冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平及臨床意義*

王小溪，趙紅麗，張曉丹，金忠志剛，李 潞

沈陽醫學院附屬第二醫院心內科，遼寧沈陽 110002

冠狀動脈慢血流主要指患者在接受冠狀動脈檢查時，管腔無明顯的狹窄現象，但造影劑的通過速度較為緩慢，且血管遠端的灌注會有延遲現象。相關數據顯示，在疑似冠心病的患者中，冠狀動脈慢血流的發生率為1%～7%[1]，有80%～90%的患者會出現反復的心絞痛癥狀，且呈急性期加重表現，被稱為冠狀動脈慢血流型心絞痛[2]。該病的發生不僅會加重患者病情，還容易增加諸多不良心血管事件的發生率，因此明確其發病機制在改善預后中十分關鍵。可溶性白細胞分化抗原40配體(sCD40L)屬于腫瘤壞死因子(TNF)家族的成員之一，目前的臨床研究已證實，其可介導機體炎性反應，參與冠心病的發生和發展[3-4]。內皮細胞特異性分子-1(endocan)是從臍靜脈內皮細胞中分離出的一種物質，相關研究顯示，其表達的激活可進一步加重血管內皮功能障礙程度[5]。因此，本研究通過觀察冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院心內科接診的冠狀動脈慢血流型心絞痛患者70例作為觀察組，另選取同期接受冠狀動脈檢查的冠狀動脈血管正常、血流速度正常者70例作為對照組。冠狀動脈慢血流型心絞痛診斷標準參照《實用內科學》[6]中的標準，患者有反復的胸痛等癥狀，口服硝酸甘油類藥物后癥狀改善不明顯，冠狀動脈造影檢查顯示存在遠端造影劑充盈速度延遲表現，任一冠狀動脈主支血管矯正的心肌梗死溶栓試驗(TIMI)血流幀數(TFC)>27幀。排除標準：(1)冠狀動脈痙攣、擴張、夾層等；(2)伴有心臟瓣膜病、心肌病、先天性心臟病等其他器質性心臟疾病；(3)伴有心臟節律性異常；(4)既往接受過經皮冠狀動脈介入手術；(5)伴有全身性急、慢性感染或炎癥性疾病；(6)伴有其他重要組織器官障礙；(7)伴有糖尿病、惡性腫瘤等；(8)認知功能異常，無法配合研究。所有受試者均簽署研究知情同意書。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2方法 收集兩組受試者性別、年齡、體質量指數(BMI)、是否吸煙，以及是否合并高血壓、高血脂和糖尿病等一般資料，并采用全自動生化分析儀Hitachi測定生化指標，包括空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HLD-C)。采用Judkins法，由股動脈或者橈動脈實施選擇性冠狀動脈造影檢查，主要觀察前降支、回旋支、右冠狀動脈的TFC。由于前降支動脈較長，其結果需除以1.7得到矯正后的最終結果；將前降支(矯正后)、回旋支、右冠狀動脈三者TFC相加，再取平均值，則為平均TFC。檢查結果均由2名經驗豐富的血管介入醫師進行判讀。采集兩組受試者清晨空腹靜脈血標本3 mL，置于普通離心管中，選擇3 000 r/min的速度進行離心處理10 min，分離血清后置于Eppendorf管中，并儲存于-80 ℃的低溫冷凍箱中備檢。血清sCD40L、endocan水平的檢測均選用酶聯免疫吸附法試驗(ELISA)試劑盒，由武漢Cusabio Bioscience公司提供。所有操作流程及步驟均嚴格參照說明書內容進行。

2 結 果

2.1兩組一般資料和生化指標比較 兩組一般資料和生化指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料和生化指標比較

2.2兩組冠狀動脈平均TFC比較 觀察組前降支、回旋支、右冠狀動脈的TFC及平均TFC均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組冠狀動脈TFC比較幀)

2.3兩組血清sCD40L、endocan水平比較 觀察組血清sCD40L、endocan水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清sCD40L、endocan水平比較

2.4血清sCD40L、endocan水平和TFC的相關性分析 Pearson相關性分析顯示，血清sCD40L、endocan水平與平均TFC均呈正相關(r=0.860、0.734，均P<0.05)。

3 討 論

冠狀動脈慢血流型心絞痛一般預后較好，但長期發作的心絞痛癥狀也會給生活質量帶來較多不良影響，且也會增加一些不良心血管事件的發生率，降低患者預后。

既往研究認為，冠狀動脈疾病與性別、肥胖、吸煙、脂質代謝紊亂等相關[7]，而本研究結果顯示，兩組受試者性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病及血糖、血脂水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，這與王磊等[8]報道相似。主要原因可能是本研究納入的對照組是冠狀動脈造影檢查血管正常、血流速度正常的人群，此類人群也有一定的吸煙、高血壓、高血脂、糖尿病等情況，容易影響血糖、血脂等水平；從另一方面提示傳統的危險因素可能并不是導致冠狀動脈慢血流型心絞痛發病的主要危險因素。

炎性反應、冠狀動脈內皮功能不全等在冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中的作用也備受重視[9-10]。sCD40L是機體炎性反應過程中的一類信號傳導因子，其可促進細胞間黏附分子1(ICAM-1)生成增加，在動脈粥樣硬化斑塊的形成及進展中占據著重要地位[11]。endocan屬于一種可溶性的硫酸軟骨素糖蛋白，其通過和下游的活性分子相互結合，參與細胞的增殖、分化、黏附、遷移等過程[12-13]。有研究指出，endocan水平升高可活化各種黏附分子，加重血管炎癥，導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成[14]。

本研究結果顯示，冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平明顯更高，且與平均TFC均呈正相關，分析原因如下：(1)sCD40L可和其受體相互結合，促使機體生成大量的ICAM-1、E-選擇素等成分，使單核細胞發生轉移、黏附，誘發慢性炎性反應，導致粥樣斑塊形成，最終使冠狀動脈呈現慢血流表現。TASCANOV等[15]研究發現，sCD40L可在血小板活化后釋放至血漿中，加速炎癥進展過程，并可導致血小板進一步活化，是急性心肌梗死患者冠狀動脈無復流現象的重要預測因子。(2)冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中常有內皮功能不全的現象，可導致endocan水平升高，刺激ICAM-1等黏附分子的釋放，致使其聚集于內皮細胞表面，加重內皮功能障礙，導致冠狀動脈慢血流現象。由此可見，血清sCD40L、endocan在冠狀動脈慢血流型心絞痛患者中的機制較為相似，均是通過促進黏附因子表達、加重血管炎癥等途徑，影響冠狀動脈的血流速度，從而導致疾病發展。

因此，筆者認為臨床上需重視抗感染、調節血管內皮功能、穩定斑塊等治療方案，并通過動態觀察血清sCD40L、endocan水平的變化指導用藥。但本研究也有不足，如所納入樣本量過少，未對比分析治療前后各指標的變化情況等，有待開展更高質量的研究。

綜上所述，冠狀動脈慢血流型心絞痛患者血清sCD40L、endocan水平明顯升高，且與冠狀動脈血流速度密切相關，二者可能通過促進黏附因子表達、加重血管炎癥等途徑參與疾病的發生和發展。