平均(45.59±9.92)歲。兩組性別、年齡等比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑 TEG-5000血栓彈力圖分析儀(美國唯美血液技術公司)及配套試劑；STA-R Evolution血凝分析儀(法國 Stago公司)及配套定標品、質控品和試劑；XN-9000全自動血液分析儀(日本SYSMEX公司)及配套定標品、質控品和試劑。

1.3方法 采集患者及體檢者空腹靜脈血3管，分別用于TEG相關指標[反應時間(R)、凝固角(Angle)、凝血形成時間(K)、凝血最大幅度(MA)及凝血綜合指數(CI)]、凝血功能參數[活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)]及血常規(guī)檢測，檢測于采血后2 h內完成。

2 結 果

2.1兩組凝血功能參數及PLT比較 試驗組PT長于對照組，D二聚體水平高于對照組，FIB水平和PLT低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，兩組APTT和TT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組凝血功能參數及血小板計數比較

2.2兩組TEG相關指標比較 試驗組R明顯長于對照組，Angle長于對照組，K短于對照組，MA和CI小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TEG相關指標的比較

2.3TEG相關指標與凝血功能參數及血小板計數的相關性分析 PT與MA呈正相關，與Angle、CI呈負相關；APTT與K、Angle呈正相關；TT與CI呈正相關，與Angle呈負相關；FIB與MA和CI呈正相關；PLT與MA呈正相關。見表3。

表3 TEG相關指標與凝血功能參數及血小板計數的相關性分析

3 討 論

目前，肝癌是全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一，但發(fā)病原因還不是很清楚，但研究顯示與肝炎病毒、飲食習慣等有關，臨床上需要引起重視，及早進行干預[4]。有研究表明，肝臟是凝血因子合成、活化的重要場所，能有效地維持人體內凝血抗凝系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)，當癌癥發(fā)生時這種平衡[5]被打破，將導致凝血功能出現障礙，而且隨著疾病嚴重程度的增加，該病對凝血功能的影響越來越明顯[6]。鑒于此，本文擬通過研究肝癌患者體內凝血功能情況，探尋方便、直觀的凝血功能評價指標，為臨床提供一個更為簡便的監(jiān)測技術，促進患者的有效治療。

PT、APTT、TT、FIB、D二聚體是目前常用的凝血和纖溶監(jiān)測指標，肝臟作為人體主要的解毒器官，一旦受到腫瘤細胞的浸潤將失去原有的功能，引發(fā)各種類型、不同程度的凝血異常[7]。PT是檢測外源性凝血系統(tǒng)的常用篩選試驗，肝癌時可因維生素K攝入不足或蛋白質合成功能減退而使依賴維生素K的凝血因子缺乏導致相應PT的延長。肝癌晚期患者常并發(fā)彌散性血管內凝血(DIC)，此時大量的凝血物質被消耗，纖溶酶大量生成，纖維蛋白被廣泛降解，這也是促進患者FIB降低的一個原因，由于存在纖溶亢進，患者體內D二聚體水平較高。本研究結果發(fā)現，肝癌患者PT和D二聚體明顯增高，FIB明顯降低，表明患者體內凝血及纖溶系統(tǒng)發(fā)生異常改變，這與王文鑫等[8]報道的結果一致。

血小板是由骨髓中巨核細胞的細胞質分隔、脫落后產生并釋放至外周血，正常情況下處于靜息狀態(tài)，一旦激活后可參與凝血過程。有文獻報道，肝炎、肝硬化或肝癌發(fā)生時通常存在PLT下降[9]，可能原因是肝臟損傷后結構改變，導致門脈高壓、脾大導致血小板破壞增加。以PLT及凝血功能參數為反映血小板數量和凝血因子的指標，不能全面反映整個凝血的動態(tài)變化過程，TEG能夠以圖形的形式動態(tài)反映凝血、血小板聚集及纖溶情況，具有較大優(yōu)勢[10-11]。本研究結果顯示，試驗組與對照組相比，R延長，Angle增大，K縮短，MA和CI減小(P<0.05)，原因可能是肝癌患者大量凝血因子被消耗，說明患者體內FIB功能降低，或存在纖溶亢進情況，MA降低說明患者體內血小板功能障礙，聚集能力降低，這與凝血功能和PLT都有一定的相關性。與常規(guī)檢測手段比較，TEG相關指標評估肝癌患者凝血功能簡便，易操作，并且在一定程度上可以提高靈敏度和準確度[12-13]。

綜上所述，肝癌患者體內血小板數量及凝血功能常常出現紊亂，造成機體的出血及血栓性疾病，因此密切觀察肝癌患者TEG參數、凝血功能參數及PLT有助于早期發(fā)現異常情況。TEG參數可多方面反映肝癌患者體內凝血情況，并與凝血功能參數、D二聚體和PLT等有關，聯合檢測可為預防和治療方案的制訂提供理論依據。