益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全患者的療效及對血清性激素水平的影響

張錦聰，潘 蕾，郭鳳琴

河南省漯河市中醫(yī)院婦科，河南漯河 462002

卵巢早衰是以月經失調甚至閉經、性功能減退、不孕、圍絕經期綜合征等為臨床表現的疾病，臨床發(fā)病率為1%～3%，且近年發(fā)病率呈上升趨勢，并趨于年輕化[1]。目前臨床尚未明確卵巢早衰發(fā)病機制，主要認為其與自身免疫、遺傳、代謝障礙、物理化學等有關。西醫(yī)以性激素替代治療為主，可幫助患者緩解臨床癥狀。中醫(yī)認為，卵巢早衰/卵巢功能不全屬“月經紊亂”“閉經”“血枯”等范疇，腎虛為其發(fā)病機制，腎精枯竭引起沖任脈衰閉、陰虛火旺，治療應以補腎活血養(yǎng)血為主[2-3]。基于此，本研究選取本院84例卵巢早衰/卵巢功能不全患者為研究對象，探討益腎復巢湯治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2020年11月本院收治的卵巢早衰/卵巢功能不全患者84例為研究對象，依照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各42例。對照組年齡25～39歲，平均(32.15±3.26)歲；月經初潮年齡12～16歲，平均(14.68±1.03)歲；病程6～39個月，平均(22.71±7.84)個月；觀察組年齡25～39歲，平均(33.05±2.94)歲；月經初潮年齡12～15歲，平均(13.91±0.92)歲；病程6～38個月，平均(24.05±6.90)個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，均衡可比。

1.2納入及排除標準 納入標準：經臨床檢查后確診：年齡<40歲，月經停止時間>4個月，2次(間隔1個月以上)血卵泡刺激素(FSH)>40 mIU/mL，出現圍絕經期綜合征表現，超聲檢查顯示雙側卵巢小，連續(xù)監(jiān)測后未發(fā)現排卵，子宮內膜厚度<6 mm；就診時伴有不同程度潮熱多汗、煩躁易怒、腰膝酸軟、性欲減退等癥狀；血液系統(tǒng)功能正常；循環(huán)及呼吸系統(tǒng)功能正常；溝通能力正常；對本研究知情并簽署同意書。排除標準：子宮內膜異位癥；生殖器官發(fā)育異常；子宮肌瘤；激素相關惡性腫瘤；過敏；日常生活及工作中長期接觸化學毒物或放射線；其他內分泌疾病；近期激素類藥物、免疫抑制劑使用史；其他因素引起的月經停止、性激素水平異常；妊娠期或疑似妊娠；不能配合研究。

1.3方法

1.3.1治療方法 對照組接受西醫(yī)常規(guī)治療。對于月經停止者，口服黃體酮膠囊200 mg/d，每天2次，停藥3～7 d后若出現撤藥性出血，之后用藥同月經來潮者，即于月經第5天口服戊酸雌二醇片，2 mg/d，每天1次，連續(xù)服用21 d，在服藥第18天加用黃體酮膠囊，200 mg/d，連續(xù)5 d，之后停止用藥，此為1個治療周期；若停藥后無撤藥性出血，則從停藥后10 d開始下一周期的治療。觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上接受益腎復巢湯治療。益腎復巢湯組方：黃芪15 g，黨參15 g，熟地黃15 g，枸杞子15 g，白芍15 g，何首烏15 g，生地黃15 g，當歸10 g，鹿角片10 g，桃仁10 g。排卵期加丹參15 g，鹿角片15 g，桃仁10 g，茺蔚子10 g，淫羊藿10 g；黃體期加鹿角片15 g，巴戟天15 g，履盆子15 g。以上藥物加600 mL水，煎至200 mL，早晚溫服，每次1劑，每天2次，連續(xù)治療3個月或3個周期。

1.3.2檢測方法 采集兩組患者治療前后靜脈血10 mL，離心(轉速3 000 r/min，半徑6 cm，時間8 min)取血清，采用羅氏化學發(fā)光分析儀測定FSH、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)；使用酶聯免疫吸附試驗法測定血清抑制素B(INHB)、抗苗勒管激素(AMH)。采用超聲檢查測定患者治療前后子宮內膜厚度。

1.4觀察指標 (1)療效：顯效為臨床癥狀消失，月經周期恢復，且停藥后維持時間超過3個月，血清性激素水平恢復正常；有效為臨床癥狀好轉，月經來潮但月經周期未恢復，血清性激素水平有所改善；未達到以上標準為無效[4]。總有效率=顯效率+有效率。(2)癥狀改善情況：記錄兩組治療前后潮熱多汗、煩躁易怒、腰膝酸軟、性欲減退發(fā)生情況。(3)治療前后子宮內膜厚度、性激素(血清FSH、LH、E2水平)及卵巢儲備功能(血清INHB、AMH水平)。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.400,P=0.004)，見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組癥狀改善情況比較 治療后，兩組臨床癥狀均有所改善，且觀察組潮熱多汗、煩躁易怒、腰膝酸軟、性欲減退發(fā)生率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較[n(%)]

