甲狀旁腺激素、25羥基維生素D、血清β-膠原降解產(chǎn)物在骨質(zhì)疏松癥篩查中的應(yīng)用

姚華龍,李 政,馬雪峰,盧 蕓

深圳平樂骨傷科醫(yī)院/深圳市坪山區(qū)中醫(yī)院:1.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科；2.脊柱科,廣東深圳 518118

臨床調(diào)查顯示，近10年來骨質(zhì)疏松癥患病率呈上升趨勢(shì)，在中老年群體中，總體患病率超過20%，并且女性發(fā)病率高于男性[1]。德國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示，50歲以上人群骨質(zhì)疏松發(fā)生率為8.7%，并且以女性患者為主[2]。目前，臨床對(duì)于骨質(zhì)疏松的篩查，主要以雙能X線檢測(cè)為金標(biāo)準(zhǔn)，但在近年來的研究中發(fā)現(xiàn)，25羥基維生素D[25(OH)D]、甲狀旁腺激素(PTH)及血清β-膠原降解產(chǎn)物(β-CTX)等血清學(xué)指標(biāo)在反映骨密度、篩查骨質(zhì)疏松中有較好的預(yù)測(cè)作用[3]。25(OH)D能夠發(fā)揮骨骼生物效應(yīng)，促進(jìn)鈣的吸收，并對(duì)維持體內(nèi)正常骨礦平衡與骨形成起到重要作用；PTH則對(duì)血清鈣、磷代謝起到調(diào)節(jié)作用，而β-CTX則反映了骨吸收、骨破壞水平[4]。為進(jìn)一步探討25(OH)D、PTH、β-CTX在骨質(zhì)疏松篩查中的應(yīng)用價(jià)值，本研究選取2019年1月至2021年1月于本院行骨科檢查的900例體檢者進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年1月至2021年1月于本院行骨科檢查的900例體檢者的臨床資料。其中，男528例，女372例；年齡25～81歲，平均(57.23±6.78)歲。根據(jù)《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)，采用雙能X線骨密度儀(DXA)對(duì)受檢者腰椎L2～L4骨密度進(jìn)行檢測(cè)。按照骨密度檢查結(jié)果，將648例骨量正常者[骨密度分?jǐn)?shù)(T-Score)≥-1]納入A組，145例骨量減少者(-2.5

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往無(wú)骨折病史；(2)無(wú)自身免疫性或甲狀旁腺疾病，以及肝、腎等嚴(yán)重臟器疾病；(3)無(wú)激素服用史、甲狀旁腺切除手術(shù)史；(4)精神狀態(tài)正常且各項(xiàng)生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他骨關(guān)節(jié)疾病、庫(kù)欣綜合征或其他對(duì)鈣、磷代謝有影響疾病；(2)特發(fā)性骨質(zhì)疏松；(3)合并惡性腫瘤；(4)臨床資料不完整。

1.3方法 收集所有研究對(duì)象晨起時(shí)靜脈血5 mL，4 500 r/min離心10 min獲得血清標(biāo)本，然后保存在-20 ℃冰箱中待檢。采用羅氏診斷公司的Cobas e 411電化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)血清25(OH)D、PTH、β-CTX水平。以上試劑盒均購(gòu)自深圳市博德佰潤(rùn)科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié) 果

2.13組骨密度水平對(duì)比 骨密度檢測(cè)結(jié)果顯示，C組骨密度水平[(0.79±0.14)g/cm3]低于B組[(0.91±0.17)g/cm3]和A組[(1.26±0.20)g/cm3]，B組骨密度水平低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.23組25(OH)D、PTH、β-CTX水平比較 C組25(OH)D水平低于B組和A組，B組低于A組(P<0.05)；C組PTH、β-CTX水平則高于B組和A組，B組高于A組(P<0.05)。見表1。

表1 3組25(OH)D、PTH水平比較

2.325(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關(guān)性分析 25(OH)D水平與骨密度呈正相關(guān)，PTH、β-CTX水平則與骨密度呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表3 25(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關(guān)性分析

3 討 論

骨質(zhì)疏松引起的骨質(zhì)量降低和骨微結(jié)構(gòu)破壞會(huì)導(dǎo)致機(jī)體骨脆性增加，在外力作用下更容易發(fā)生脆性骨折。老年群體由于身體功能下降，使其成為骨質(zhì)疏松的高發(fā)人群。此外，絕經(jīng)后的婦女也是骨質(zhì)疏松的高發(fā)人群。一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥患病率達(dá)34.8%[6]。

在本研究中，通過骨密度檢查，900例體檢者骨質(zhì)疏松檢出率為11.89%(107/900)，這與曲建慧[7]對(duì)煙臺(tái)市牟平區(qū)居民調(diào)查得到的骨質(zhì)疏松患病率16.9%結(jié)果相近。引起骨質(zhì)疏松的因素較多，可以分為骨形成因素和骨吸收因素，除年齡及女性絕經(jīng)因素以外，還可能與先天性遺傳、患者體質(zhì)量較低或者長(zhǎng)時(shí)間大量服用糖皮質(zhì)激素藥物及不良生活習(xí)慣有關(guān)[8]。

