克拉瑪依地區帕金森病人群分布及危險因素分析*

高 英,邱 玲,賈雪芝,俞 羚,張 偉

新疆維吾爾自治區克拉瑪依市人民醫院：1.神經內科；2.重癥醫學科；3.檢驗科；4.影像科；5.藥劑科，新疆克拉瑪依 834000

帕金森病(PD)影響全世界數百萬人，被認為是由遺傳易感性、環境暴露和年齡增長等因素引起，也是近年來引起密切關注的一種常見的老年性、神經退行性疾病[1-2]。PD不僅影響患者的神經系統，還影響PD患者的嗅覺和胃腸道，嚴重降低老年患者生活質量。目前，PD的發病原因尚未闡明，但被認為是遺傳和環境因素相互疊加的結果[3-4]。克拉瑪依位于中國西部邊陲，交通不暢，遠離交通主干線，遠離商業發達地區；它是中國石油工業的三大搖籃之一，有百年的石油工業發展史，由于主要產業結構為工業和建筑業，因此其環境質量受到工業排放的廢水、廢渣、廢氣等固定垃圾的威脅。以少數民族為主的克拉瑪依居民的飲食習慣較單一，多食肉類食品，食入蔬菜量較少，健康意識存在一定程度的差異。因此，有必要對該地區進行PD影響因素的研究。本研究采取回顧性調查研究的方法，對克拉瑪依地區PD患者進行相關危險因素分析及相關特點探討，以期為預防PD提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 對克拉瑪依地區2014年1月至2020年12月符合《中國帕金森病診斷標準(2016版)》[3]的184例PD患者(PD組)進行調查研究。納入標準：一般情況登記表及相關調查表完整。排除標準：繼發性帕金森綜合征；帕金森疊加綜合征及遺傳變異性帕金森綜合征；癡呆、其他原因影響情感表達或其他精神疾病等。對照組為同一時間段本地區184例健康人或其他疾病患者，配對條件：性別比例與PD組相同；年齡相差≤3歲；排除PD及其他椎體外系統病史。

1.2方法 本研究調查團隊由神經內科的副主任醫師及住院醫師組成，PD相關危險因素調查表參考文獻[5]并結合本地區的實際情況制訂。在獲得患者本人同意并簽訂知情同意書后，收集PD患者的一般情況登記表：包括姓名、年齡、性別、家庭情況、發病時間、發病情況、臨床表現、治療經過及其他伴隨癥狀等。PD相關危險因素調查表內容如下。(1)農藥接觸史：職業或生活中是否接觸殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑、落葉劑等，接觸農藥至少>1個月，持續或間斷接觸5年以上；(2)重金屬接觸史：職業或生活中是否進行過焊接或火焰金屬切割、接觸金屬粉末或金屬煙霧等，接觸的金屬包括鐵、鋅、銅及鉛，接觸重金屬至少1個月，持續或間斷接觸5年以上；(3)吸煙史：持續或間斷吸煙超過100支；(4)飲酒史：每周至少飲酒1次且每次≥50 g；(5)飲茶史：每天至少1杯且每杯≥100 mL，持續3個月以上；(6)飲用井水史：是否以井水為飲用水；(7)是否便秘：大便次數每周≤3次；(8)是否體育鍛煉：評估過去5年或更長時間內每周能量代謝當量(MET)小時總和(包括散步、慢跑>10 min/1.6 km,跑步≤10 min/1.6 km,騎自行車、游泳、球類運動、健美操、其他有氧運動，以及爬樓梯2～<15層)；(9)重大精神創傷史：生活中是否有近親過世、失去重要物品、卷入訴訟、進過監獄、事業低谷、嚴重經濟困難等；(10)頭部外傷史：頭部是否受過外傷；(11)高血壓史及糖尿病史：在縣級以上醫院診斷為高血壓或糖尿病；(12)PD家族史：家族中是否有患PD的成員。調查表由統一培訓后的調查人員采用統一的調查表進行粗篩，可疑PD患者由神經內科副主任醫師進行診斷，參考梁建慶[6]總結的PD診斷標準。

2 結 果

2.1PD患者一般情況 調查克拉瑪依地區PD患者184例，男性97例(52.7%)，女性87例(47.3%)，男女性別間PD患病率差異無統計學意義(P>0.05)；不同年齡段中43～<50歲、50～<60歲、60～<70歲、70～<80歲、≥ 80歲人群的PD發病率分別為2.5%、5.0%、10.5%、21.5%、10.5%。提示PD患病率隨年齡的增長而逐漸增高，70～<80歲年齡段較常發病。另外，調查結果顯示，PD組及對照組368例調查對象中均無飲用井水史及PD家族史者。

2.2PD單因素Logistic回歸分析結果 因變量賦值：1=發生PD；0=未發生PD。自變量賦值：高血壓史(1=是；0=否)；糖尿病史(1=是；0=否)；農藥接觸史(1=是；0=否)；重金屬接觸史(1=是；0=否)；飲茶史(1=是；0=否)；飲酒史(1=是；0=否)；吸煙史(1=是；0=否)；頭部外傷史(1=是；0=否)；重大精神創傷史(1=是；0=否)；便秘(1=是；0=否)；體育鍛煉(1=是；0=否)。在α=0.05水平上，經過單因素Logistic回歸分析初篩出7個PD發生的影響因素(表1)。結果顯示，飲茶史、飲酒史、吸煙史及體育鍛煉是PD發病的保護性因素(P<0.05)；高血壓史、糖尿病史、農藥接觸史、重金屬接觸史及便秘是PD發病的危險因素(P<0.05)。

