冠心病患者血栓前狀態分子、血清CTRP1水平與PCI術后預后的關系研究

張 院，任小慧，李紅梅，余倫倫

1.陜西省西安市北方醫院心內一科，陜西西安 710043；2.陜西省第四人民醫院老年病科，陜西西安 710043

冠心病病理基礎主要為冠狀動脈粥樣硬化造成管腔狹窄或閉塞，最終導致心肌缺血甚至壞死。有調查顯示，我國心血管疾病發生率及病死率呈增高趨勢，冠心病患者數量達1 100萬，臨床病死率約110.91/10萬[1-2]。亦有報道稱，冠心病發病具有年輕化趨勢[3]。冠心病的主要治療手段為經皮冠狀動脈介入(PCI)術，其可以改變血管腔形態，但不能消除危險因素，因此術后依然存在發生主要心血管不良事件(MACE)的風險，從而影響患者預后。既往研究表明，血栓前狀態分子的檢測可起到一定預測MACE的作用[4]。補體C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白1(CTRP1)為近年來新發現的一種脂肪細胞因子，屬于脂肪因子超家族內成員，其組成中C末端結構域和補體C1q具有同源性，可以參與物質代謝過程與炎性反應。有報道稱，CTRP1與心血管疾病及代謝性疾病關系緊密[5]。多項研究指出，冠心病患者血清CTRP1表達水平異常[6-7]。現階段，關于CTRP1表達情況與冠心病患者手術預后關系的研究較少。為進一步了解血栓前狀態分子及血清CTRP1表達水平與PCI患者預后的相關性，本文進行了以下研究，以期為行PCI治療的冠心病患者預后評估提供指導及依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2020年8月在西安市北方醫院行PCI術的冠心病患者112例。納入標準：(1)≥18歲；(2)冠狀動脈造影術發現冠狀動脈狹窄程度≥50%[8]；(3)同意行PCI術，且手術成功；(4)意識與智力正常，簽署知情同意書。排除標準：(1)急性感染；(2)合并自身免疫性疾病、臟器(肝、腎、肺等)功能障礙、血液系統疾病等；(3)合并腦血管疾病；(4)具有冠狀動脈搭橋術與PCI治療史；(5)合并其他心臟疾病，如肺源性心臟病及先天性心臟病等；(6)合并腫瘤；(7)經期、妊娠期及哺乳期女性。本研究經醫院倫理委員會審批通過。按照是否發生MACE將入選患者分為無MACE組(34例)與MACE組(78例)。

1.2方法 收集患者一般資料，主要為性別、年齡、體質量指數(BMI)、并發癥、吸煙史、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)等。分別在PCI術前與術后3 d抽取患者空腹狀態靜脈血標本，分為2份。一份離心處理(離心半徑3 cm、速率為3 500 r/min、時間10 min)，分離血清，于-20 ℃低溫冰箱中存儲待測。隨后選擇全自動生化分析儀(型號：日本日立7020)，使用乳膠增強免疫比濁法檢測血管性血友病因子(vWF)水平，采取酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測CTRP1水平。另一份用于血漿指標檢測：使用免疫濁度法檢測纖維蛋白原(FIB)，使用雙抗體夾心法檢測D 二聚體(D-D)，使用ELISA檢測血栓前體蛋白(TpP)。對患者連續進行6個月的隨訪，記錄其MACE出現情況，MACE主要包括再次血運重建、心絞痛復發、心力衰竭、非致死性再梗死、心源性死亡等。

2 結 果

2.1冠心病患者PCI術前后血清CTRP1、血栓前狀態分子水平比較 術后3 d血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平較術前明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 冠心病患者PCI術前后血清CTRP1、血栓前狀態分子水平比較

2.2無MACE組與MACE組臨床資料比較 兩組性別構成、年齡、BMI、高脂血癥患者占比及血脂水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組糖尿病、高血壓患者占比，以及手術前后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 無MACE組與MACE組臨床資料比較

2.3多因素Logistic回歸分析結果 以單因素分析中差異有統計學意義的變量設置為自變量，其中，α納入為0.05，α剔除為0.10，各變量賦值：糖尿病“無=0；有=1”，高血壓“無=0；有=1”，CTRP1，vWF、FIB、D-D、TpP均直接輸入數值。多因素Logistic回歸分析顯示，糖尿病、高血壓及術后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP水平升高均屬于冠心病患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