從病理改變分析，骨質(zhì)疏松的主要原因是骨質(zhì)量與骨密度的變化，但當(dāng)前臨床上并無(wú)理想的方法能夠直接對(duì)骨強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定。骨密度雖然是目前臨床診斷骨質(zhì)疏松的重要量化指標(biāo)，但其僅能夠反映骨強(qiáng)度的70%左右。有研究認(rèn)為，骨代謝標(biāo)志物相較于骨密度，能夠更好地反映機(jī)體短時(shí)間內(nèi)骨基質(zhì)、骨形成、骨吸收及骨強(qiáng)度的變化情況，對(duì)于早期篩查骨質(zhì)疏松具有較高的應(yīng)用價(jià)值[9]。

近年研究指出，25(OH)D在調(diào)節(jié)骨代謝、促進(jìn)骨鈣吸收與骨骼形成中起關(guān)鍵作用[10-11]。本研究結(jié)果提示，骨質(zhì)疏松患者的血清25(OH)D水平呈低表達(dá)狀態(tài)，通過檢測(cè)25(OH)D水平變化有助于臨床篩查骨質(zhì)疏松。丁霏等[12]對(duì)25(OH)D與原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性分析研究顯示，病例組患者25(OH)D水平明顯低于健康人群，與本研究結(jié)果一致，由此說明，25(OH)D在早期篩查骨質(zhì)疏松中有一定的指導(dǎo)價(jià)值。維生素D是人體不可缺少的維生素與營(yíng)養(yǎng)成分，其不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的鈣、磷代謝水平，更重要的是促調(diào)節(jié)骨骼的鈣化，促進(jìn)骨骼形成與增長(zhǎng)[13]。25(OH)D是維生素D經(jīng)肝臟與腎臟代謝后的代謝產(chǎn)物，控制體內(nèi)骨代謝和調(diào)節(jié)鈣、磷穩(wěn)態(tài)活性，其作為維生素D的活化形式，是反映維生素D水平的敏感指標(biāo)。當(dāng)25(OH)D水平下降時(shí)，會(huì)影響機(jī)體對(duì)鈣離子的吸收，繼而對(duì)骨礦化與骨基質(zhì)形成造成阻礙，最終引起骨質(zhì)疏松。與此同時(shí)，25(OH)D缺乏還可引起PTH水平升高，造成骨轉(zhuǎn)換增加，加速骨丟失，從而增加骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)[14]。

除25(OH)D以外，PTH也參與了骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展。在本研究中，對(duì)A、B、C組PTH水平進(jìn)行檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，存在骨質(zhì)疏松的C組患者 PTH水平明顯高于A、B組；提示骨質(zhì)疏松患者PTH水平明顯升高，檢測(cè)PTH水平對(duì)臨床篩查骨質(zhì)疏松有一定指導(dǎo)意義。王志國(guó)等[15]研究以合并或未合并骨質(zhì)疏松的糖尿病患者為對(duì)象，對(duì)合并骨質(zhì)疏松患者、骨量減少和骨量正常者進(jìn)行PTH水平檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松組PTH水平高于骨量減少和骨量正常組，該研究認(rèn)為PTH檢測(cè)能夠有助于臨床識(shí)別2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果進(jìn)一步表明，PTH水平檢測(cè)對(duì)篩查骨質(zhì)疏松有較高的應(yīng)用價(jià)值。PTH主要通過對(duì)骨骼、腎臟和腸道中血清鈣、磷水平的調(diào)節(jié)作用從而參與到骨代謝中，具體主要表現(xiàn)在兩方面，一方面，PTH能夠激活腎1α-羥基化酶活性，以此能夠促進(jìn)活化的維生素D的形成，促使胃腸道對(duì)鈣離子吸收增強(qiáng)；另一方面，PTH對(duì)破骨細(xì)胞的形成也具有促進(jìn)作用，從而使得溶骨加強(qiáng)，促進(jìn)血鈣升高[16]。因此，當(dāng)出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)或存在甲狀旁腺癌時(shí)，PTH的合成與釋放增加，而PTH水平過高會(huì)增強(qiáng)破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致骨吸收強(qiáng)于骨形成，出現(xiàn)骨溶解情況，最終誘發(fā)骨質(zhì)疏松。

β-CTX為Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物，在骨基質(zhì)中，Ⅰ型膠原占其有機(jī)成分的90%以上，當(dāng)β-CTX水平升高時(shí)，Ⅰ型膠原被破壞，繼而破壞骨基質(zhì)[17]。故而β-CTX是目前國(guó)際上認(rèn)可的一種反映骨吸收情況的標(biāo)志物。機(jī)體β-CTX水平升高反映了骨吸收程度與骨質(zhì)流失增加，而骨吸收與骨質(zhì)流失是引起骨質(zhì)疏松和變形性骨折的主要病理機(jī)制。本研究中，C組β-CTX水平明顯高于A、B組(P<0.05)。

本研究對(duì)25(OH)D、PTH、β-CTX水平與骨密度的相關(guān)性分析顯示，25(OH)D水平與骨密度呈正相關(guān)，PTH、β-CTX水平則與骨密度呈負(fù)相關(guān)，研究結(jié)果提示25(OH)D是骨質(zhì)疏松的保護(hù)因素，PTH、β-CTX則是骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)因素，通過對(duì)這幾項(xiàng)水平進(jìn)行檢測(cè)，能夠?yàn)楣琴|(zhì)疏松早期篩查提供指導(dǎo)。

綜上所述，25(OH)D、PTH、β-CTX水平在骨質(zhì)疏松中均存在差異化表達(dá)，其中25(OH)D呈低表達(dá)，PTH、β-CTX則呈高表達(dá)狀態(tài)，三者在骨質(zhì)疏松篩查中有較高的應(yīng)用價(jià)值。