氯沙坦聯合溫膽片治療原發性高血壓伴血脂異常的臨床效果及其對氧化應激指標的影響

王 昱，高 原

延安大學附屬醫院藥劑科，陜西延安 716000

隨著社會老齡化的日益嚴峻，心腦血管疾病發病率呈升高趨勢，且該病病情兇險，具有較高的致殘率及致死率，嚴重威脅中老年人生活質量。高血壓患者長期的高血壓狀態及其引起的一系列病理學改變，不僅間接引起患者認知功能的損傷，而且常常伴隨不同程度的血糖升高，甚至糖尿病[1]。目前，高血壓已經成為全球公共衛生問題，是臨床最常見的一種慢性疾病，多見于中老年人群。高血壓患者多合并血脂異常，使病情更加復雜，治療難度增加，主要心血管不良事件發生率增加3～4倍[2]。目前，治療高血壓的藥物主要包括利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體(AT1)拮抗劑及血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)。氯沙坦是常見的高血壓治療藥物，能夠在一定程度上控制血壓，但是不良反應較多[3]。因此，探索原發性高血壓伴血脂異常的有效治療措施十分必要。溫膽片是本院名老中醫驗方，含有法半夏、橘皮、郁金、茯苓等，在控制血壓方面具有一定效果，且安全性好。為探究氯沙坦聯合溫膽片治療原發性高血壓伴血脂異常的臨床效果及對氧化應激指標的影響，本研究選擇2018年1月至2020年6月來本院就診的106例原發性高血壓伴血脂異常患者作為研究對象，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2020年6月來本院就診的106 例原發性高血壓伴血脂異常患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組(53例，給予氯沙坦治療)及觀察組(53例，給予氯沙坦聯合溫膽片治療)。對照組男34例，女19例；年齡45～79歲，平均(67.54±8.43)歲；病程2～19年，平均(10.64±3.12)年。觀察組男32例，女21例；年齡46～78歲，平均(68.53±7.94)歲；病程2～18年，平均(9.95±2.53)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)所選患者均為原發性高血壓，符合《中國高血壓防治指南2010》[4]中關于本病的相關診斷標準，臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期，并經相關檢查證實診斷，而且存在根據《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[5]；(2)患者均能遵循醫囑配合檢查和治療，并簽字同意。排除標準：(1)合并繼發性高血壓者；(2)不能配合本次研究進行或因個人原因中途退出者；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)對實驗藥物存在禁忌證或過敏反應者。

1.2方法 對照組給予氯沙坦(國藥準字H20000371，杭州默沙東制藥有限公司，規格：每片50 mg)，每天3次，每次1片[6]。觀察組給予氯沙坦聯合溫膽片治療，氯沙坦用法與對照組相同，溫膽片(來源于廣州中醫藥大學第一附屬醫院，規格：每片0.25 g)，溫水口服，每次1 g，每天3次。兩組均持續治療3個月，3個月后評估治療效果[7]。

1.3觀察指標

1.3.1高血壓治療效果 (1)顯效：治療3個月，舒張壓(DBP)下降幅度>10 mm Hg(或者恢復正常水平)或DBP下降幅度>20 mm Hg，但是SBP未恢復正常；(2)有效：DBP下降幅度≤10 mm Hg，或者恢復正常水平，DBP下降幅度在10～19 mm Hg，但是未恢復正常[8-9]；(3)無效：DBP、SBP指標無上述好轉情況。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.3.2血壓 分別于治療前及治療3個月后檢測兩組患者的SBP及DBP，采用壓力示波振蕩法進行檢測[10]。

1.3.3血脂水平 采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽固醇(TC)[11-14]。抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-20 ℃冰箱，待所有標本收齊后，統一檢測。

1.3.4兩組患者治療前后氧化應激水平[15]檢測指標包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)、活性氧類物質(ROS)。抽取患者晨起空腹靜脈血3 mL，肝素抗凝，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-20 ℃冰箱，SOD采用化學比色法進行檢測，GSH-PX、ROS采用ELISA法進行檢測。

2 結 果

2.1兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率較對照組高(χ2=3.975，P=0.046),見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者血壓比較 治療前，兩組患者SBP、DBP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，兩組患者的SBP、DBP均低于治療前，但差異有統計學意義(P<0.05)；治療3個月后，觀察組SBP、DBP低于對照組，差異無統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后SBP、DBP比較

2.3兩組患者血脂水平對比 治療前，兩組患者TC、TG、LDL、HDL水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者血脂指標水平均低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療3個月后，觀察組TC、TG、LDL、HDL水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血脂水平對比

2.4兩組患者氧化應激水平 治療3個月后，兩組患者氧化應激水平均明顯改善，且觀察組患者SOD、GSH-PX水平較對照組高，ROS水平較對照組低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應激水平比較

3 討 論

高血壓是腦卒中、心力衰竭及冠心病等疾病的高危影響因素，多見于中老年人群。在血壓控制目標上，高血壓患者最佳血壓值為130/80 mm Hg，如果能夠通過血壓管理將血壓控制在此范圍內，則有助于降低心血管疾病發生率。然而，過度控制血壓，也會增加腦梗死及急性心肌梗死的風險。

常見的AT1拮抗劑包括厄貝沙坦、替米沙坦、氯沙坦等。氯沙坦作為一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑(ARB)，可以直接作用于AT1，其特異性高，從而可在受體水平抑制血管收縮的效應，達到降低血壓的目的，且AT1能通過氧化應激作用，達到降低血壓及血脂水平的效果[16]。氯沙坦可阻斷AT1的作用，使血管緊張素Ⅱ所致的內皮素ET分泌減少，并能同時作用于AT1來抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的活性，從而增加腎血流量，降低腎血管阻力，改善內皮功能，控制血壓。溫膽片是廣州中醫藥大學第一附屬醫院研制的制劑，其由溫膽湯化裁而得，包括法半夏、竹茹、枳實、陳皮、茯苓、炙甘草、郁金和黨參等。方中主藥法半夏燥濕化痰、消痞散結，輔以陳皮理氣燥濕，佐以竹茹降逆止嘔、除煩祛痰，枳實化痰散痞，亦為佐藥；配合郁金理氣燥濕，茯苓健脾利濕，黨參補益中氣、益心健脾，甘草為使協調諸藥。全方共起理氣化痰、寬胸散結、清膽和胃之效。本研究中，觀察組總有效率較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)；治療3個月后，觀察組SBP、DBP、TC、TG、LDL、HDL水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示氯沙坦聯合溫膽片能夠有效控制原發性高血壓伴血脂異常患者的血壓及血脂水平。本研究中，兩組患者治療3個月后氧化應激水平均有明顯改善，且觀察組患者SOD、GSH-PX、ROS水平均明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示氯沙坦聯合溫膽片治療原發性高血壓伴血脂異常效果明顯，能夠有效控制患者氧化應激水平，與既往研究一致[17]。本研究的創新之處在于探究氯沙坦聯合溫膽片對原發性高血壓伴血脂異常的降脂、降壓效果。痰濁是高血壓的主要病因，溫膽片聯合降血壓藥能有效地改善患者痰濁癥狀，降低血壓。

綜上所述，氯沙坦聯合溫膽片治療原發性高血壓伴血脂異常療效明顯，能夠有效控制患者血壓及血脂水平，可能機制在于控制氧化應激水平。