2.3兩組子宮內膜厚度及血清性激素水平比較 治療后，兩組子宮內膜厚度均較治療前增加，且觀察組厚于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組血清性激素水平均較治療前改善，且觀察組LH、FSH水平低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清性激素水平比較

2.4兩組卵巢儲備功能比較 治療后，兩組卵巢儲備功能均較治療前改善，且觀察組血清INHB、AMH水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組卵巢儲備功能比較

3 討 論

中醫(yī)認為，腎為先天之本，藏精而主生殖，為生長發(fā)育、生殖的根本，故腎氣盛，則腎精充足，化血有源，而血為月事來潮的根本，乃孕育之基礎；腎氣盛，則天癸按期而至，任通沖盛，月事如期而至，陰陽和而有子。因此，中醫(yī)認為，卵巢早衰/卵巢功能不全由腎虛引起，并與胞宮、沖任、天葵等相關[5]。正如《傅青主女科》中“經水出諸腎……神器本虛，何能盈滿而化經水外泄”。《景岳全書》指出，“茍不知慎，則七情之傷為甚，而勞倦次之”，認為月經產生與天葵、腎臟、胞宮的相互作用具有較強聯系，四者共同構成女性生殖體系，維持機體氣血平衡、陰陽均衡。若機體出現腎精枯竭、沖任衰閉、陰虛陽盛，則可導致卵巢早衰/卵巢功能不全。因此，中醫(yī)主張以補腎益氣、活血養(yǎng)血的療法治療。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，子宮內膜厚度較對照組厚，且治療后，兩組臨床癥狀均有所改善，而觀察組潮熱多汗、煩躁易怒、腰膝酸軟、性欲減退發(fā)生率較對照組低(P<0.05)，提示，益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全，效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，增加子宮內膜厚度。本研究所用益腎復巢湯中，黃芪性微溫，味甘，黨參味甘，性平，均能健脾益氣，還可滋陰助陽；熟地黃性寒、味甘，主治功能為補血、滋陰；生地黃性寒、味甘，當歸性溫、味甘辛，能滋陰養(yǎng)榮、調經行血；白芍味苦、酸、性微寒，能養(yǎng)血調經等；何首烏性微溫、味苦、甘、澀，具有補益精血等作用；鹿角片味甘、咸、性溫，能補腎陽、益精血、行血消腫等；枸杞子味甘、性平，有補腎、滋腎之功；桃仁性平、味苦，能補血滋陰、暢通血脈等，諸藥合用，能發(fā)揮滋陰補陽、補腎益氣、養(yǎng)氣活血的作用。現代藥理學研究表明，生地黃能提高機體免疫力，并具有雌激素樣藥理作用；熟地黃能有效提高雌孕激素受體水平，助力卵巢功能恢復，并可延緩衰老，促進造血等；當歸能促進子宮平滑肌興奮，有效增加卵巢血流量，從而改善微循環(huán)[6-8]。

現代醫(yī)學認為，下丘腦-垂體-卵巢生殖軸高度協調為女性活動的生理基礎，而卵巢早衰/卵巢功能不全患者常伴有性激素水平失衡現象，若該狀態(tài)持續(xù)存在，可導致閉經。FSH、LH為促性腺激素，由腺垂體促性腺細胞分泌，為卵泡發(fā)育的基礎，并可調節(jié)機體E2水平；且卵巢早衰/卵巢功能不全患者卵泡數量減少，由卵泡產生的E2可隨之降低，而較低水平的E2可通過下丘腦垂體-卵巢生殖軸反饋作用，促進垂體分泌FSH，導致其水平升高[9]。本研究發(fā)現，治療后，兩組血清性激素水平均得到改善，且觀察組LH、FSH較對照組低，E2較對照組高(P<0.05)，表明益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全，能調節(jié)血清性激素水平。同時，現代醫(yī)學還發(fā)現，INHB可對FSH的分泌水平產生負反饋調節(jié)作用，其水平降低，為女性卵巢老化、卵泡數量減少的重要標志，而AMH能抑制始基卵泡募集，抑制其過早消耗，檢測其水平可反映卵巢儲備功能[10-12]。另外，本研究還發(fā)現，治療后兩組卵巢儲備功能均得到改善，且觀察組血清INHB、AMH水平均高于對照組(P<0.05)，可見益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全，還能改善患者卵巢儲備功能。

綜上所述，益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全，效果顯著，能有效緩解患者臨床癥狀，增加子宮內膜厚度，調節(jié)血清性激素水平，改善卵巢儲備功能。但本研究也具有不足之處，未能進行長期隨訪研究，導致益腎復巢湯治療卵巢早衰/卵巢功能不全的遠期效果未明，今后可在此方面進行深入研究。