高凝狀態亦有血栓前狀態之稱，通常指一定條件下人體纖溶系統、抗凝與凝血機制、血管內皮細胞等出現改變，造成的血栓前病理狀態。D-D是一種交聯纖維蛋白分子降解產物，其血漿水平升高為人體繼發性纖溶出現與血栓形成標志，同時也是反映血栓前狀態主要指標，D-D降解產物則是血小板激活反應重要特異性物質[9]。有報道稱，機體出現炎癥時，FIB表達增加，通過影響血流動力學與血小板聚集、黏附、損傷內皮細胞等途徑提高血液黏度，以此促進人體血液高凝狀態形成，預示有血栓形成傾向[10]。TpP是一種纖維蛋白多聚體，自身具有可溶性，臨床通過其血漿水平檢測可了解凝血酶活性[11]。vWF能夠參與血液凝固與血小板黏附，屬于內皮細胞損傷主要標志物[12]。本研究中，冠心病患者PCI術后3 d vWF、FIB、D-D、TpP水平較術前呈明顯升高趨勢，表明冠心病患者PCI術能夠導致血栓前狀態分子表達水平升高。vWF、TpP的升高可能原因是PCI術直接損傷人體血管內皮細胞，導致內皮素大量釋放，促進凝血酶與FIB大量合成有關。D-D水平升高可能與PCI術損傷血管內皮功能、造成炎性反應，促進組織因子大量釋放，從而啟動人體外源性凝血途徑形成纖維蛋白，最終被纖溶酶降解后變成D-D。

有報道稱，對于心血管疾病患者而言，CTRP1屬于醛固酮刺激因子，一般于腎上腺皮質結構的球狀帶呈現特異性表達[13]。有研究發現，相較于健康者，高血壓患者存在血清CTRP1表達水平異常升高現象[14]。亦有研究以慢性心力衰竭患者為研究對象，發現其CTRP1表達上調，并認為可能是因為CTRP1通過調節醛固酮與白細胞介素-6的分泌參與心力衰竭發病[15]。相關實驗發現，小鼠體內CTRP1具有促動脈粥樣硬化作用[16]。本研究結果顯示，PCI術后3 d血清CTRP1較術前明顯升高，與牛瀟晗等[17]研究一致。說明PCI治療可能在短期內有效觸發了冠心病患者冠狀動脈炎性反應，使得機體炎癥加劇。分析原因可能是PCI術誘發了炎性反應，相關機制大致包括：(1)機械損傷作用。PCI術導致血管內皮受損，斑塊破裂并且動脈壁受損，使得炎性因子與相應趨化因子合成與分泌水平升高，促使白細胞大量進入組織。(2)缺血-再灌注。PCI術中支架球囊反復擴張，使得冠狀動脈阻塞，造成心肌缺血，同時缺血心肌再灌注，最終造成心肌損傷。而CTRP1不僅可以被人體內炎癥因子誘導，亦可誘導炎癥因子與相關黏附分子表達，使得白細胞大量黏附于內皮細胞，從而對動脈硬化起到促進作用[18]。

既往研究表明，糖尿病、高血壓及高脂血癥均為冠心病PCI術后的危險因素[19]。本研究中多因素Logistic回歸分析顯示，冠心病PCI術預后的獨立危險因素包括糖尿病、高血壓及術后血清CTRP1、vWF、FIB、D-D、TpP升高，提示血栓前狀態分子、血清CTRP1能夠結合合并癥(糖尿病、高血壓)等評估預后，其中血栓前狀態分子及血清CTRP1水平升高越顯著，則發生MACE的風險越大。本研究中兩組高脂血癥占比差異無統計學意義(P>0.05)，可能與本次為單因素研究且樣本量較少等有關，有待后續多中心及大樣本研究進一步補充、完善與論證。

綜上所述，冠心病患者PCI術后血清CTRP1與血栓前狀態分子呈升高趨勢，二者均屬于預后獨立危險因素，升高程度越大，MACE發生風險越高。