表1 PD單因素Logistic回歸分析結果

2.3PD多因素Logistic回歸分析結果 納入單因素Logistic回歸分析中P<0.05的變量進行多因素Logistic回歸分析(表2)，因素賦值同單因素Logistic回歸分析。結果顯示，飲茶史、吸煙史及體育鍛煉是PD發病的保護因素(P<0.05)；農藥接觸史、重金屬接觸史及便秘是PD發病的危險因素(P<0.05)。

表2 PD多因素Logistic回歸分析結果

3 討 論

PD是一種常見的神經退行性疾病，其病因尚未闡明，但多種環境和遺傳因素可以在一定程度上影響PD的發生。本研究分析了單一的環境暴露、遺傳傾向和長期暴露對PD發生的影響程度，以及如何去除這些因素以防止PD的發展。有研究發現，單一的相關因素可能會對PD產生相對較小的影響，而單一因素間相互作用則可能引起病變[7]。

本研究結果表明，農藥接觸史、重金屬接觸史及便秘均是PD的危險性因素，導致PD的患病率增加。經調查發現，克拉瑪依地區居民使用的農藥中，除草劑(尤其百草枯)和殺蟲劑最為常見。有研究表明，在人體發育過程中暴露于低劑量的百草枯不會產生任何明顯的影響，但它可以產生一種信號，誘導氧化應激、多巴胺炎癥和穩態失調，導致成年后多巴胺能神經元的脆弱性增強，如果在晚年再暴露于另一種農藥下，則會導致多巴胺能神經元的脆弱性增強，增加PD發生的概率[8]。由于克拉瑪依地區富含石油的地理特點，本地區居民在勘探、鉆井、采油、輸油、煉油、建筑、運輸、機修制造等過程中無法避免接觸重金屬，因此本研究PD患者中重金屬接觸史概率也較高。鐵在腦中沉積過多會導致病理性改變，鐵可與黑質神經元中含有的神經黑色素結合并產生自由基，從而導致脂質過氧化和細胞死亡[9]，盡管已有充分證據證明鐵與PD的形成有一定相關性，但鐵的沉積是在確診PD前或后還未經證實[10]；錳的神經毒性機制是通過破壞線粒體介導的蒼白球的變性，形成高活性氧物質引起細胞凋亡和細胞死亡[11-12]。有研究發現，一些職業接觸錳超過20年的受試者患PD的風險明顯較高[13]，與本研究的調查結果一致。由于克拉瑪依地區居民生存環境、文化、生活方式和肉食為主的飲食習慣的差異，導致不同程度的腸道疾病和細菌感染發生，其中便秘使腸道中神經毒素的吸收增加[10]，影響腦-腸軸系統，從而影響PD的發生、發展，這與本研究結果相一致。有研究表明，與健康男性相比，便秘男性在6年內發展為PD的風險增加 5倍，女性則增加3倍[14]。

本研究調查結果顯示，吸煙史及飲茶史是PD的保護性因素。既往的流行病學研究顯示，煙草使用者患PD的風險明顯降低，煙草內含有可用于治療或預防PD和其他神經退行性疾病的化學物質[15]，與本研究研究相一致，但長期大量吸煙會導致肺部疾病及其他呼吸道疾病的發病率增加。有流行病學研究表明，在飲酒量低的個體中，阿爾茨海默病(AD)的患病率降低，低或中等濃度的乙醇可保護海馬神經元免受β-淀粉樣蛋白(Aβ)毒性的影響；過量的乙醇會增加Aβ和Tau蛋白磷酸化的積累，以及神經元死亡和神經退行性變，導致其他心腦血管病患病率增加[16]。故吸煙及飲酒作為PD的保護因素是有一定局限性的，需謹慎權衡飲酒及吸煙的利與弊。克拉瑪依地區居民有日常飲用民族奶茶及磚茶的習慣，而茶中的茶多酚已被證明具有保護神經的作用，與王姝等[17]的研究調查結果一致。大量研究表明，體育鍛煉可通過影響結構和功能來增強大腦健康，它對包括PD在內的神經退行性疾病具有保護性作用[18]，這與本研究結果一致。

高血壓史、糖尿病史與PD之間的關系在既往的研究中并不統一。在本研究中，高血壓史在單因素分析時是PD發病的危險因素，彭澤艷等[19]的調查研究也表明，高血壓史可能有加重或引起PD的風險，但是是否會與其他疾病相互作用導致PD的發生還需進一步探討。本研究結果顯示，糖尿病史是PD發生的危險因素，而血糖升高到何種程度才會導致PD的發生還有待進一步研究，這與POTASHKIN 等[20]的研究調查結果相符。

綜上所述，本研究調查結果顯示，隨著年齡增長，PD發病率呈逐漸升高趨勢，農藥接觸史、重金屬接觸史是PD的危險性因素，吸煙史、飲酒史及飲茶史是PD的保護性因素。但由于吸煙史和飲酒史作為保護因素有一定的局限性，所以吸煙與飲酒的利與弊需謹慎權衡。